Атипичные нейролептики
1. В меньшей степени блокируют D2 - рецепторы дофамина
в нигростриарной системе и гипоталамусе, чем фенотиазины и бутирофеноны.
2. Блокада D2 - рецепторы дофамина в течение непродолжительного срока.
3. Блокируют рецепторы серотонина 5НТ2А
Блокада этих рецепторов сопровождается повышенным выделением дофамина в префронтальной коре.
4. Эффективно подавляют
-психопродуктивную симптоматику
-дисфорию, депрессию
5. Улучшают (через 1-6 месяцев терапии)
-коммуникативные способности
-абстрактное мышление
-познавательные функции
-речевую беглость
6. Редко вызывают экстрапирамидные нарушения, избыточную секрецию пролактина.
7. Эффективны при резистентности к терапии традиционными препаратами.
8. Пригодны для противорецидивной терапии.
Атипичные нейролептики различаются по
-профилю психотропного действия
-спектру побочных эффектов
Длительный прием атипичных нейролептиков
Связан с риском заболевания сахарным диабетом типа 2.
При отмене – обратное развитие сахарного диабета.
Клозапин
1). Блокирует
-D4-рецепторы дофамина в лимбической системе и префронтальной области коры
больших полушарий.
-5НТ2А-рецепторы серотонина
-α-адренорецепторы
-М-холинорецепторы
-Н1-рецепторы гистамина
2). Низкий аффинитет к D2-рецепторам дофамина в полосатом теле и гипоталамусе.
3) Антипсихотическая и психоседативная активность.
4) Не вызывает заторможенность, апатию.
5) Сглаживает интравертность, бедность речи.
6) Не повышается секреция пролактина, редко экстрапирамидые расстройства.
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
Психоседативные нейролептики - адреноблокаторы
Производные фенотиазина с алифатическим радикалом
Аминазин
Левомепромазин
Блокируют:
-α-адренорецепторы
-5-НТ2А рецепторы серотонина
-М-холинорецепторы
-Н1-рецепторы гистамина
Выраженное психоседативное действие.
В первые дни лечения вызывает ощущение полного безразличия, вялость, моторную заторможенность, депрессию.
Потенцирует действие общих анестетиков, снотворных средств, спирта этилового, анальгетиков.
(Аминазин удлиняет наркозный эффект гексенала с 10 мин. до 2 час.)
Сильный гипотермический.
Слабый противорвотный эффект.
Лекарственный паркинсонизм протекает более легко, чем при применении антипсихотческих нейролептиков.
Левомепроомазин – выраженные анальгетические свойства.
Производные фенотазина с пиперидиновым радикалом
Тиоридазин
Выраженный психоседативный эффект.
Выраженный противотревожный эффект.
Умеренный антипсихотический эффект.
Редко вызывают паркинсонизм.
Кардиотоксический эффект.
Ортостатическая гипотония.
Периферический М-холиноблокатор.
Производные тиоксатена
Хлорпротиксен
Антидепрессивный эффект.
Умеренный антпсихотический эффект.
Седативный эффект.
Не вызывает экстрапирамидных расстройств.
Производные бутирофенона
Дроперидол
Психоседативный эффект.
Противорвотный эффект.
Противосудорожный эффект.
Прротивошоковый эффект.
Применяют для нейролептаналгезии.
Антипсихотические нейролептики – дофаминоблокаторы
Производные фенотиазина с пиперазиновым радикалом
Трифтазин
Этаперазин
Антипсихотический эффект.
Нет нейролептического эффекта.
Противорвотный эффект.
Нет артериальной гипотензии.
Выраженно повышают секрецию пролактина.
Выраженный паркинсонизм.
Производные бутирофенона
Галоперидол
Антипсихотический эффект
Выраженный противорвотный эффект
Стимулирует секрецию пролактина
При длительном применении – тяжелые двигательные расстройства.
Производные бензамида
Сульпирид
Избирательная блокада D2 и D3 рецепторов дофамина лимбической системы.
Антипсихотический эффект.
Противотревожный эффект.
Психостимулирующий эффект.
Применение:
Не только при шизофрении
-синдром раздраженного кишечника
-бронхиальная астма
-болевые синдромы
-алкогольный абстинентный синдром
-астения
НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКИЙ ПАРКИНСОНИЗМ
Паркинсонизм - заболевание, основные проявления которого:
-ригидность (мышечная скованность)
-тремор (постоянное непроизвольное дрожание кистей рук, нижней челюсти, головы)
-акинезия (нарушении двигательной функции, бедность движений)
Описан Паркинсоном в 1817 г.
При паркинсонизме в экстрапирамидной системе резко снижено содержание дофамина.
Ослаблено его тормозное влияние на холинергические нейроны (участвуют в регуляции функции
двигательных нейронов спинного мозга).
Возрастают холинергические активирующие влияния.
Может развиваться в результате:
-склероза мозговых артерий
-травмы мозга, инсульта, энцефалита
-после приема лекарственных препаратов (аминазин, галоперидол метилдофа, резерпин)
ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
1.УЛУЧШАЮЩИЕ ДОФАМИНЕРГИЧЕСКУЮ ПЕРЕДАЧУ
1) Повышающие синтез дофамина.
ЛЕВОДОПА
КАРБИДОПА
МАДОПАР
2) Центральные дофаминомиметики.
БРОМОКРИПТИН прямого действия
МИДАНТАН=АМАНТАДИН непрямого действия
2. ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ХОЛИНОЛИТИКИ
ЦИКЛОДОЛ
НОРАКИН
ТРЕМБЛЕКС пролонгированного действия
Основные препараты - препараты, повышающие синтез дофамина.
ЛЕВОДОПА (метаболит, предшественник дофамина, хорошо проникает в мозг, превращается в
дофамин).
Декрабоксилирование леводопы происходит не только в ЦНС, но и в крови и др.
тканях - образуются дофамин и норадреналин - нежелательные эффекты.
БРОМОКРИПТИН прямой активатор дофаминовых рецепторов.
Терапевтический эффект сохраняется дольше, чем для леводопы.
МИДАНТАН = АМАНТАДИН непрямого действия ( увеличивает выброс дофамина,
блокирует обратный захват), побочные эффекты при передозировке -
острый психоз и судороги.
ТРЕМБЛЕКС эффект сохраняется в течение 2-3 дней (при увеличении дозировки -
периферические атропиноподобные эффекты).
ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ
Транквилизаторы - психотропные средства, способные избирательно устранять
тревогу, страх, напряженность.
Эффективны при неврозах.
Бензодиазепины - наиболее важные и многочисленные препараты этой группы.
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ.
1. Анксиолитическое действие = Противотревожное действие = Антифобическое действие
Обусловлено влиянием на бензодиазепиновые рецепторы.
Характеризуется снятием психического напряжения, тревоги, страха.