На фармацевтическом предприятии производят аэрозоль Ингалипт

Ситуационная задача № 1.

Состав:

Стрептоцида 0,75 Норсульфазола 0,75	Тимола 0,015 Масла эвкалипта 0,015 Масла мяты 0,015
Этанола 1,8 Сахара 1,5 Глицерина 2,1 Твина-80 0,9 Воды очищенной до 30,0 Азота газообразного 0,3- 0,42

1. Дайте характеристику лекарственному средству:

± укажите фармакологическую группу и медицинское применение, дайте характеристику лекарственной формы, обоснуйте роль вспомогательных веществ (в частности, твина 80, азота) и их влияние на свойства;

Препарат относится к группе комбинированных ЛП антимикробного действия.

Фармакологическое действие:

Комбинированный препарат для местного применения. Входящие в состав препарата растворимые сульфаниламиды оказывают противомикробное действие (в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, вызывающих заболевания полости рта). Тимол, эвкалиптовое масло и мяты перечной масло оказывают противогрибковый (в отношении грибов рода Candida), противомикробный, противовоспалительный и легкий обезболивающий эффект.

Показания:

Тонзиллит, фарингит, ларингит, афтозный стоматит.

Состав ЛП:

Норсульфазол и стрептоцид – сульфаниламиды. Оказывают противомикробное действие (в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, вызывающих заболевания полости рта).

Тимол, эвкалиптовое масло и мяты перечной масло оказывают противогрибковый (в отношении грибов рода Candida), противомикробный, противовоспалительный и легкий обезболивающий эффект.

Этанол, глицерин, вода очищенная – растворители.

Сахар – вспомогательное вещество, для коррекции вкуса ЛП.

Твин-80 – эмульгатор.

Азот газообразный – газ, используемый в качестве пропеллента.

± изложите схему технологии аэрозолей с указанием основных стадий производства, контрольные точки для по стадийного контроля, виды упаковки для аэрозолей, требования к ним, условия хранения лекарственной формы, перечислите технологические показатели качества;

Технологическая схема производства аэрозолей Ингалипт состоит из следующих стадий:

1. приготовление концентратов (препаратов из лекарственных и вспомогательных веществ без пропеллента). Концентраты готовят в специальных реакторах. Готовый концентрат из реактора передают или перекачивают в сборники, откуда он передается на автоматическую линию заполнения баллонов.

2. получение смеси пропеллента. Проводят в специальных помещениях. Транспортировку осуществляют с помощью насоса или под давлением. Создаваемым инертным газом.

3. заполнение баллонов и оценка их качества. Выбор способа наполнения определяется свойствами пропеллента. Возможно наполнение под давлением или при низких температурах.

Оценку качества аэрозолей проводят по следующим показателям:

· прочность

· герметичность

· масса нетто

· отсутствие взаимодействия ЛВ и вспомогательных веществ с деталями клапанов

± какой лекарственный препарат аналогичного действия можно изготовить в аптеке при отсутствии в продаже аэрозоля "Ингалипт"? В каких лекарственных формах экстемпорального изготовления используются ПАВ?

При отсутствии в продаже аэрозоля «Ингалипт» возможно изготовление в условиях аптеки эмульсии аналогичного действия.

ПАВ используются в следующих ЛФ экстемпорального изготовления:

- эмульсии;

- суспензии;

- мази;

- суппозитории;

- инъекционные ЛФ.

2. Для проведения контроля качества препарата:

1. Стрептоцид

Streptocidum

П-аминобензолсульфамид

Норсульфазол

Norsulfazolum

2-(п-аминобензолсульфамидо)-тиазол

ЛП относятся к группе производных п-аминобензолсульфамида. Замена NH₂- группы в положении 4 другим радикалом, ведет к полной потере активности. Перемещение NH₂- группы из положения 4 в положение 2 или 3, а также введение дополнительных радикалов в бензольное кольцо, также приводит к значительному снижению или потере активности.

2. Физико-химические свойства

Стрептоцид – белый кристаллический порошок без запаха. Тпл= 164-167^оС.

Фталазол – белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Тпл = 200- 204^оС.

ЛВ мало растворимы в воде и в таких растворителях как этанол, эфир, хлороформ.

Подлинность:

2.1. Образование азокрасителя (групповая реакция)

ГФ рекомендует для выполнения этой реакции щелочной раствор β-нафтола. Наблюдают появление вишнево-красного окрашивания или выпадение осадка оранжево-красного цвета.

2.2. Реакция конденсации (групповая реакция):

- в щелочной среде: с 2,4 – динитрохлорбензолом – желтое окрашивание

- в кислой среде: с ванилином – желтое окрашивание; формальдегидом – желто-оранжевое окрашивание.

3.3. Лигниновая проба (групповая реакция):

Наблюдают оранжево-желтое окрашивание

3.4.Реакция галогенирования (групповая реакция):

Образование осадков дибром- или дийодпроизводных. Данная реакция также лежит в основе количественного определения ЛВ.

3.5. Реакция обнаружения серы (групповая реакция):

Наличие серы в молекуле ЛВ устанавливают после окисления органической части молекулы концентрированной азотной кислотой или сплавлением с 10-кратным количеством нитрата калия до сульфат – иона. Последний затем обнаруживают по образованию белого осадка с хлоридом бария.

3.6. Реакция с растворами солей тяжелых металлов (групповая реакция):

СuSO₄ →

Для стрептоцида: зеленоватое с голубым оттенком окрашивание;

Для норсульфазола: грязно-фиолетовое окрашивание.

3.7. Реакция с нитропруссидом натрия (групповая реакция):

В щелочной среде при добавлении 1% раствора нитропруссида натрия и последующем подкислении наблюдают красное окрашивание.

3.8. Пирролиз (групповая реакция):

При термическом разложении в сухой пробирке плавы приобретают различную окраску (для стрептоцида – плав фиолетового цвета и запах аммиака и анилина).

3.9. Частные реакции

На стрептоцид:

1) При нагревании ЛВ со щелочью ощущают запах аммиака

2) Реакция пиролиза

3) Взаимодействие с окислителями: например, при взаимодействии с перекисью водорода и хлоридом железа (III) наблюдают появление красно-фиолетового окрашивания.

4) По температуре плавления

На норсульфазол:

1) Пиролиз. В ходе пиролиза выделяется сероводород.

2) По температуре плавления.

3. Количественное определение

1. Нитритометрия (общий метод)

Индикаторы: тропеолин 00, нетральный красный.

Титруют в присутствии бромида калия при температуре 18-20^оС или при 0-10^оС.

2. Нейтрализация

Титрование ведут в неводной среде 0,1 М гидроксидом натрия (в смеси метанола и бензола).

Индикатор: тимоловый синий.

3. Броматометрия

Индикатор: метиловый оранжевый

4. Иодхлорметрия