Антидепрессанты, их использование в психиатрической и общеврачебной практике.

Антидепрессанты — психотропные лекарственные средства, применяемые прежде всего для лечения депрессии. У депрессивного больного они улучшают настроение, уменьшают или снимают тоску, вялость, апатию, тревогу и эмоциональное напряжение, повышают психическую активность, нормализуют фазовую структуру и продолжительность сна, аппетит.

Это так называемое тимолептическое действие.

Схема действия

Основное действие антидепрессантов заключается в том, что они блокируют распад моноаминов (серотонина, норадреналина, дофамина, фенилэтиламина и др.) под действием моноаминоксидаз (МАО) или блокируют обратный нейрональный захват моноаминов.

В соответствии с современными представлениями, одним из ведущих механизмов развития депрессии является недостаток моноаминов в синаптической щели — в особенности серотонина и дофамина. При помощи антидепрессантов повышается концентрация этих медиаторов в синаптической щели, из-за этого их эффекты усиливаются.

Необходимо отметить наличие так называемого «антидепрессивного порога», который индивидуален для каждого больного. Ниже этого порога антидепрессивное действие отсутствует и проявляются лишь неспецифические эффекты, в частности побочные эффекты, седативные и стимулирующие свойства.

Современные данные указывают на то, что для проявления антидепрессивного действия у препаратов, снижающих обратный захват моноамина, нужно снизить захват в 5—10 раз. Для проявления антидепрессивного эффекта препаратов, снижающих активность МАО, нужно снизить её примерно в 2 раза.

Однако современные исследования показывают, что существуют и другие механизмы действия антидепрессантов. Например, предполагают, что антидепрессанты снижают стрессовую гиперреактивность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

Некоторые из них могут являться антагонистами NMDA-рецепторов, уменьшая нежелательное при депрессии токсическое влияние глютамата. Есть данные о взаимодействии таких антидепрессантов, как пароксетин, венлафаксин и миртазапин, с опиоидными рецепторами, о чём говорит наличие у них антиноцицептивного эффекта и существенное его сдерживание при использовании в экспериментах налоксона — антагониста опиоидных рецепторов.

Показания: панические состояния, обсессивно-компульсивные нарушения (применяются СИОЗС), энурез (применяются ТЦА в качестве дополнительной терапии), хронические болевые синдромы (применяются СИОЗС и ТЦА), при лечении булимии, табакокурения, ранней эякуляции. Также антидепрессанты с успехом применяют при коррекции структуры сна.

Современные подходы к классификации антидепрессантов. Принципы применения на разных этапах терапии.

Классификация:

1) ингибиторы моноаминоксидазы

-неселективные: производные гидрозина(ипразид,ниаламид), негидразиновые(фенелзин)

-селективные обратимые(типа А):

моноциклические(бефол, аурорикс); четырехциклические (паразидол)

2) ингибиторы обратного захвата моноаминов

-неселективные: трициклические(мелипрамин, амитриптилин, апафранил)

-комбинированные(иксел, симбалта)

-блокаторы пресинаптических а2-адренорецепторов(леривон,ремерон)

-селективные ингибиторы захвата норадреналина(лудиомил)

-селективные ингибиторы захвата серотонина(флюокситин, золофт)

-селективные ингибиторы захвата дофамина(бупропион)

3)антидепрессанты с иным механизмом действия: коаксил-облегчает обратный захват серотонина, не влияет на обмен дофамина и норадреналина; адеметионин-оказывает общее метаболическое и гепатопротективное действие.

Противопоказания: сердечные заболевания, глаукома, аденома предстательной железы, хронический запор.