Коагуляционный гемостаз. Факторы свертывания:
Факторы свертывания:
| Символ | Название | Примечание |
| FI | Фибриноген | |
| FII | Протромбин | Vit К – зависимый |
| FIII, TF | Тканевой фактор, тканевой тромбопластин | |
| FIV | Ca2+ | |
| FV | Проакцелерин | |
| FVII | Проконвертин | Vit К – зависимый |
| FVIII | Антигемофильный фактор А | |
| FIX | Фактор Кристмаса, антигемофильный фактор В | Vit К – зависимый |
| FX | Фактор Стюарта-Прауэра | Vit К – зависимый |
| FXI | ||
| FXII | Фактор Хагемана | |
| FXIII | Фибринстабилизирующий фактор | |
| FXIV | Прекалликреин, фактор Флетчера | |
| FXV | Высокомолекулярный кининоген, фактор Фитцжеральда |
Схема коагуляционного гемостаза.
К – витамин К-зависимый фактор, фибрин (ст) – стабилизированный фибрин, ФЛ – фосфолипиды.
Схема коагуляционного гемостаза (показаны точки приложения антикоагулянтов и лабораторные показатели).
К – витамин К-зависимый фактор, фибрин (ст) – стабилизированный фибрин, ФЛ – фосфолипиды, АЧТВ – активированное частичное (парциальное) тромбопластиновое время, МНО – международное нормализованное отношение, ПВ – протромбиновое время, PC – протеин C, PS – протеин S.
Фазы коагуляции:
• Инициации (субэндотелий – гл.м., фибробласты)
TF/FVII → FX → тромбин
TF/FVII → FIX
• Усиления (субэндотелий, тромбоциты)
тромбин → тромбоциты
тромбин → FXI → FVIII/FIX → FV/FX → тромбин
тромбин → FVIII/FIX → FV/FX → тромбин
тромбин → FV/FX → тромбин
• Распространения (тромбоциты)
FXI → FVIII/FIX → FV/FX → тромбин → фибрин
тромбин → FXIII → фибрин (ст)
Фибринолиз:
Схема активации и ингибирования фибринолиза.
ПДФ – продукты деградации фибрина
Проверь себя – коагуляция
• Какой фактор инициирует коагуляцию (один ответ)?
– FXII
– FX
– TF
– тромбин
– фибрин
• Какими эффектами обладает тромбин (несколько ответов)?
– способствует образованию фибрина
– способствует стабилизации фибрина
– способствует синтезу витамин К-зависимых факторов свертывания
– активирует РС
– активирует АТ/гепарин
– активирует «внутренний» путь активации свертывания
– активирует тромбоциты
Изменения гемостаза
• Пожилой возраст
– ↑ тромботических свойств (склероз сосудов – эндотелиальная дисфункция)
• Симпатическая система (боль, эмоциональное напряжение, мышечная работа):
– Вазоконстрикция (a1)
– агрегация тромбоцитов (a2)
– ↑ синтеза факторов свертывания
• Охлаждение
– прямое замедление коагуляции
– стимуляция симпатической системы
• Беременность
– ↑ синтеза факторов свертывания
– возможна тромбоцитопения
• Гипокоагуляция потребления
– расход факторов свертывания при активном тромбообразовании
Основные выводы
Тромбоцитарный гемостаз:
• Адгезия
– GpIb – фактор Виллебранда (vWF)
– GpVI – коллаген
• Активация
– Адгезия
– PAR4, PAR1 – тромбин
• Агрегация
– P2Y12 – АДФ
– TPa - TxA2
– GpIIb/IIIa – фибриноген
• «Дополнительные» эффекты
– Усиление за счет фосфолипидов FIX/FVIII, FX/FV
– Ретракция сгустка
– Вазоконстрикция
Коагуляционный гемостаз:
• Инициация коагуляции – TF/FVII.
• Усиление коагуляции тромбином по механизму «+» обратной связи.
• Лабораторные показатели: МНО («внешний путь» – с FVII), АЧТВ («внутренний путь» – с FXII)
• Тромбин:
– ключевая протеаза в коагуляции
– активатор тромбоцитов
– активатор антикоагулянтов (протеин С)
• Витамин К необходим для образования
– коагулянтов: FX, FIX, FVII, тромбина
– антикоагулянтов: протеины C и S
Антитромботические факторы:
• Эндотелий:
– Сохранная гладкая поверхность, гликокаликс
– Антиагреганты (NO, PgI2)
– {Тромбомодулин-тромбин} → активация протеина C (кофактор – протеин S) → инактивация FV, FVIII
• Циркулирующие антикоагулянты:
– TFPI → инактивация TF/FVII, FX
– {Антитромбин-гепарин} → инактивация тромбина, FX, FIX, FXI, FXII
Примеры патологии гемостаза:
• Тромбоз
• Кровоточивость
• Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС)