Классификация противовоспалительных средств

I. Стероидные противовоспалительные средства (СПВС) – гидрокортизон, Преднизолон, Дексаметазон, Флуметазон, Беклометазон

П. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ)

а) Неизбирательные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 - Кислота ацетилсалициловая, индометацин, диклофенак-натрий, ибупрофен (бруфен), напроксен

6) Избирательные ингибиторы ЦОГ-2 - целекоксиб

Механизм действия СПВС связан с тем, что они нарушают образование арахидоновой кислоты из фосфолипидов биомембран, блокируя фосфолипазу А₂через белок липокортин (макрокортин). Эффекты СПВС: тормозят выработку кортиколиберина в гипоталамусе и адренокортикотропного гормона в гипофизе; вследствие угнетения СПВС синтеза белка при нормальном или несколько повышенном катаболизме возникает отрицательный азотистый баланс; вызывают подавление клеточной пролиферации и фибробластической функции. При применении СПВС возможно повышение артериального давления из-за наличия у СПВС минералокортикоидной активности, т.е. способности повышать реабсорбцию натрия и изоосмотических количеств воды в дистальных отделах нефрона. СПВС активируют глюкозо-6-фосфатазу и увеличивают поступление глюкозы из печени в кровь, индуцируют глюконеогенез и снижают активность гексокиназы, участвующей в фосфорилировании глюкозы. СПВС нарушают гомеостаз кальция: нарушается всасывание Са в кишечнике и увеличивается выведение с мочой Са и Р, возможно в связи с нарушением метаболизма витамина Д.

Механизм действия НПВС связан с ингибированием фермента циклооксигеназа (ЦОГ), следовательно нарушается образование циклических эндопероксидов – простагландинов, простациклинов, тромбоксанов – из арахидоновой кислоты. Циклические эндопероксиды принимают участие в воспалительных реакциях, повышают сосудистую проницаемость, являются медиаторами боли, обладают свойством повышать температуру тела. Побочные эффекты при приеме этих препаратов связаны с уменьшением образования простагландина Е₂ и простациклина в слизистой желудка и, тем самым, устраняется их цитопротекторное действие и тормозящее влияние на секрецию соляной кислоты – ульцерогенный эффект. Происходит сдвиг метаболизма арахидоновой кислоты в гладкой мускулатуре бронхов в сторону образования лейкотриенов (в том числе медленнореагирующей субстанции анафилаксии), т.к. циклооксигеназа заблокирована, а липоксигеназа нет.

Противоаллергические средства

Патологически повышенные иммунные реакции на антиген, которые вызывают повреждения тканей сенсибилизированного макроорганизма, получили название аллергических (реакции гиперчувствительности). Их подразделяют на следующие типы:

1. Немедленные реакции — появляются через минуты или часы после повторного контакта с аллергеном. К ним относят аллергические бронхоспазм, ринит, конъюнктивит, крапивница, анафилактический шок, сывороточная болезнь и др.

2. Замедленные реакции — возникают через 2-3 суток и позже (контактный дерматит, реакция отторжения трансплантата, некоторые виды аутоиммунных поражений).

Противоаллергические средства применяют для предупреждения или уменьшения выраженности аллергических реакций.

Иммуностимуляторы -Средства, стимулирующие (нормализующие) иммунные реакции, используют в комплексной терапии иммунодефицитных состояний, хронических инфекций, некоторых злокачественных опухолей.

5.3. Самостоятельная работа по теме:

Ситуационные задачи:

Больной 34 года с противовоспалительной целью был назначен индометацин (таблетки) в дозе 0,5 – 2 раза в день. Через 2 недели от начала приема препарата больного стали беспокоить боли в эпигастрии, тошнота, изжога.

1. С чем связаны диспептические расстройства? Ответ обоснуйте исходя из механизма действия препарата

2. Какие еще эффекты, кроме противовоспалительного, характерны для индометацина?

Задача №2

В стационар поступил больной 30 лет с диагнозом: Бронхиальная астма, средней степени тяжести, обострение. Для купирования обострения больному назначено: 1) раствор Эуфиллина, внутривенно 2) таб. Преднизолон 0,005 в суточной дозе 30 мг 3) таб. Кетотифен 0,001 по 1 таблетке 2 раза в день 4) Беротек – по 2 ингаляции 3 раза в день.

1. Назначение какого препарата в данной ситуации нецелесообразно?

2. Укажите групповую принадлежность препарата

3. Изложите его механизм действия и показания к применению

Задача №3

Больная, 57 лет находится на стационарном лечении с диагнозом: Ревматоидный артрит, активность II ст. Получает гормональную терапию, на фоне которой больная стала отмечать повышение аппетита, округление лица, прибавку массы тела, повышение цифр АД, отеки нижних конечностей, иногда возникает ощущение тяжести или боли в эпигастральной области,

1. Препарат какой группы использовался в лечении больной?

2. Изложите механизм противовоспалительного действия препарата

3. С чем Вы можете связать повышение АД и отеки у больной?

Задача №4

Больному33 лет, страдающему бронхиальной астмой, средней степени тяжести, был назначен беклометазон в виде ингаляций. Через 3 месяца от начала лечения больного стали беспокоить белые пленчатые наложения на слизистой ротовой полости и языке.

1. Какое осложнение глюкокортикоидной терапии возникло у больного?

2. Какие еще ингаляционные глюкокортикоиды Вы знаете?

3. Назовите 3 вида глюкокортикоидной терапии

Задача №5

Больной, 48 лет с диагнозом: Хронический быстропрогрессирующий гломерулонефрит, хроническая почечная недостаточность III ст., была пересажена донорская почка.

1. Препарат какой группы с целью профилактики отторжения трансплантата Вы назначите в послеоперационный период? Примеры.

2. Какие побочные явления можно ожидать на фоне приема данных препаратов?

5.4. Итоговый контроль знаний:

· Выписать рецепт.

· Указать групповую принадлежность.

· Изложить механизм действия.

1.НПВС, производное фенилпропионовой кислоты

2.НПВС с выраженным противовоспалительным эффектом

3.НПВС с длительным действием

4.НПВС, производное пиразолона

5.НПВС – препарат выбора для беременных, страдающих ревматизмом

6. Глюкокортикоидный препарат для парентерального применения