Клиническая фармакология в гериатрии.
В настоящее время формируется новое направление фармакотерапии – гериатрическая фармакотерапия. Ее возникновение вызвано наблюдаемым во всем мире прогрессирующим постарением населения. В этой группе больных, как правило, наблюдается одновременно несколько болезней, что закономерно сопровождается увеличением потребления медикаментозных средств. При проведении лекарственной терапии у пожилых и старых людей вследствие чисто возрастных изменений их органов и систем существует повышенный риск токсических проявлений кумуляции даже при назначении средних терапевтических доз препаратов, нежелательного биологического воздействия лекарственных средств на организм, взаимодействия между отдельными средствами, стойкой повышенной чувствительности к средству, во многих случаях обусловленной приемом его в предшествующие годы. При старении в организме человека изменяется как фармакокинетика, так и фармакодинамика лекарственных веществ, которые нарушаются на разных уровнях: абсорбции в желудочно- кишечном тракте, печеночного метаболизма, биологического транспорта, экскреции, чувствительности и ответа рецепторов. Пероральный метод введения лекарственных средств в гериатрической практике используется наиболее часто. Физиологические возрастные изменения желудочно-кишечного тракта могут быть причиной значительных изменений в абсорбции лекарственных веществ, принимаемых перорально. Общий тонус различных отделов желудка в процессе старения закономерно снижается. Снижение эвакуаторной способности желудка, более медленное поступление в кишечник принятых лекарственных средств снижает скорость его абсорбции. Снижение скорости абсорбции лекарственных веществ у пожилых и старых людей может быть обусловлено сопутствующими старению атрофическими процессами в стенке желудка, изменением его сосудов, снижением мезентериального кровотока. Изменение скорости абсорбции лекарственных средств у людей пожилого и особенно старческого возраста наблюдается и при их подкожном и внутримышечном введении. Это происходит вследствие замедления скорости кровотока и изменения проницаемости стенок капилляров. В связи с этим их действие часто реализуется несколько позже и менее интенсивно, чем у людей более молодого возраста. Процесс старения может оказывать влияние на распределение лекарственных веществ в организме различным образом. На этом этапе фармакокинетики большое значение в скорости аккумуляции их тканями имеют снижение сердечного выброса крови, скорость плазмотока, особенности проницаемости клеточных мембран. Наблюдаемые при старении сдвиги в белковом составе крови за счет уменьшения содержания альбуминов приводят к уменьшению возможности связывания вещества с белком крови. При этом концентрация несвязанного вещества остается высокой. Динамика метаболизма и выведения лекарственных веществ в значительной мере зависит от степени нарушения кровоснабжения печени и почек. В связи с уменьшением печеночного метаболизма лекарственных средств при старении нередко проявляется неспособность печени снизить высокую концентрацию несвязанного препарата до нормального терапевтического уровня, что может обусловить развитие лекарственной интоксикации. Последняя фаза фармакокинетики заключается в выделении метаболитов лекарственного средства, что осуществляется преимущественно почками. У людей пожилого и старческого возраста выделительная функция почек постепенно снижается. Учитывая неполноценность метаболизма в печени и снижение выделительной функция почек, дозировки лекарственных средств уменьшают до 2/3 - 1/3 дозы взрослого.
Принципы фармакотерапии.