Современные теории старения 2 страница
У мужчин увядание менее отчетливо и растягивается на больший срок, но оно равномерно подводит к постарению всего организма. Поэтому мужчины дольше сохраняют свой репродуктивный потенциал и имеют молодой вид. Однако это сохранение сексуальной способности не распространяется на истинную жизнеспособность организма: у них сильнее выражены склеротические процессы, более высокий биологический возраст. Длительность жизни мужчин меньше, чем у женщин.
Биологический возраст и конституция. Темпы старения,
как и развития, в определенной степени зависят и от конституции человека. Так, например, В. П. Войтенко (1979) выделяет два типа старения репродуктивной системы женщин, связанные с особенностями гормональной конституции, установлены различия тиреоидного статуса (по соотношению тироксина и тиреотропина), соответствующие двум разным типам старения женщин. Следует также отметить, что в период пожилого возраста (60–69 лет) некоторые важнейшие параметры жизненности, например, гормоны щитовидной железы, ОРЭ, холестерин и другое, обнаруживают в своем распределении внутри групп «двувершинность» (бимодальность), что свидетельствует о выделении в пожилом возрасте двух различных субпопуляций – вариантов старения. Интересно, что на пороге долгожительства, у женщин 80–89 лет, распределение снова становится одновершинным. При этом, у потенциальных долгожителей наблюдается как бы «омоложение» некоторых функций, как например, более высокий
уровень основного гормона щитовидной железы – тироксина, чем в предшествующих возрастных группах; имеются данные и о некотором повышении метаболизма лимфоцитов у лиц 90 лет, по сравнению с 70–79-летними, а также о более низком холестерине у долгожителей.
В некоторых группах человечества (например, у арабов Северной Африки) холестерин почти не меняется с возрастом. У японцев проявления атеросклероза встречаются в 10 раз меньше, чем у североамериканцев, тогда как японцы, живущие в США, столь же часто страдают атеросклерозом, что и остальное население.
Следует разграничивать календарный (количество прожитого времени) и биологический возраст. Люди стареют в разном темпе и продолжительность их предстоящей жизни, их приспособительные возможности в одном и том же возрасте существенно отличаются друг от друга. Биологический возраст – это мера старения организма, его здоровья, предстоящей продолжительности жизни. Определение биологического возраста очень важно для разграничения физиологического и преждевременного старения, разработки системы профилактических мероприятий, социального устройства человека, проведения пенсионной политики и др. Чем больше календарный возраст человека опережает биологический, тем медленнее темп его старения, тем больше должна быть продолжительность его жизни.
Возрастные изменения физиологических систем. У людей возрастные изменения развиваются неравномерно. Часто темп старения одних систем, например, сердечно-сосудистой, нервной, эндокринной, опережает темп старения других. Именно это создает сложности в определении биологического возраста, который должен комплексно характеризовать темп старения всего организма. Биологический возраст определяется на основе комплексной характеристики функционального состояния различных систем организма, оценки его адаптационных возможностей. Вот почему для определения биологического возраста важно, с одной стороны, изучение совокупности функций, закономерно изменяющихся с возрастом (острота зрения, слуха, скорость распространения пульсовой волны, мышечная сила, артериальное давление, жизненная емкость легких и др.), с другой – широкое использование функциональных нагрузок для установления уровня адаптации регуляторных механизмов.
В настоящее время учеными предложены следующие формулы для расчета биологического возраста:
БВ (биологический возраст) мужчин:
26,985 + 0,215 x АДС – 0,149 x ЗДВ – 0, 151x СБ +0,723 x СОЗ
БВ (биологический возраст) женщин:
–1,463 + 0,415 x АДП – 0,140 x СБ + 0,248 x МТ + 0,694 x СОЗ. Поясним, что такое АДС, ЗДВ, СБ, АДП, МТ и СОЗ, и как их определять.
АДС (артериальное давление систолическое) измеряется с помощью
аппарата для измерения артериального давления (АД) на правой руке, сидя, с
интервалом 5 минут. Учитывается наименьшее давление. АД измеряется в
мм.рт.ст.(миллиметрах ртутного столба). Разберём короткий пример:
При измерении АД трижды с интервалом 5 минут получены следующие
результаты:
1) 125/70 мм.рт.ст.
2) 130/75 мм.рт.ст, и
3) 130/70 мм.рт.ст. Первая цифра – это систолическое АД. Берём
наименьшую из трёх цифр – 125 мм.рт.ст. В формулу вместо АДС подставим
цифру 125.
ЗДВ (продолжительность задержки дыхания после глубокого вдоха)
измеряется трижды с интервалом 5 минут с помощью секундомера.
Учитывается наибольшая величина ЗДВ, измеренная в секундах.
СБ (статическая балансировка) определяется при стоянии испытуемого на левой ноге, без обуви, глаза закрыты, руки опущены вдоль туловища. Этот показатель надо измерять без предварительной тренировки. Продолжительность СБ измеряется трижды с помощью секундомера с
интервалом 5 минут. Учитывается наилучший результат. СБ измеряется в
секундах.
АДП (артериальное давление пульсовое). Так называется разница между АДС (артериальным давлением систолическим) и АДД (артериальным давлением диастолическим). АД измеряется в мм.рт.ст. Поясним на примере, как производится измерение. Например, при трёхкратном измерении АД с интервалом 5 минут получены следующие цифры:
1) 125/70 мм.рт.ст.; 2) 130/75 мм.рт.ст.; 3) 130/70 мм.рт.ст.
Числитель дроби это артериальное давление систолическое (АДС).
Знаменатель дроби – артериальное давление диастолическое (АДД). Берём
наименьшие цифры АДС и АДД – 125 и 70. Разница между ними будет 125 –
70 = 55 (это и есть артериальное давление пульсовое, АДП). Цифра 55 входит
вместо букв АДП в формулу для расчёта биологического возраста.
МТ (масса тела). Определяется с помощью весов. Взвешивание проводится в лёгкой одежде, утром, без обуви. Измеряется в килограммах.
СОЗ (субъективная оценка здоровья) производится с помощью анкеты,
включающей 29 вопросов. А именно:
1 Беспокоят ли вас головные боли?
2 Можно ли сказать, что вы легко просыпаетесь от любого шума?
3 Беспокоят ли вас боли в области сердца?
4 Считаете ли вы, что в последние годы у вас ухудшился слух?
5 Считаете ли вы, что в последние годы у вас ухудшилось зрение?
6 Стараетесь ли вы пить только кипячёную воду?
7 Уступают ли вам место в общественном транспорте?
8 Беспокоят ли вас боли в суставах?
9 Влияет ли на ваше самочувствие перемена погоды?
10 Бывают ли у вас такие периоды, когда из-за волнений вы теряете сон?
11 Беспокоят ли вас запоры?
12 Беспокоят ли вас боли в области печени?
13 Бывают ли у вас головокружения?
14 Считаете ли вы, что сосредоточиться сейчас вам стало труднее, чем в прошлые годы?
15 Беспокоят ли вас ослабление памяти, забывчивость?
16 Ощущаете ли вы в различных частях тела жжение, покалывание,
«ползание мурашек»?
17 Беспокоят ли вас шум или звон в ушах?
18 Держите ли вы для себя в домашней аптечке одно из следующих
лекарств: валидол, нитроглицерин, сердечные капли?
19 Бывают ли у вас отёки на ногах?
20 Приходится ли вам отказаться от некоторых блюд?
21 Бывает ли у вас при быстрой ходьбе одышка?
22 Беспокоят ли вас боли в области поясницы?
23 Приходится ли вам употреблять в лечебных целях какую-либо
минеральную воду?
24 Беспокоит ли вас неприятный вкус во рту?
25 Можно ли сказать, что вы стали легко плакать?
26 Бываете ли вы на пляже?
27 Считаете ли вы, что сейчас вы также работоспособны, как прежде?
28 Бывают ли у вас такие периоды, когда вы чувствуете себя радостно возбуждённым, счастливым?
29 Как вы оцениваете состояние своего здоровья?
Для первых 28 вопросов возможные ответы «Да» или
«Нет». Неблагоприятными считаются ответы «Да» на вопросы 1–25 и ответы, «Нет» на вопросы 26–28.
На вопрос 29 в анкете возможны следующие ответы: «хорошее»,
«удовлетворительное», «плохое» и «очень плохое». Неблагоприятным
считается один из двух последних ответов.
После ответов на вопросы анкеты подсчитывается общее количество
неблагоприятных ответов (оно может колебаться от 0 до 29). Число
неблагоприятных ответов, выраженное цифрой от 0 до 29 входит в формулу
для определения БВ, вместо стоящих в формуле букв СОЗ.
Определить свой биологический возраст по формулам сможет
самостоятельно любой человек.
Существуют общие закономерности и фундаментальные механизмы старения животных разных видов и отдельных особей. Однако наряду с этим отмечаются видовые и индивидуальные особенности старения. При сопоставлении старения животных разных видов выделяются хронобиологические изменения, то есть коррелирующие с астрономическим временем. Чем больше видовая продолжительность жизни, тем более выражены эти изменения (например, возрастные изменения
соединительной ткани, стенок сосудов). Онтобиологические особенности коррелируют с биологическим возрастом (например, изменения нейрогуморальной регуляции биосинтеза белка). Видоспецифические изменения свойственны животным одного вида и не присущи животным другого вида (например, изменение активности многих ферментов, липидного обмена). Существуют индивидуальные особенности старения, свойственные отдельным людям.
Естественное старение характеризуется определенным темпом и последовательностью возрастных изменений, соответствующих биологическим, адаптационно-регуляторным возможностям данной человеческой популяции. Преждевременное (ускоренное) старение характеризуется более ранним развитием возрастных изменений или же большей их выраженностью в тот или иной возрастной период. Преждевременному (ускоренному) старению способствуют перенесенные заболевания, неблагоприятные факторы окружающей среды, в том числе стрессовые ситуации, которые могут воздействовать на разные звенья
Цепи возрастных изменений, ускорять, извращать, усиливать обычный их ход. Наиболее частыми проявлениями преждевременного старения человека являются легкая утомляемость, снижение трудоспособности, ранние изменения памяти, эмоциональной сферы, репродуктивной способности, снижение адаптационных возможностей сердечно-сосудистой, дыхательной систем и др. Существует замедленное (ретардированное) старение, ведущее к увеличению продолжительности жизни, долголетию. Возрастные изменения в этих случаях наступают значительно позже, чем в целом по популяции. Отмечается ряд популяционных отличий в развитии старения. Например,
уровень артериального давления у людей старших возрастов
наиболее низкий у жителей Абхазии, затем у жителей Украины, Молдавии, Белоруссии и Литвы. Возрастные популяционные различия установлены и в отношении некоторых показателей крови – концентрации холестерина, фосфолипидов, липопротеидов и др.
Видовая продолжительность жизни. Изменяется в широком
диапазоне – от нескольких часов до нескольких десятков лет.
Резкий скачок в изменении видовой продолжительности жизни
произошел на этапе человека. Он был связан с возникновением
высокого уровня адаптационно-регуляторных механизмов, эволюцией мозга, мышления, психики, совершенствованием регуляции гомеостаза. За последние 100 тыс. лет максимальная продолжительность жизни человека увеличилась примерно на 14 лет. Это увеличение произошло за счет улучшения среды обитания, смешения генофондов различных наций и народов, социальных преобразований. Важным показателем здоровья населения является средняя продолжительность предстоящей жизни – число лет, которое в среднем предстоит прожить данному поколению при условии, что смертность населения в последующем будет на уровне настоящего времени. Средняя продолжительность предстоящей жизни в нашей стране в 1985–1986 гг. составляла 69 лет (64 года – мужчины, 73 года – женщины). Вместе с увеличением продолжительности жизни возрастает различие этого показателя для мужчин и женщин, связанное с рядом социальных и биологических факторов.
Одной из важнейших демографических особенностей XX в.
является постарение населения многих стран мира, то есть увеличение как относительной, так и абсолютной численности людей старших возрастов. Постарение населения приводит к изменению структуры заболеваемости, большей распространенности болезней, характерных для пожилого населения, необходимости изучения особенностей течения и лечения этих болезней, разработки средств предупреждения преждевременного старения и повышения трудоспособности пожилых людей. Привлечение пенсионеров к труду и различным формам общественной деятельности благотворно сказывается на их здоровье, является источником морального удовлетворения, длительно поддерживает жизненный тонус.
Вопросы:
1 Старение и последовательность процессов онтогенеза.
2 Биологический возраст мужчин и женщин.
3 Календарный и биологический возраст, дать определения.
4 Общие закономерности и фундаментальные механизмы старения.
5 Дать определения естественного и ускоренного старения.
Лекция № 4
Общие закономерности и теории старения
Грядущее на все изменит взгляд,
И странностям, на выдумки похожим,
Оглядываясь издали назад,
Когда-нибудь поверить мы не сможем.
Борис Пастернак
Старение связано с изменениями, происходящими на всех
уровнях организации живой материи – молекулярном, субклеточном, клеточном, системном, целостного организма. Закономерные возрастные изменения организма называются гомеорезом. Гомеорез – «траектория изменения состояния физиологических систем, всего организма в течение жизни. Определение гомеореза позволяет прогнозировать возрастное развитие, его естественное, ускоренное или замедленное старение.
Для развития старения характерна гетерохронность – различие во времени наступления старения отдельных органов и тканей. Атрофия тимуса, например, у человека начинается в возрасте 13–15 лет, половых желез – в климактерическом периоде (48–52 года у женщин), а некоторые функции гипофиза сохраняются на высоком уровне до глубокой старости. Гетеротопность – выраженность процесса старения – неодинакова для разных органов и для разных структур одного и того же органа (например, старение пучковой зоны коркового вещества надпочечников выражено меньше, чем клубочковой). Возрастные изменения организма развиваются с
различной скоростью. Например, изменения опорно-двигательного аппарата медленно нарастают с возрастом; сдвиги в ряде структур мозга возникают поздно, но быстро прогрессируют, нарушая его функцию. Возрастные изменения организма развиваются разнонаправленно. Например, секреция половых стероидных гормонов уменьшается, а гонадотропных гормонов гипофиза увеличивается.
Одной из основных закономерностей старения организма
является снижение его адаптационно-регуляторных возможностей, то есть надежности. Эти изменения носят этапный характер.
В ходе эволюции наряду со старением возник и процесс витаукта. Витаукт– процесс, стабилизирующий жизнедеятельность организма, повышающий его надежность, направленный на предупреждение повреждения живых систем с возрастом и увеличение продолжительности жизни. Таким образом, возрастное развитие – этагенез – является результатом единства и противоположности двух процессов – старения и витаукта. Их взаимосвязь и определяет особенности видовой и индивидуальной продолжительности жизни.
На первом этапе – «максимальное напряжение» – благодаря
мобилизации процессов витаукта, приспособительных возможностей организма сохраняется оптимальный диапазон изменения обмена и функции, несмотря на прогрессирование старения.
На втором этапе – «снижение надежности» – несмотря на
процессы витаукта, снижаются приспособительные возможности организма при сохранении уровня основного обмена и функции.
Наконец, на третьем этапе (деградационный) изменяются основной обмен и функции. Следовательно, при старении снижается сначала способность адаптироваться к значительным нагрузкам и, в конце концов, изменяются уровень обмена и функции даже в покое.
Механизмы витаукта могут быть разделены на две группы.
Генотипические – генетически запрограммированные механизмы:
а) система антиоксидантов, связывающая свободные радикалы; б) система микросомального окисления печени, обезвреживающая токсические вещества; в) система репарации ДНК, ликвидирующая повреждение этой макромолекулы; г) антигипоксическая система, предупреждающая развитие глубокого кислородного окисления.
Фенотипические – механизмы, возникающие в течение всей жизни благодаря процессам саморегуляции и способствующие сохранению адаптационных возможностей организма: а) появление многоядерных клеток; б) увеличение размеров митохондрий на фоне уменьшения числа других; в) гипертрофия и гиперфункция отдельных клеток в условиях гибели части их; г) повышение чувствительности к медиаторам в условиях
ослабления нервного контроля.
История изучения старения. Гипотезы и теории. Существует около 300 гипотез старения, каждая из которых, пусть и односторонне, отражает ту или иную сторону сложнейшего биологического процесса.
Несмотря на большой интерес ученых самых разных специальностей и широких кругов научной общественности к проблеме старения, мы до сих пор не знаем в точности, что его вызывает. Нет пока единой универсальной и завершенной теории старения. Есть многочисленные гипотезы, нередко частично совпадающие друг с другом или рассматривающие разные звенья одних и тех же процессов. В целом эти гипотезы затрагивают все уровни – от молекулярного до систем регуляции целостного организма, так как при всей важности и первичной значимости молекулярно-генетических изменений только ими было бы трудно объяснить все многообразие проявлений в общей картине старения человека. На каждом новом уровне биологической организации возникают свои качественно новые механизмы, ведущие к старению.
По сути основной вопрос о природе старения был поставлен
еще знаменитым философом древности Аристотелем (384–322 до н. э.): является ли старение естественным процессом или болезнью? Как известно, древнегреческий ученый ответил на него так: «Болезнь есть преждевременно приобретенная старость. Старость – естественная болезнь». Это определение не потеряло своего значения и в наше время. Хотя ныне представляется неоспоримым, что старение это естественный процесс, несомненно и то, что у высших позвоночных и особенно у человека характерной формой старения является возрастание числа патологических изменений, проявляющихся различной симптоматикой и вызывающих разнообразные жалобы. Эту специфическую особенность периода увядания весьма лаконично, но точно выразил древнеримский врач Гален, писавший, что здоровье в старости качественно отличается от здоровья в любом другом возрасте, представляя нечто среднее между здоровьем и болезнью. Высказывание античного медика подтверждают результаты современных исследований долгожителей, чей возраст превысил 100 лет и о которых упоминалось в предыдущей главе.
К числу наиболее ранних гипотез относится представление
о старении, как прогрессивном истощении заданной жизненной силы, – например, восходящие к Аристотелю и Гиппократу теории «изнашивания» организма и «растраты» жизненной энергии и силы, прослеживающиеся вплоть до 50-х годов XX века и далее позднее.
Гипотезы износа. Наиболее примитивные механистические гипотезы рассматривали старение как простое изнашивание клеток и тканей. Известность получила одна из первых общебиологических теорий, предложенная Н. Рубнером (1908). Автор исходил из существования обратной зависимости между интенсивностью обмена, энергией и продолжительностью жизни: «энергетическая теория старения». Согласно расчетам Рубнера, количество энергии на 1 кг массы тела, которое может быть израсходовано за всю взрослую жизнь, постоянно у всех животных, и только человек имеет энергетический фонд в 3–4 раза больший, чем другие животные. Впоследствии это рассуждение не подтвердилось для многих видов. Неверным с точки зрения геронтологии, был и вытекающий отсюда вывод, что для продления своей жизни человек должен проявлять минимальную активность. На самом деле ситуация противоположная, и пассивный образ жизни сокращает ее срок.
Молекулярно-генетические гипотезы. Наибольшее внимание обычно привлекают молекулярно-генетические гипотезы, объясняющие процесс старения первичными изменениями генетического аппарата клетки. Большую их часть можно подразделить на два основных варианта. В первом случае возрастные изменения генетического аппарата клеток рассматриваются как наследственно запрограммированные, во втором – как случайные. Таким образом, старение может являться запрограммированным закономерным процессом, логическим следствием роста и созревания, либо результатом накопления случайных ошибок в системе хранения и передачи генетичес-
кой информации. Если придерживаться первого мнения, то старение по сути
становится продолжением развития, в течение которого в определенной, закрепленной в эволюции последовательности включаются и выключаются различные участки генома. Тогда при «растягивании» программы развития замедляется работа «биологических часов», задающих темп программе старения. Например, в опытах с ограничением питания в молодом возрасте (животные с «продленной жизнью») происходит замедление роста, а следовательно, и старения, хотя механизм далеко не так прост. Предполагается, что замедление роста и отодвигание полового созревания и достижения окончательных размеров тела приводит к увеличению продолжительности жизни. То есть, старение, как и другие этапы онтогенеза, контролируется генами.
Гено-регуляторная гипотеза.Согласно этой концепции первичные изменения происходят в регуляторных генах – наиболее активных и наименее защищенных структурах ДНК. Предполагается, что эти гены могут определять темп и последовательность включения и выключения тех генов (структурных), от которых зависят возрастные изменения в структуре и функции клеток. Прямых доказательств возрастных изменений ДНК немного. В последнее время высказывалось предположение о связи старения с участками ДНК, некоторые из которых сокращаются в размерах при старении. Сообщалось и об открытии особого хромосомного фермента, препятствующего старению ДНК и способного омолаживать клетки человека (В. Райт и сотрудники).
Гипотеза ошибок была впервые предложена Л. Оргелем (1963). Она основывается на предположении, что основной причиной старения является накопление с возрастом генетических повреждений в результате мутаций, которые могут быть как случайными (спонтанными), так и вызванными различными повреждающими факторами (ионизирующая радиация, стрессы, ультрафиолетовые лучи, вирусы, накопление в организме побочных продуктов химических реакций и другие). Гены, таким образом, могут просто терять способность правильно регулировать те или иные активности в связи с накоплением повреждений ДНК.
Особое значение придается так называемым «свободным радикалам» – высокоактивным химическим частицам. С возрастом они накапливаются в тканях и в силу своей активности могут в конечном итоге ухудшать работу клеток и повреждать ДНК. В экспериментах Н. М. Эммануэля (1972) достигнуть продление жизни лабораторных животных при введении веществ, связывающих свободные радикалы, прежде всего так называемых антиоксидантов (метионин, витамин Е и другие). Этот результат рассматривается как косвенное свидетельство в пользу свободнорадикальной гипотезы. В то же время существует специальная система репарации
(то есть, восстановления, от лат. reparation), обеспечивающая
относительную прочность структуры ДНК и надежность в системе передачи наследственной информации. В опытах на нескольких видах животных показана связь между активностью систем репарации ДНК и продолжительностью жизни. Предполагается ее возрастное ослабление при старении. Роль репарации отчетливо выступает во многих случаях преждевременного старения и резкого укорочения длительности жизни. Это относится, прежде всего, к наследственным болезням репарации (прогерии, синдром Тернера, некоторые формы болезни Дауна и другие). В то же время имеются новые данные о многочисленных репарациях ДНК, которые используются как аргумент против гипотез ошибок. В статье под названием «Наука отрицает старость» французский исследователь Р. Россьон (1995) полагает, что в свете этих фактов теория накопления ошибок в нуклеотидных последовательностях требует пересмотра. Все же репарация, видимо, не приводит к 100% исправлению повреждений. Возвращаясь к началу раздела, посвященного краткому обзору некоторых молекулярно-генетических гипотез старения, делаем вывод, что вряд ли позиции «запрограммированных» и «незапрограммированных» воздействий на генетический аппарат можно жестко противопоставлять друг другу. В процессе старения происходит взаимодействие генетических и экологических факторов, то есть, образ жизни, экология в широком плане, может повлиять на темп старения (Бердышев, 1976). Иными словами, представление о старении как следствии развития и дифференциации, неизбежный итог хода биологических часов, определяющих программу биологического развития, отнюдь не исключает влияния разнообразных случайных молекулярных повреждений, которые могут порождать дальнейшие ошибки.
Нейроэндокринные и иммунные гипотезы. Нейроэндокринная система человека является основным регулятором его жизненных функций. Поэтому с самого начала в геронтологии активно разрабатывались гипотезы, связывающие ведущие механизмы старения на уровне организма с первичными сдвигами в нейроэндокринной системе, которые могут привести к вторичным изменениям в тканях. При этом, более ранним представлениям о первичном значении изменений деятельности той или иной конкретной железы (гипофиза, щитовидной или, особенно, половых желез и так далее) приходят на смену взгляды, согласно которым при старении изменяется функция не одной какой-либо железы, а вся нейроэндокринная ситуация организма.
Довольно широкую известность получили гипотезы, связывающие старение с первичными изменениями в гипоталамусе. Гипоталамус – отдел промежуточного мозга, генератор биологических ритмов организма, играющий ведущую роль в регуляции деятельности желез внутренней секреции, которая осуществляется через центральную эндокринную железу – гипофиз.
Согласно гипотезе «гипоталамических часов» (Дильман, 1968, 1976), старость рассматривается как нарушение внутренней среды организма, связанное с нарастанием активности гипоталамуса. В итоге в пожилом возрасте резко увеличивается секреция гипоталамических гормонов (либеринов) и ряда гормонов гипофиза (гонадотропинов, соматотропина), а также инсулина. Но наряду со стимуляцией одних структур гипоталамуса, другие при старении снижают свою активность, что приводит к «разрегулированию» многих сторон обмена и функции организма.
Опыт создания общебиологической комплексной теории старения целостного организма отражен в адаптационно-регуляторной гипотезе (Фролькис, 1970, 1975). Она опирается на общее представление об изменениях саморегуляции организма на разных уровнях его организации как причинах старения. Следствием этих процессов являются сдвиги в адаптивных возможностях. Благодаря неравномерному характеру этих возрастных изменений, приспособительные механизмы развиваются на разных уровнях жизнедеятельности, начиная с регуляторных генов. Ведущее значение в механизмах старения целостного организма придается изменениям нейрогуморальной регуляции, затрагивающим и сферу психики, эмоций, мышечную работоспособность, реакции в системах кровообращения, дыхания и так далее. Вместе с гено-регуляторной концепцией (см. выше), эти положения и составляют основу адаптационно-регуляторной теории, рассматривающей старение как сложный, внутренне противоречивый процесс. В. В. Фролькис (1995) считает, что болезни старости также зависят от изменения активности определенных генов. Следовательно, можно предположить связь возрастной патологии с генорегуляторными механизмами старения.
Наряду с возрастной инволюцией, угасанием, нарушениями обменно-гормонального статуса и ряда функций, этот период характеризуется также возникновением важных адаптивных механизмов. Так, например, при падении секреции гормонов щитовидной железы повышается чувствительность к ним соответствующих тканей («мишеней»).
Особые приспособительные механизмы, характерные только для человека, – это высокий уровень социально-трудовой деятельности, активности, что позволяет сохранить умственную и физическую работоспособность до глубокой старости. Они тормозят старение и способствуют увеличению продолжительности жизни. Такое понимание механизмов старения согласуется с представлением о нем как о развивающейся в эволюции адаптации.
К молекулярно-генетическим и нейро-эндокринным гипотезам непосредственно примыкают и иммунные гипотезы старения.
Иммунная система тесно (читана с адаптацией, приспособлением организма к стрессу, вызываемому изменениями окружающей среды. Здоровая иммунная система защищает организм от вторжения вирусов, бактерий, грибков и многих других чужеродных субстанций. При старении ее функция снижена, она теряет свою эффективность в выполнении ряда специфических задач. С этим связано повышение восприимчивости организма к ряду заболеваний, особенно к так называемым аутоиммунным болезням, в основе которых лежит способность организма отличать «свои» белки от «чужих». У пожилых людей процент различных аутоантител, вырабатывающихся против собственных белков, значительно повышен. В период от 40 до 80 лет он может увеличиться в 6–8 раз. Все это ведет к саморазрушению и старению организма, его «иммунологическому разоружению». Критика этой гипотезы сводится к тому, что в этом случае речь идет не о первичных изменениях. Поскольку сама иммунная система очень сложна, а ее регуляция не вполне выяснена, попытки ее «омоложения» еще не вполне подготовлены: «взбодрение» общей иммунной реакции может усилить аутоиммунные процессы.