Препараты женских половых гормонов.

Женские половые гормоны вырабатываются яичниками. Фол­ликулы яичников продуцируют эстрогенные гормоны, с активнос­тью которых связаны развитие вторичных половых признаков и пролиферативная фаза в первой половине менструального цикла. Развитие фолликулов и секреция эстрогенов стимулируются фолликулостимулирующим гормоном передней доли гипофиза. По принципу обратной отрицательной связи эстрогены угнетают про­дукцию фолликулостимулирующего гормона и гонадотропин-рилизинг гормона гипоталамуса.

В середине цикла регистрируют повышение уровня лютеинизируюшего гормона, под влиянием которого происходит овуляция: из созревшего фолликула выделяется яйцеклетка и через маточные трубы попадает в полость матки. На месте разрушенного фолликула образуется желтое тело, ко­торое начинает продуцировать гестагенные гормоны. При этом выработка эстрогенов резко уменьшается; развивается секреторная фаза цикла. Если происходит оплодотворение яйцеклетки и возникает бере­менность, желтое тело развивается и продолжает выделять в кровь гестагенные гормоны, способствующие сохранению беременности. По принципу обратной отрицательной связи гестагены угнетают продукцию лютеинизируюшего гормона передней доли гипофиза и гонадотропин-рилизинг гормона гипоталамуса. Гестагены подавляют возбудимость миометрия, предупреждают овуляцию, способствуют разрастанию железистой ткани молочных желез. Если оплодотворения яйцеклетки не произошло, желтое тело атрофируется и уровень гестагенов в крови снижается. В конце цикла повышается уровень эстрогенов, что способствует началу менстру­ации.

Соответственно эстрогенным и гестагенным гормонам различа­ют эстрогенные и гестагенные лекарственные препараты.

Эстрогенные препараты. Истинным эстрогенным гормоном счи­тают эстрадиол. Существуют лекарственные препараты эстрадиола, в частности, эстрадиола дипропионат; вводится внутримышечно. Синтетический аналог эстрадиола этинилэстрадиол назначают внутрь. Парентерально и внутрь назначают нестероидное соединение с эстрогенной активностью синэстрол.

Применяют эстрогенные препараты в порядке заместительной терапии при первичной недостаточности эстрогенных гормонов и связанных с этим нарушениях (недоразвитие половых органов, за­держка менструаций и т.п.), при климактерических расстройствах. Эстрогенные препараты применяют при бесплодии, нарушениях менструального цикла, обычно в сочетании с гестагенными препа­ратами. Эстрогены входят в состав комбинированных контрацептивных средств (см. ниже). Эстрогены используют в комплексной терапии рака предстательной железы, а также рака молочной железы (у женщин старше 60 лет).

Эстрогены препятствуют развитию остеопороза (препятствуют ре­зорбции костной ткани); оказывают благоприятное влияние на липидный состав крови.

Побочные эффекты эстрогенных препаратов: тошнота, рвота, анорексия, нагрубание молочных желез, отеки (задержка Na⁺ и воды), нарушения функции печени, повышение свертываемости крови; возможны тромбозы. У мужчин эстрогены вызывают феминизацию, снижают половую потенцию.

Антиэстрогенные препараты блокируют рецепторы эстрогенных гормонов, в частности, в гипоталамусе и гипофизе. При этом ос­лабляется тормозное влияние эстрогенов на продукцию фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов и секреция этих гормонов увеличивается. Антиэстрогенные препараты кломифени тамоксифен используют в качестве индукторов овуляции для лече­ния бесплодия, связанного с нарушением овуляции. У женщин в постменопаузе из тестостерона образуется эстради­ол, который может быть причиной развития эстрогензависимой опухоли молочной железы. В связи с этим антиэстрогенный препа­рат тамоксифен назначают в постменопаузном периоде при раке молочной железы.

Гестагенные препараты. Истинным гестагенным гормоном (гор­мон желтого тела) является прогестерон. Лекарственный препарат прогестерона имеет то же название. Прогестеронвводят внутримы­шечно 1 раз в сутки. Гестагенный препарат длительного действия оксипрогестерона капронат вводят внутримышечно 1 раз в неделю. Для назначения внутрь применяют аллилэстренол (туринал). Гестагенные препараты снижают возбудимость миометрия во время беременности и поэтому применяются при угрожающих и начинающихся выкидышах. Кроме того, гестагенные препараты в сочетании с эстрогенными назначают при бесплодии, нарушениях менструального цикла. Гестагены входят в состав противозачаточных средств для при­ема внутрь.

Побочные эффекты гестагенов: акне, задержка жидкости в орга­низме, увеличение массы тела, бессонница, депрессии, гирсутизм, нарушения менструального цикла.

Антигестагенный препарат мифепристон (RU 486) - частичный агонист гестагенных рецепторов; препятствует действию прогестерона. При­меняют для прерывания беременности в I триместре. Мифепристон нарушает овуляцию и может быть использован в качестве посткоитального противозачаточного средства.