Идентификация мишени (заболевание)

Лекарственное вещество (фармацевтическая субстанция)

– вещество или комбинация нескольких веществ природного, синтетического или биотехнологического происхождения, обладающие фармакологической активностью, используемые для промышленного производства или аптечного изготовления лекарственных средств.

Фармакологическая активность – способность вещества или комбинации нескольких веществ изменять состояние и функции живого организма.

Фармакологическое средство (клинический образец) - это вещество или смесь веществ с установленной фармакологической активностью, являющиеся объектом клинического испытаний.

Классификации лекарственных веществ

1. По происхождению:

1.1. Природные

1.2. Полусинтетические

1.3. Синтетические

1.4. Биотехнологические

(произведенные с применением технологий рекомбинантной ДНК; иммунобиологические препараты; препараты, произведенные методом контролируемой экспрессии генов; методом гибридов и моноклональных антител; генотерапевтические и соматотерапевтические препараты генно-инженерной модификации).

Классификации лекарственных средств

Анатомо-Терапевтическо-Химическая (АТХ);

Уровни классификации:

I – основные анатомические группы (14 групп);

II – основная терапевтическая группа;

III – терапевтическая/фармакологическая подгруппа;

IV – фармакологическая/химическая подгруппа;

V – химическая подгруппа.

По клинико-фармакологическим группам;

По химической структуре лекарственного вещества (веществ), входящих в состав ЛС.

Пример классификации АТХ

Анатомо-Терапевтическо-Химическая(пример)

По способу применения

Лекарственная форма -

придаваемый лекарственному средству вид, определяющий его состояние, дозировку, упаковку и способ применения.

Классификации:

1. По агрегатному состоянию (твердые, жидкие, мягкие, газообразные).

2. По дозированию (дозированные, недозированные).

3. По путям введения и способу применения (для наружного, внутреннего применения (энтеральные, парэнтеральные), для инъекций(парэнтеральные)).

4. По физико-химическим свойствам (дисперсологическая).

Классификация лекарственных форм (дисперсологическая)

1. Системы без дисперсионной среды (грубодисперсные – сборы, мелкодисперсные – порошки, в т.ч. порошки во флаконах для инъекций)

2. Системы с жидкой дисперсионной средой (истинные растворы (инъекционные растворы), растворы ВМС, коллоидные растворы, эмульсии, суспензии, настойки).

Классификация лекарственных форм (дисперсологическая)

3. ЛС с пластично-упруго-вязкой дисперсионной средой (мази, пасты, кремы, гели, суппозитории).

4. ЛС с твердой дисперсионной средой (аэрозоли, капсулы, гранулы, пеллеты, спансулы, каплеты, таблетки, гранулы, драже).

Определения

Лекарственное растительное сырье – используемые для промышленного производства, аптечного изготовления лекарственных средств цельные лекарственные растения или части лекарственных растений, на которые имеются соответствующие фармакопейные статьи.

Вспомогательное вещество –

это вещество или комбинация нескольких веществ, не обладающих фармакологической активностью и используемых в процессе промышленного производства, аптечного изготовления лекарственного средства для придания ему определенной лекарственной формы.

Классификация вспомогательных веществ

1. Растворители (водные, неводные (летучие, нелетучие), смешанные).

2. Наполнители (органические природные, неорганические, полусинтетические)

3. ВМС для пролонгирования действия (природные, полусинтетические, синтетические).

Классификация вспомогательных веществ (продолжение)

4. Стабилизаторы (дисперсных систем (ПАВ, солюбилизаторы), химических процессов -антиоксиданты, кислотно-основные корректоры, комплексоны, осушители).

5. Антимикробные консерванты.

6. Корригирующие вещества (корректоры вкуса, запаха).

7. Красители.

Основные требования к ЛС

Качество + эффективность + безопасность

Качество (фармацевтическое) – соответствие ЛС требованиям утвержденных нормативных документов по контролю качества.

эффективность – характеристика степени положительного влияния ЛС на предупреждение, течение или продолжительность заболевания, предотвращение беременности, восстановление нормальной жизнедеятельности организма человека и компенсацию его функциональных возможностей, нарушенных в результате заболевания.

безопасность – положительная характеристика ЛС, основанная на сравнительном анализе его эффективности и оценке риска причинения вреда жизни и здоровью человека.

Разработка ЛС

Имеется 10¹⁸⁰ возможных биологически активных веществ,

10¹⁸ вероятных лекарственных препаратов,

10⁷ известных соединений,

10⁶ коммерчески доступных соединений,

10⁶ соединений в базах данных фирм,

10⁴ соединений в базах данных по лекарствам,

10³ коммерческих лекарств

и 10² коммерчески выгодных лекарств.

Современный путь создания ЛС

Идентификация мишени (заболевание)

Потребности клиники, оценка врача

Терапевтическая мишень

Физиологическая мишень (система или орган)

Молекулярная мишень (белок – рецептор, фермент и др.)

Структура молекулярной мишени

Оригинальное ЛС - ЛС, которое отличается от всех ранее зарегистрированных ЛС фармакологически активным веществом или комбинацией таких веществ.

Разработка оригинального ЛС

Путь к созданию ЛС

à Только у 1 из ~10.000 исследованных химических соединений удается обнаружить сопоставимые профили эффективности/безопасности.

à Процесс разработки и продвижения препарата на рынок требует затрат 2.000 человеко-часов и продолжается 12-15 лет.

à Если учесть, что патентование лекарства происходит после завершения доклинических испытаний (через 2 года), то на монопольное обращение на фарм. рынке остается 3-5 лет.

à Из 10 зарегистрированных инновационных лекарств только 1 приносит сверхприбыль, 8 – окупают затраты на производство и 1 – является убыточным.

à Затраты на разработку 1 инновационного (оригинального) ЛС составляют от 1 до 10 млрд. долл. США.