Механизм действия и основные эффекты ноотропных средств
Определение и история появления ноотропных средств
По определению Всемирной Организации Здравоохранения, ноотропы, они же нейрометаболические стимуляторы - это лекарственные средства, способные оказывать прямое активирующее влияние на процессы обучения, улучшать память и умственную деятельность, а также повышать устойчивость мозга к агрессивным воздействиям.По химической структуре большинство ноотропов является аминокислотами либо их производными (в том числе и пептидами).
Первый из ноотропов - пирацетам был синтезирован в Бельгии в 1963 году. Исходя из того, что пирацетам является циклическим аналогом основного тормозного медиатора нервной системы ГАМК, предполагалось, что он будет обладать антикинетическим свойством. Однако впоследствии исследования, проведенные в 1972 г., обнаружили, что пирацетам улучшает когнитивные функции и память, подобно психостимуляторам. Однако в отличие от психостимуляторов, он не оказывал характерных для них побочных эффектов. Тогда же был предложен и сам термин «ноотропы».
С открытия пирацетама (в настоящее время он известен как ноотропил) и началась история применения ноотропных препаратов, что явилось принципиально новым этапом в развитии психофармакотерапии и привело к формированию ноотропной концепции. После успешного внедрения пирацетама в лечебную практику начали появляться другие препараты пирролидонового ряда. Ныне синтезировано более 10 оригинальных ноотропных препаратов пирролидинового ряда, находящихся в фазе III клинических испытаний или уже зарегистрированных в ряде стран; среди них оксирацетам, анирацетам, этирацетам, прамирацетам, дупрацетам, ролзирацетам, цебрацетам, нефирацетам, изацетам, детирацетам. Эти ноотропные препараты получили общее название «рацетамы». Существуют и другие группы ноотропов, различающиеся по механизму действия. Часто к ноотропам относят также некоторые адаптогены (вещества с общеукрепляющим действием на организм, повышающие устойчивость к неблагоприятным факторам), и психостимуляторы (стимулируют возбудимость и психомоторную активность, а не только высшую нервную деятельность). Это связано с тем, что все эти вещества оказывают стимулирующее действие на ЦНС и часто обладают схожими эффектами.
Классификация ноотропов
К ноотропам относятся средства нескольких клинико-фармакологических групп.
1. Стимуляторы обмена веществ в нервных клетках:
А)Производные ГАМК:
· Фенибут;
· Аминалон;
· Гопантеновая кислота.
Б)Производные пирролидона:
· Пирацетам;
· Фенилпирацетам;
· Прамирацетам.
В)К средствам, в составе которых присутствует диметиламиноэтанол, относятся:
· Центрофеноксин;
· Ацефен.
Г)В числе препаратов с пептидами и аминокислотами – следующие ЛС:
· Актовегин;
· Глицин;
· Церебролизин.
2. К ноотропам, уменьшающим негативное воздействие нехватки кислорода относится, в частности, Оксиметилэтилпиридина сукцинат.
3. К витаминоподобным препаратам и ноотропным средствам-адаптогенам причисляются янтарная кислота , витамины Е и В15, фолиевая кислота и вытяжка из корня женьшеня.
4. Вазотропными, т. е. позитивно влияющими на церебральные кровеносные сосуды препаратами, являются Винпоцетин, Циннаризин и Инстенон.
5. Для улучшения памяти применяются средства с различным механизмом действия:
А)Антихолестеразные средства и холиномиметики:
· Холин;
· Галантамин;
· Амиридин.
Б)Гормональные препараты:
· эндорфины;
· энкефалины;
· Кортикотропин.
Механизм действия и основные эффекты ноотропных средств
Поскольку ноотропы - обширная группа соединений, единого механизма действия для них всех не существует. Считается, что их эффекты могут обуславливать следующие механизмы действия:
1. Нейротропный: непосредственное действие ноотропов на нейроны медиаторных систем головного мозга: моноаминергической, холинергической, ГАМК-ергической, глутаматергической, пептидергической.
2. Микроциркуляторный: улучшение мозгового кровотока и микроциркуляции в органе за счет оптимизации пассажа эритроцитов через сосуды и ингибирования агрегации тромбоцитов.
3. Метаболический: улучшение проникновения через ГЭБ и утилизации глюкозы (особенно в коре головного мозга, подкорковых ганглиях, гипоталамусе и мозжечке), улучшение обмена нуклеиновых кислот, активация синтеза АТФ, белка и РНК.
4. Мембраностабилизирующий: регуляция синтеза фосфолипидов и белков в нервных клетках, стабилизация и нормализация структуры клеточных мембран;
5. Антиоксидантный: ингибирование образования свободных радикалов и перекисного окисления липидов клеточных мембран;
6. Антигипоксический: снижение потребности нейронов в кислороде в условиях гипоксии;
7. Нейропротективный: повышение устойчивости нервных клеток к воздействию неблагоприятных факторов различного рода.
Данные механизмы обуславливают все основные эффекты ноотропных препаратов:
· Ноотропное действие (влияние на нарушенные высшие корковые функции, уровень суждений и критических возможностей, улучшение кортикального контроля субкортикальной активности, мышления, внимания, речи).
· Мнемотропное действие (влияние на память, обучаемость).
· Повышение уровня бодрствования, ясности сознания.
· Адаптогенное действие (повышение общей устойчивости организма к действию экстремальных факторов).
· Антиастеническое действие (влияние на слабость, вялость, истощаемость, явления психической и физической астении).
· Психостимулирующее действие (влияние на апатию, психическую инертность, психомоторную заторможенность).
· Антидепрессивное действие.
· Седативное (транквилизирующее) действие.
· Вегетативное действие (влияние на головную боль, головокружение)
· Антикинетическое действие.
· Противопаркинсоническое действие.
· Противоэпилептическое действие, влияние на эпилептическую пароксизмальную активность.
· Гипогликемическое действие.
· Энергетическое действие (путём усиления потребления глюкозы клетками организма)
· Соматотропиностимулирующее действие (в результате гипогликемии)
· Анаболическое действие.
· Липолитическое действие (в условиях нехватки глюкозы начинают пускаться в виде энергии жирные кислоты).
· Антитоксическое действие.
· Иммуностимулирующее действие.