Изменения количественных показателей
• ↑ - эритроцитоз
• ↓ - эритропения, анемия
• Причины:
– «Истинные» – изменения эритропоэза (признак – изменение количества ретикулоцитов, ЦП)
– Гемоконцентрация – гемодилюция
– Перераспределение (мобилизация депо крови)
Возрастно-половые различия
• Пол
– Мужские половые гормоны усиливают эритропоэз, женские - угнетают
– Колебания в ходе менструального цикла: менструация → кровопотеря → стимуляция эритропоэза → задержка жидкости перед менструацией → гемодилюция
– Беременность - анемия:
• задержка жидкости – гемодилюция
• переход Fe к плоду
• Возраст
– Новорожденные (при рождении) – эритроцитоз (плацентарная трансфузия и гемоконцентрация)
– Дети первого года жизни (!-2-4 мес.) – физиологическая анемия новорожденных:
• дыхание атмосферным воздухом → ↓ эритропоэтина
• переход на костномозговое кроветворение
• дефицит Fe
– Период полового созревания – формирование «взрослой» картины красной крови
– Пожилой и старческий возраст - ↓ эритропоэза, ↓ половых различий (↓ половых гормонов)
Факторы, влияющие на эритропоэз (выводы):
• Fe
• Витамин В12 / Фолиевая кислота
• Цитокины
• Эритропоэтин (оксигенация тканей – почки)
• Половые гормоны
• Возраст
Лейкоциты
Количество лейкоцитов, лейкоцитарная формула
| Лейкоциты, 109/л, или 103/мкл | 4-9 | ||
| Лейкоцитарная формула, % | юные нейтрофилы 0-1 | палочкоядерные нейтрофилы 1-6 | сегментоядерные нейтрофилы 45-70 |
| лимфоциты 19-37 | базофилы 0-1 | эозинофилы 0-5 | моноциты 2-9 |
Изменение лейкоцитарной формулы в детском возрасте.
Функции и особенности лейкоцитов
• Нейтрофилы
– фагоцитоз
• Базофилы ~ Тучные клетки
– синтез гистамина, Pg, лейкотриенов – привлечение эозинофилов, реакции гиперчувствительности (стимулируются IgE).
– синтез гепарина – антитромботические свойства
• Эозинофилы
– внеклеточное уничтожение многоклеточных паразитов (катионный белок, главный основной белок)
– количество:
• ↓ утром (глюкокортикоиды)
• ↑ реакции гиперчувствительности (гистамина)
• Моноциты ~ Макрофаги
– фагоцитоз
– образование цитокинов
• Лимфоциты – приобретенный иммунитет
– Т-лимфоциты – клеточный
– В-лимфоциты – гуморальный
Проверь себя – лейкоциты
• Выраженной фагоцитарной активностью обладают (несколько ответов):
– нейтрофилы
– эозинофилы
– базофилы
– моноциты
– лимфоциты
• Антигельминтной активностью обладают (один ответ):
– нейтрофилы
– эозинофилы
– базофилы
– моноциты
– лимфоциты
• Две самые многочисленные группы лейкоцитов в крови взрослого здорового человека это (два ответа):
– юные нейтрофилы
– палочкоядерные нейтрофилы
– сегментоядерные нейтрофилы
– эозинофилы
– базофилы
– моноциты
– лимфоциты
Регуляция лейкопоэза
Неспецифические стимуляторы гемопоэза: IL-1, TNF, IL-3, IL-6, SCF, GM-CSF
Специфические стимуляторы продукции:
моноцитов – M-CSF
нейтрофилов – G-CSF
эозинофилов – IL-5
базофилов – IL-3
Схема регуляции лейкопоэза (моноциты и нейтрофилы).
Г-КСФ (G-CSF) – гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, ГМ-КСФ (GM-CSF) – гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор, КОЕ-Г – колониеобразующая единица – гранулоцитарная, КОЕ-М – колониеобразующая единица – моноцитарная, ИЛ (IL) – интерлейкин, М-КСФ (M-CSF) – моноцитарный колониестимулирующий фактор, ФНО (TNF) – фактор некроза опухоли, ФСК (SCF) – фактор стволовой клетки.
Распределение лейкоцитов
Лейкоцитарные пулы:
• Костномозговые
– Созревающие
– Костномозговой резерв
• Циркулирующие
– Свободные
– Маргинальные
• Тканевые
Схемы распределения лейкоцитов в различных пулах в норме и при действии различных факторов
Схема регуляции перехода лейкоцитов из одного пула в другой
Лейкоцитоз - ↑ количества лейкоцитов
• Перераспределение между пулами
• Активация лейкопоэза
– Адекватная реакция костного мозга на стимуляцию
– Поражение костного мозга
Виды лейкоцитозов:
• Физиологический – перераспределение между пулами
– пищеварительный
– миогенный
– эмоциональный
– при беременности
• Реактивный – адекватная системная реакция на воспаление (реакция острой фазы)
– Кратковременная стимуляция ® медиаторы воспаления ® перераспределение между пулами
– Длительная стимуляция ® цитокины, CSF ® активация лейкопоэза
• Патологический – поражение костного мозга
Лейкопения - ↓ количества лейкоцитов
• Всегда патологическая.
Иммунитет
Основные понятия
Виды иммунитета
• Врожденный = неспецифический = неспецифическая резистентность
• Адаптивный = приобретенный= специфический = иммунитет
– Особенности:
• I и II ответ
• реакция АГ-АТ
• участие Т и В лф
Антиген (АГ) – носитель (чужеродной) генетической информации
• пептиды
• липиды, полисахариды
Антитела (АТ) – иммуноглобулины (Ig)
• Y-форма, фрагменты Fab – связывание АГ, фрагмент Fc-присоединение к собственным клеткам
• Классы Ig
– Ig A – секреты, слизистые оболочки
– Ig D, Ig M – поверхность В-лимфоцитов – распознавание АГ
– Ig A, Ig M, Ig G – циркулирующие АТ (Ig M – первичный ответ, Ig G – вторичный ответ)
– Ig E – поверхность тучных клеток и базофилов; присоединение к многоклеточным паразитам
Молекулы, экспрессирующиеся или распознающиеся клетками иммунной системы:
• Кластеры дифференцировки (CD) – белки-маркеры, экспрессирующиеся в определенных клетках (например, CD4+лимфоциты)
• Главный комплекс гистосовместимости (MHC, HLA) – белки, связывающие АГ
– I класс – на всех ядерных клетках организма
– II класс – на АГ-презентирующих клетках (макрофаги, дендритные клетки, В-лимфоциты)
Клетки иммунной системы
Клетки иммунной системы:
• Наивные и эффекторные
• В-лф, T-лф (CD4+, CD8+)
| Маркеры | Наивные | Эффекторные |
| CD19+, CD20+ | В-лимфоцит | Плазматическая клетка |
| CD4+ | CD4+ наивный Т-лимфоцит | Т-хелпер |
| CD8+ | CD8+ наивный Т-лимфоцит | Т-цитотоксическая клетка |
Схема развития иммунного ответа
Врожденный иммунитет
• Реакции на «образы патогенности» (компоненты стенки бактерий)
• Срочная реакция
• Презентация АГ
Защитные механизмы врожденного иммунитета:
• Барьеры
– Механический (кожа)
– Химический (HCl желудка, лизоцим слюны и др.)
– Слизистый
– Микробиологический
• Ретикулоэндотелиальная система (РЭС), или мононуклеарно-фагоцитарная система (МФС) – фиксированные макрофаги тканей на пути вероятного проникновения инфекций
– Гистиоциты кожи
– Макрофаги лимфатических узлов
– Альвеолярные макрофаги
– Купферовские клетки печени
– Макрофаги селезенки
• Воспаление
– Вазодилация и ↑ проницаемости сосудов
– Привлечение лейкоцитов
Медиаторы врожденного иммунитета
• Плазменные медиаторы воспаления
• Клеточные медиаторы воспаления
• Агенты фагоцитоза
Плазменные медиаторы воспаления
Система комплемента
• Набор плазменных белков (С1-С9)
• Активация:
• Классический путь – комплексы АГ-АТ
• Альтернативный путь – микробы
• Эффекты:
• Опсонизация = облегчение фагоцитоза (С3b)
• Воспаление (С3а, С5а)
• Образование мембраноатакующих комплексов (С5-С9)
Белки (реактанты) острой фазы
• Синтез печенью под влиянием TNF
• Представители: С-реактивный белок, сывороточный амилоидный А белок, фибриноген, церулоплазмин, белки комплемента и др.
• Функции: опсонизация, фиксация комплемента, источники плазменных медиаторов воспаления, транспорт металлов и др.
• ↑ СОЭ (фибриноген)
Клеточные медиаторы воспаления
• Общие эффекты:
– Вазодилация
– ↑ проницаемости сосудов
– Привлечение и активация лейкоцитов
• Представители:
– вазоактивные амины (гистамин, серотонин)
– NO
– метаболиты арахидоновой кислоты и фосфолипидов (Pg, лейкотриены, фактор активации тромбоцитов – PAF)
– цитокины (IL-1, TNF)
Агенты фагоцитоза
• Опсонизация – Fc, С3b
• Уничтожение – активные формы кислорода (reactive oxygen species, ROS), NO
• Деградация – ферменты лизосом (эластаза!)