Гетероплоидии по аутосомам

К ним относят: трисомии по 13,18, 21 парам хромосом.

Трисомия по 13 паре (синдром Патау): характеризуется:

1)брахицефалическая форма черепа.

2)микро/анофтальмия

3) микро/анэнцефалия

4)расщелина твердого неба (волчья пасть) и верхней губы (заячья губа).

5) полидактилия

6) непропорциональное телосложение (короткие шея и конечности).

7) грубые системные пороки развития внутренних органов, от которых погибают, как правило, в раннем детском возрасте.

Трисомия по 18 паре (синдром Эдвардса):

1)долихоцефалическая форма черепа.

2)монголоидный разрез глаз.

3)узкая переносица (нос по типу птичьего клюва).

4)недоразвитие нижней челюсти.

5)полидактилия.

6) грубые системные пороки развития, которые становятся причиной гибели в раннем детском возрасте.

Трисомия по 21 паре (синдром Дауна):

1)брахицефалическая форма черепа.

2)антимонголоидный разрез глаз

3)седловидная переносица

4)высокое твёрдое небо.

5)большой язык.

6)короткая шея и конечности.

7)умственная отсталость.

8) грубые системные пороки развития, если они совместимы с жизнью, то в дальнейшем

9) половая стерильность..

2. гетероплоидии по половым хромосомам.

Синдром Кляйнфельтера (ХХУ - трисомия).

мужской фенотип, характеризуется высоким ростом, женским типом телосложения и отложениями жира по женскому типу, отсутствием вторичных половых признаков, гинекомастия, гипогонадизм, половая стерильность, умственная отсталость.

Синдром Шерешевского-Тернера (Х0- моносомия).

Фенотип - женский. Телосложение мужское, низкий рост, грубый голос, гипогонадизм, крыловидная складка на шее, отсутствие вторичных половых признаков, половая стерильность, пороки развития внутренних органов.

3. Хромосомные аберрации:

Синдром «кошачьего крика» (делеция короткого плеча 5 хромосомы).

Низкий рост, монголоидный разрез глаз, пороки развития гортани, заглоточного пространства другие системные пороки.

Голос напоминает кошачий крик (из-за порока развития гортани).

Транслокационная форма синдрома Дауна- перенос части 21 хромосомы на 15. Характеризуется теми же признаками, но более легким течением болезни.

Генные болезни.

Ген кодирует структуру одного белка, в зависимости от того синтез какого белка нарушается, при генной мутации различают следующие вида генных болезней.

1. Энзимопатии. Возникают в результате нарушения синтеза белков- ферментов. Это самая обширная группа генных заболеваний.

Sub→ФПП→Ф 1 Ф2 КП

Ферментопатии:

а) блок на уровне Sub→ФПП. Накопление Sub и его метаболитов.

Примеры: ФКУ - в норме фенилаланин→ в тирозин под действием фермента фенилаланингидроксилазы. При ФКУ нарушается синтез этого фермента в организме, вследствие чего фенилаланин не превращается в тирозин, а накапливается в организме и превращается в фенилпируват, который оказывает токсическое действие на ЦНС, это приводи к развитию олигофрении. Если сразу же после рождения выявить это заболевание и исключить питание ребенка пищей, содержащей ФА, то умственное развитие будет нормальным.

б) блок на уровне ПП→Ф 1 Ф2 КП. Накопление промежуточных продуктов.

Галактоземия. Галактоза→ галактозо-1-фосфат→глюкоза, под действием фермента галактозо-1-фосфатуридилтрансферразы. Если этого фермента не синтезируется, то накапливается галактозо-1-фосфат, который оказывает токсическое действие на печень, почки, ЦНС и хрусталик. Развивается умственная отсталость, печеночная и почечная недостаточность, катаракта.

в) блок на уровне ПП→Ф3КП. Дефицит конечного продукта.

Альбинизм: тирозин не превращается в меланин из-за отсутствия фермента тирозиназы. Полное отсутствие пигмента, белая кожа, волосы, красные глаза, высокая фоточувствительность.

Структурный блок.

При аномалии генов, кодирующих структурные белки.

Болезнь Марфана: аномалия гена, отвечающего за синтез фибрилина → нарушение структуры соединительной ткани. Проявляется повышенным ростом, подвывихами и вывихами в суставах, деформацией грудной клетки, расслойкой аорты (аневризма аорты), подвывихом хрусталика, арахнодактилией.

Синдром Элерса-Данглоса.

Аномалия коллагена в связи с тем, что в соединительной ткани преобладает эластин. Характеризуется гиперэластичностью кожи, повышенной растяжимостью, разболтанностью суставов, аневризма аорты.

Болезнь Рандю-Остлера:

Аномалия коллагена сосудистой стенки→ истончение базальной мембраны сосудов, их расширение с образованием телеангиоэктазий, что сопровождается геморрагическим синдромом, анемией.

Транспортный блок.

В результате нарушения структуры генов, кодирующих транспортные белки.

Серповидно- клеточная анемия.

В результате замены в молекуле Hb глютаминовой кислоты на валин происходит изменение свойств Hb, в восстановленном состоянии он становится нерастворим, кристаллизуется и скапливается в виде осадка на одном полюсе эритроцита, что приводит к деформации эритроцита в виде серпа, нарушению его функции переносить кислород и внутрисосудистому гемолизу.

Рецепторный блок.

Возникает при нарушении генов, кодирующих структуру клеточных рецепторов.

Несахарный диабет.

В почках отсутствует рецептор к антидиуретическому гормону, что → к нарушению реабсобрции воды, полиурии и дегидратации.

Патология внутриутробного развития.

Возникает в результате воздействия на организм матери повреждающих факторов во время беременности, или в результате заболеваний матери. Особенности патологии внутриутробного периода зависят от характера повреждающего фактора и периода внутриутробного развития в который действует повреждающий фактор.

Периоды внутриутробного развития:

Оплодотворение и преимплантация ( 1 – 6 день).

Имплантация ( 6 – 12 день)

Бластогенез ( первые 2 недели)

Эмбриогенез ( по 12 неделю) ранний ( до 6 недели)

Поздний ( до 12 недели)

Фетальный (13 неделя – 40 неделя) ранний ( до 29 недели)

поздний ( с 29 недели – роды 40 неделя)

В периоды преимплантации, имплантации и бластогенеза действует закон «все или ничего». Либо беременность прерывается, либо действующий неблагоприятный фактор не вызывает повреждения и беременность развивается нормально. В ранний эмбриональный период тоже чаще всего действует закон «все или ничего». В поздний эмбриональный период развиваются грубые системные пороки развития.

В ранний фетальный период развиваются пороки развития ЦНС (гидроцефалия, микроцефалия)

В поздний фетальный период ребенок полностью сформирован, пороков развития не бывает, но возникают инфекционные и неинфекционные фетопатии.

Гаметопатии- патология половых клеток. Может сопровождаться повреждением ДНК, тогда проводит к развитию наследственных болезней. Может сопровождаться нарушением подвижности сперматозоидов или их способности к оплодотворению, тогда беременность не возникает.

Эмбриопатии –

2-6 неделя - ранние эмбриопатии, характеризуются множественными грубыми системными пороками развития которые обычно не совместимы с внутриутробным развитием и приводят к выкидышам.

5-12 неделя - позние эмбриопатии приводят к системным порокам развития внутренних органов.

Фетопатии

13-28 неделя – раннии фетопатии проявляются пороками развития ЦНС (гидроцефалия) либо изолированными пороками развития внутренних органов.

29-40 неделя- поздние фетопатии - ребенок полностью сформирован, пороков развития не бывает, но возникают инфекционные и неинфекционные болезни.

Инфекционные фетопатии – проявляются врожденными инфекционными болезнями (врожденный сифилиз, врожденный токсоплазмоз, врожденный гепатит и тд)

Неинфекционные фетопатии – гипоксия, гипотрофия, эндокринопатии, гемолитическая болезнь новорожденных (резус-конфликт) и т.д.

Гаметопатии – патология половых клеток. Может сопровождаться повреждением ДНК, тогда возникают наследственные болезни. Может сопровождаться нарушением подвижности сперматозоидов или их способности к оплодотворению, тогда беременность не наступает.

Эмбриопатии

Ранние эмбриопатии -2-6 неделя беременности - сопровождаются множественными грубыми системными пороками развития которые обычно несовместимы с внутриутробным развитием и приводят к выкидышам.

Поздние эмбриопатии 6-12 неделя – сопровождаются множественными системными пороками развития внутренних органов.

Фетопатии

Ранние фетопатии 13-28 неделя – проявляются пороками развития ЦНС , либо изолированными пороками развития отдельных органов.

Поздние фетопатии 29-40 неделя ребенок полностью сформирован, пороков развития не бывает, но могут возникать инфекционные и неинфекционные болезни.

Инфекционные фетопатии – проявляются врожденными инфекционными болезнями (врожденный сифилиз, токсоплазмоз, цитомегаловирусная инфекция, гепатит)

Неинфекционные фетопатии – гипоксия, гипотрофия, эндокринопатии, гемолитическая болезнь новорожденных(резус-конфликт)

ЛЕКЦИЯ № 6.

ТЕМА: ПАТОЛОГИЯ КИСЛОТНО – ОСНОВНОГО СОСТОЯНИЯ ( КОС).

Под КОС понимают отношение между поступлением в организм, образованием и выведением из организма кислот и оснований.

Кислоты – это соединения, которые в реакциях являются донорами протонов водорода.

Основания – это соединения, которые являются акцепторами протонов водорода.

КОС определяют по pH крови. рН – это отрицательный десятичный логарифм концентрации протонов водорода. При увеличении рН повышается щелочность раствора, развивается алкалоз, при уменьшении рН увеличивается кислотность раствора, развивается ацидоз.

В норме (при стандартных условиях) рН артериальной крови: 7,37 – 7, 43.

Изменение рН на 0,1 приводит к грубым нарушениям жизненно важных функций. Изменение на 0,3 не совместно с жизнью. Поэтому в организме существуют мощные регуляторные системы, отвечающие за поддержание рН крови. Регуляция КОС осуществляется при участии буферных систем крови и органов утилизации и выделения кислот и оснований.

БУФЕРНЫЕ СИСТЕМЫ КРОВИ.

Буферная система – раствор слабо диссоциируемой кислоты и сопряжённого с ней , хорошо растворимого, основания.

НА Н⁺ + А^-

Буферные системы подчиняются закону действующих масс. При повышении концентрации кислоты происходит повышение скорости прямой реакции, т.е усиливается диссоциация. При повышении концентрации оснований возрастает скорость обратной реакции. Т.е. в растворе устанавливается равновесие между содержанием кислоты и оснований.

К буферным системам крови относят:

1.Бикарбонатная буферная система – 53% буферной емкости крови

Представлен слабо диссоциируемой угольной кислотой и сопряженным с ней основанием бикарбонатом

СО₂ + Н₂О Н₂СО₃ Н⁺ + НСО^-₃

2. Белковая буферная система

Представлена альбуминами и гемоглобином, которые могут связывать протоны превращаясь в кислоту и отдавать протоны превращаясь в основания (протеинаты)

PtH H^{+ +} + Ht ^–

AlH H⁺ + Al^- 7 -10% альбуминовая буферная система

HbH H ⁺ + Hb^- 35% гемоглобиновая буферная система

протеинаты

3.Фосфатная буферная система - 5% буферной емкости крови

Представлена одноосновным (кислота) и двухосновным (основание) фосфат анионами.

Н₂ РО₄ ^-- Н⁺ + НРО₄ ^2—

БУФЕРНЫЕ ОСНОВАНИЯ КРОВИ.

Под буферными основаниями крови (ВВ) понимают совокупность анионов всех буферных систем крови, но учитывая, что ёмкость фосфатного буфера низкая, фосфат – анионами пренебрегают. Т.о буферные основания крови – это совокупностью бикарбоната и протеинатов крови. В норме содержание буферных оснований 48±2,5 ммоль/л. ±2,5 ммоль/л называют сдвигом буферных оснований (ВЕ).

Особенность ВВ в том, что их концентрация не меняется при изменении напряжения СО₂ в крови, поэтому по изменениям концентрации буферных оснований можно судить о наличии нереспираторных нарушений КОС.

ОРГАНЫ УЧАСТВУЮЩИЕ В РЕГУЛЯЦИИ КОС.

1. Дыхательная система участвует в регуляции КОС, изменяя напряжения СО₂ в крови. Тесно связана с бикарбонатным буфером. При снижении частоты дыхания увеличивается концентрация СО₂ в крови, что приводит к повышению концентрации Н₂СО₃ , развивается ацидоз. При повышении частоты дыхания снижается напряжение СО₂, сжижается количество Н₂СО₃ , развивается алкалоз.

2.Почки. Участвуют в регуляции КОС, т.к осуществляют реабсорбцию бикарбоната, секрецию протонов водорода и экскрецию с мочой нелетучих кислот и оснований.

МЕХАНИЗМЫ:

Под действием карбоангидразы происходит реабсорсбция Na и бикарбоната, и секреция с выведением из организма Н⁺.

Под действием альдостерона происходит реабсорбция Na и секреция ионов калия и водорода.

Переход однозамещённых фосфатов в двухзамещённые, при этом связываются ионы водорода.

Ионы водорода связываются в процессе аминоацидгенеза.

В процессе образования иона аммония ( аммонийацидгенез)

3.ЖКТ.

В желудке происходит секреция ионов водорода и хлора в обмен на всасывание бикарбоната. В кишечнике секреция бикарбоната и всасывается соляная кислота. В норме этот процесс в равновесии, но при изолированной потере или желудочного или кишечного сока могут возникать нарушения КОС.

4.Печень.

Утилизирует молочную кислоту и аминокислоты, поступающие из ЖКТ.

Выводит в составе желчи нелетучие кислоты и основания.

Инактивирует аммиак.

Синтезирует альбумины (компоненты буферной системы)

Инактивирует альдостерон

5.Кожа. При нарушении функции почек может в незначительном количестве в составе пота выводить кислоты и основания.

Классификация нарушений КОС.

1. Ацидоз - сдвиг в кислую сторону

2.Алкалоз – сдвиг в щелочную сторону

1. Респираторные нарушения КОС

2. Нереспираторные нарушения КОС

Нереспираторный ацидоз бывает : экзогенным, метаболическим и экскреторным

Нереспираторный алкалоз бывает: экзогенным и экскреторным (метаболического нет, т.к. щелочи в организме не накапливаются)

Выделяют простые нарушения КОС, смешанные формы и комбинированные формы

Смешанные формы показывают на то, что в организме запускаются механизмы компенсации

Бывают 4 типов.

Первичный респираторный ацидоз и вторичный нереспираторный алкалоз

Первичный нереспираторный ацидоз и вторичный респираторный алкалоз

Первичный респираторный алкалоз и вторичный нереспираторный ацидоз

Первичный нереспираторный алкалоз и вторичный респираторный ацидоз.

Нормы КОС

РН крови 7,4±0,05

Напряжение CO2 40 ±5 мм.рт. ст.

ВВ (буферные основания крови) 48±2,5ммоль/л

ВЕ (сдвиг буферных оснований) ±2, 5ммоль/л

SB (стандартный бикарбонат) 24±3ммоль/л

рН 7,35 7,4 7,45

ацидоз алкалоз

7,35 – 7,4 – компенсированный ацидоз

7,35 – декомпенсированный ацидоз

7,4 – 7,45 – компенсированный алкалоз

7,45 – декомпенсированный алкалоз

N

35 40 45

СО2

Респираторный алкалоз респираторный ацидоз

-2,5 0 +2,5

ВЕ

Нереспираторный ацидоз нереспираторный алкалоз

РЕСПИРАТОРНЫЙ АЦИДОЗ.

Характеризуется повышением в крови напряжения СО2 более 45 мм.рт.ст. Может возникать при нарушении внешнего дыхания ( нарушение альвеолярной вентиляции, диффузии газов в лёгких, перфузии крови по сосудам лёгких), при дыхании воздухом, содержащим высокие концентрации СО2 (герметически закрытые помещения (под завалами), неисправный наркозный аппарат).

При данном нарушении из- за неспособности дыхательной системы обеспечить нормальное напряжение СО2 компенсацию берут на себя почки, за счёт повышения реабсорбции бикарбоната и секреции протонов водорода. Увеличение реабсорбции бикарбонатов приводит к увеличению содержания буферных оснований в крови. При этом сдвиг буферных оснований становится более 2,5 ммоль/л, развивается смешанная форма нарушений КОС, когда первичный респираторный ацидоз компенсируется вторичным нереспираторным алкалозом.

НЕРЕСПИРАТОРНЫЙ АЦИДОЗ.

Характеризуется смещением сдвига буферных оснований меньше -2,5 ммоль/л.

Выделяют 3 формы:

Экзогенный ацидоз- при увеличенном поступлении в организм кислот (отравление кислотами, избыточный прием кислых продуктов - пища, лекарственные препараты)

Метаболический ацидоз - при усиленном образовании кислот. Может быть лактатацидоз ( молочная кислота накапливается при гипоксии и чрезмерных физических нагрузках) и кетоацидоз ( кетоновые тела накапливаются при голодании и сахарном диабете)

Экскреторный ацидоз – при нарушение выведения кислот или при повышенной потере щелочей. Нарушение выведения кислот из организма может быть вызвано нарушением функции почек, эндокринной системы ( гипокортицизм, гипоальдеростенизм, почечная недостаточность), потеря щелочей происходит с кишечным соком ( при диарее, фистулах ЖКТ).

Компенсация осуществляется за счет увеличения частоты дыхания, при этом уменьшается напряжение СО2 в крови ниже 35 мм.рт.ст. и развивается смешанная форма, когда первичный нереспираторный ацидоз компенсируется вторичным респираторным алкалозом.

КОМБИНИРОВАННЫЙ АЦИДОЗ.

Наблюдается при сочетании респираторного и нереспираторного ацидоза. Напряжение СО2 в крови выше 45 мм.рт.ст, а сдвиг буферных оснований меньше -2,5 ммоль/л . Компенсация затруднена, поэтому комбинированный ацидоз обычно декомпенсированный.

НАРУШЕНИЯ В ОРГАНИЗМЕ ПРИ АЦИДОЗЕ.

Расширение сосудов и увеличение их проницаемости приводит к отёку лёгких и головного мозга;

Гиперкальциемия и гиперкалиемия ( нарушение работы сердца приводит к брадикардии вплоть до остановки сердца ); снижение чувствительность адренорецепторов к катехоламинам сопровождается гипотензией, спазм бронхиол и гиперсекреция слизи приводит к обструкции бронхов и гипоксии.

РЕСПИРАТОРНЫЙ АЛКАЛОЗ.

Возникает при снижении напряжения СО2 в крови ниже 35 мм.рт.ст. Причины: гипервентиляция ( при горной болезни, при раздражении дыхательного центра, при неправильно проведённой искусственной вентиляции лёгких). Компенсация за счёт почек: снижается реабсорбция бикарбоната и секреция Н+. Снижение реабсорбции бикарбоната приводит к смещению сдвига буферных оснований меньше -2,5 ммоль/л. Развивается смешанная форма нарушения КОС, когда первичный респираторный алкалоз компенсируется вторичным нереспираторным ацидозом.

НЕРЕСПИРАТОРНЫЙ АЛКАЛОЗ.

Развивается при увеличении в крови сдвига буферных оснований больше 2,5 ммоль/л.

Бывает:

Экзогенный алкалоз - при повышенном поступлении в организм щелочей (при отравлении щелочами, при избыточном приёме щелочных растворов для купирования изжоги).

Экскреторный алкалоз - при усиленной потери из организма кислот. Через ЖКТ при неукротимой рвоте, через почки при гиперальдестронизме, гиперкортицизме, гипофункции паращитовидных желёз.

Компенсация при нереспираторном алкалозе осуществляется за счёт снижения частоты дыхания, при этом напряжение СО2 в крови становится больше 45 мм.рт.ст, развивается смешанная форма, когда первичный нереспираторный алкалоз компенсируется вторичным респираторным ацидозом.

КОМБИНИРОВАННЫЙ АЛКАЛОЗ.

Сочетание респираторного и нереспираторного алкалоза. Является самой редкой и тяжёлой формой нарушения КОС, всегда декомпенсирован. При этом напряжение СО2 в крови меньше 35 мм.рт.ст ,а сдвиг буферных оснований больше 2,5 ммоль/л.

НАРУШЕНИЯ В ОРГАНИЗМЕ ПРИ АЛКАЛОЗЕ.

Возникает спазм сосудов, в том числе и головного мозга, что приводит к гипоксии ЦНС. Развивается гипокалиемия, приводящая к аритмии и тахикардии, гипокальциемия приводящая к судорогам, тетании, ларингоспазму и асфиксии.

НАРУШЕНИЕ ВОДНО- ЭЛЕКТРОЛИТНОГО ОБМЕНА.

Все процессы протекают в водной среде. В в организме взрослого человека содержится от 57 – 60% воды. Вся жидкость делится на внутриклеточную (2/3) и внеклеточную (1/3). Внеклеточная жидкость представлена кровью, лимфой, интерстициальной жидкостью, трансцеллюлярной жидкостью, к которой относится спинномозговая жидкость, внутриглазная, внутрисуставная, жидкость серозных полостей и ЖКТ.

Электролитный состав внутри и вне клетки отличается. Внутри – К+, фосфаты, мало натрия, хлоридов, бикарбонаты, кальция. Во внеклеточной много натрия, хлоридов, мало калия и кальция.

Регуляция осуществляется с помощью антидеуретического горона и альдостерона. АДГ синтезируется в гипоталамусе в супраоптических и паравентрикулярных ядрах в ответ на изменение осмотической концентрации плазмы. Выделяется из нейрогипофиза, действует на рецепторы дистальных почечных канальцев и собирательных трубочек, вызывая реабсорбцию воды. Альдостерон секретируется в клубочковой зоне коры надпочечников в ответ на активацию ренин – ангиотензиновой системы и повышает в крови концентрацию ангиотензина 2. Альдостерон действует на рецепторы почечных канальцев, вызывая реабсорбцию натрия, вместе с которым пассивно задерживается вода, также вызывает секрецию и выведение из организма ионов калия и водорода.

КЛАССИФИКАЦИЯ НАРУШЕНИЙ ВЭО.

Обмен воды в организме тесно связан с обменом натрия, поэтому рассматриваются совместно.

Гипогидротация 1.изоосмолярная 2.гипоосмолярная 3.гиперосмолярная.

Гипергидратация 1. Изоосмолярная 2.гипоосмолярная 3.гиперосмолярная.

ИЗООСМОЛЯРНАЯ ГИПОГИДРАТАЦИЯ.

Возникает при потере воды и натрия в пропорциональных количествах, т.е при потере изотонической жидкости.

Причины:

Острая кровопотеря,

Высокая кишечная непроходимость,

Полиурия изотонической мочой ( при нарушении функции канальцев без нарушения функции клубочков).

Снижается объём циркулирующей крови, что приводит к развитию гиповолемического шока. Из-за потери жидкости увеличивается вязкость крови, это приводит к нарушению микроциркуляции и ещё больше усугубляет нарушение кровообращения, способствующего развитию гипоксии.

ГИПООСМОЛЯРНАЯ ГИПОГИДРОТАЦИЯ.

Возникает, когда потери натрия превышают потери воды, т.е при потере гипертонической жидкости.

Причины:

Интенсивное потоотделение,

Диарея ( при поражении толстого кишечника),

Неукротимая рвота,

при гипоальдестеронизме, гипокортицизме

Осмотическое давление плазмы уменьшается, что приводит к переходу жидкости из внеклеточного пространства во внутриклеточное, развивается клеточный отёк, отёк головного мозга.

ГИПЕР ОСМОЛЯРНАЯ ГИПОГИДРОТАЦИЯ.

При преимущественной потере воды. Бывает при:

Обширных ожогах

Несахарном диабете ( из- за нарушения секреции АДГ )

При нарушении поступления в организм воды

При длительной гипервентиляции лёгких

При этом из-за гиперосмолярной плазмы происходит перераспределение жидкости из внутриклеточного пространства во внеклеточное. Развивается клеточная дегидратация.

ГИПЕРГИДРАТАЦИЯ ИЗООСМОЛЯРНАЯ.

Развивается крайне редко из-за врачебных ошибок при избыточном переливании изотонических растворов. В нормально функционирующем организме быстро устраняется, но когда есть нарушение функции почек может развиваться даже при незначительном переливании изотонического раствора. При этом увеличивается объём циркулирующей крови, происходит развитие сердечной недостаточности и отёков.

ГИПО ОСМОЛЯРНАЯ ГИПЕРГИДРАТАЦИЯ.

Возникает при увеличенном поступлении в организм воды, при промывании ЖКТ чрезмерными количествами жидкости или при утоплении в пресной воде, с последующей реанимацией. При избыточной продукции АДГ. Из- за гипоосмолярности плазмы происходит перераспределение жидкости внутрь клетки с развитием клеточного отёка. Опасно развитие отёка головного мозга и лёгких. При утоплении в пресной воде гипоосмолярность плазмы может быть настолько выражена, что приводит к гемолизу эритроцитов.

ГИПЕР ОСМОЛЯРНАЯ ГИПЕРГИДРАТАЦИЯ.

Возникает при увеличенном поступлении в организм гипертонической жидкости (избыток натрия). Возникает при гиперкортицизме, гиперальдестеронизме, утопление в солёной воде с последующей реанимацией. Из-за гиперосмолярности плазмы происходит перераспределение жидкости из клетки во внеклеточное пространство, в результате чего может возникнуть клеточная дегидратация.

ПАТОЛОГИЯ ОБМЕНА КАЛИЯ И КАЛЬЦИЯ.

КАЛИЙ – основной внутриклеточный ион, участвующий в формировании потенциала действия.

ГИПОКАЛИЕМИЯ

При его недостаточном поступлении в организм ( голодание, его дефицит в пище)

При его перераспределении из плазмы во внутриклеточное пространство – бывает при алкалозе, при передозировке глюкозо –инсулиновой смеси.

При повышенной потере из организма – гиперальдостеронизм, гиперкортицизм.

При гипокалиемии развивается тахикардия, аритмия, артериальная гипотензия, судороги.

ГИПЕРКАЛИЕМИЯ.

При повышенном поступлении (передозировка препаратами калия)

При усиленном выходе его из клетки в плазму – при обширных некрозах, ацидозе.

При нарушении выведения его из организма ( ацидоз, гипоальдестеронизм, гипокортицизм)

При гиперкалиемии развиваются брадикардия, вплоть до остановки сердца.

ГИПОКАЛЬЦИЕМИЯ.

При недостаточном поступлении с пищей

При протеинемии, гипефосфатемии, т.к. кальций в плазме связан с белком и фосфатами.

При алкалозе

При гипопаратиреозе

Сопровождается судорожным синдромом, вплоть до тетании, ларингоспазмом, до асфиксии.

ГИПЕРКАЛЬЦИЕМИЯ.

Разрушение костей из-за опухолей костей или остеомиелита

При избыточном приеме препаратов Са

При ацидозе, гипопротениемии, гиперпаратиреозе.

Возникает депрессия, артериальная гипотензия, мышечная гипотония, кальциноз сосудов и почечных канальцев.

ЛЕКЦИЯ №8: « ГИПОКСИЯ».

Гипоксия – типовой патологический процесс, характеризующийся снижением доставки кислорода к органам и тканям или нарушением его утилизации в процессах биологического окисления.

Гипоксия характеризуется снижением напряжения кислорода в артериальной крови ниже 80 мм.рт.ст. Критической величиной является напряжение кислорода 33 мм.рт.ст. для артериальной крови, 19 мм.рт.ст для венозной крови и 1.5-2 мм.рт.ст. для митохондрий. Проявлением гипоксии является тотальный или локальный энергодефицит.

Классификация гипоксии.

По течению:

Острая

Хроническая

По локализации:

Генерализованная

Локальная

Патогенетическая классификация:

Экзогенная гипоксия:

1) гипобарическая,

2) нормобарическая

Эндогенная гипоксия:

1.Респираторная

2. Циркуляторная

3. Гемическая

4. Тканевая

ЭКЗОГЕННАЯ ГИПОБАРИЧЕСКАЯ ГИПОКСИЯ.

Развивается при подъём ев горы на высоту более 3,5 тысяч метров. Из-за снижения барометрического давления в воздухе снижается парциальное давление О2, что приводит к снижению кислорода в артериальной крови и развитию гипоксемии. В ответ на это активируются хеморецепторы, сигнал поступает в дыхательный центр и возникает гипервентиляция лёгких. При этом снижается Ра СО2 в артериальной крови, наступает гипокапния, развивается респираторный алкалоз. При алкалозе сродство Нв к О2 повышается, что делает связь между ними более прочной, кривая диссоциации и оксигемоглобина смещается влево, что приводит к затруднению отдачи О2 тканям и ещё больше усугубляет гипоксическое состояние. Через некоторое время происходит активация гликолиза, накапливается молочная кислота и респираторный алкалоз сменяется метаболическим ацидозом.

ЭКЗОГЕННАЯ НОРМОБАРИЧЕСКАЯ ГИПОКСИЯ.

Возникает при длительном пребывании людей в герметически замкнутых помещениях (в шахтах, под завалами, в бомбоубежищах). При этом в процессе дыхания люди поглощают О2, выделяют СО2 и в конечном итоге во вдыхаемом воздухе содержится мало О2 и много СО2, что приводит к снижению Ра О2 в артериальной крови( гипоксемия) и повышение давления СО2 ( гиперкапния), развивается респираторный ацидоз, кривая диссоциации и оксигемоглобина смещена вправо, т.к сродство Нв к О2 снижается, что затрудняет насыщение Нв кислородом в лёгких. В дальнейшем активируется гликолиз и респираторный ацидоз усугубляется метаболическим.

ЭНДОГЕННЫЕ ГИПОКСИИ.

Респираторная гипоксия возникает при нарушении процесса внешнего дыхания ( альвеолярной вентиляции, диффузии газов легких, перфузии крови по сосудам лёгких). При этом из-за нарушения работы органов дыхания нарушается поступление О2 и выведение СО2. Возникает гипоксемия и гиперкапния, развивается респираторный ацидоз, сродство Нв к О2 снижается, кривая диссоциации оксигемоглобина смещается вправо, что ещё более затрудняет насыщение Нв кислородом в лёгких. В дальнейшем активируется гликолиз и развивается метаболический ацидоз.

Циркуляторная гипоксия. Возникает при патологии ССС, это единственная форма гипоксии, которая может быть как генерализованной, так и локальной. Генерализованная развивается при всех видах шока, при сердечной недостаточности. Локальная – при ишемии, венозной гиперемии и нарушениях микроциркуляции. Основным звеном патогенеза циркуляторной гипоксии является резкое замедление кровотока, в результате чего ткани не получают достаточного количества О2, не выводится СО2, на уровне тканей возникает ацидоз из-за накопления СО2 и молочной кислоты, кривая диссоциации оксигемоглобина сдвигается вправо только на уровне тканей, что облегчает отдачу О2 гемоглобинном и из крови утилизируется больше О2, чем в норме ( в норме около 30%). Из – за этого напряжение О2 в венозной крови снижается, а артериовенозная разница в напряжении кислорода возрастает.

ГЕМИЧЕСКАЯ ГИПОКСИЯ.

Развивается в результате уменьшения кислородной емкости крови.

Бывает 2х форм:

1.Анемическая – возникает при всех формах анемии из-за уменьшения эритроцитов и общего внутриэритроцитарного Нв .

2. Вследствие инактивации Нв. Выделяют 2 формы инактивированного Нв:

1) – карбоксигемоглобин , образуется при отравлении угарным газом ( СО).

2) – метгемоглобин содержит трехвалентное железо и образуется под действием метгемоглобинобразователей.

Метгемоглобин и карбоксигемоглобин не способны связывать О2. Они также влияют на оставшийся неинактивированным гемоглобин увеличивая его сродство к О2 . Из – за чего связь неинактивированного гемоглобина с О2 становится более прочной и нарушается процесс отдачи кислорода тканям, поэтому при одинаковой степени уменьшения кислородной ёмкости крови анемическая форма гемической гипоксии протекает легче, чем форма вызванная инактивацией гемоглобина .

Метгемоглобин образуется под действием метгемоглобино образователей, к которым относятся нитраты, нитриты, окислители ( перманганат калия), красители (метиленовая синь), лекарственные препараты(сульфаниламиды, противотуберкулезные средства).

ТКАНЕВАЯ ГИПОКСИЯ.

Возникает в результате нарушения утилизации О2 тканями. Причины:

1.Инактивация ферментов дыхательной цепи: цианидами может инактивироваться цитохромоксидаза, эфиром, алкоголем, барбитуратами инактивируется дегидрогеназы.

2.Нарушение синтеза дыхательных ферментов возникает при дефиците их коферментов , которыми являются витамины группы В.

3.Разобщение окисления и фосфорилирования возникает при отравлении динитрофенолом при гипертиреозе из-за утечки протонов водорода из трансмембранного пространства митохондрий и нарушения работы ферментов АТФ- синтетазы.

1 и 2 формы гипоксии характеризуются нарушением утилизации О2 тканями, из-за чего напряжение О2 в венозной крови увеличивается, а артериовенозная разница в напряжёнии О2 уменьшается. Разобщение окисления и фосфорилирования гипоксией можно назвать условно, поскольку ни доставка, ни утилизация О2 не нарушается, но энергодифицит возникает такой же, как при гипоксии

НАРУШЕНИЯ В ОРГАНИЗМЕ ПРИ ГИПОКСИИ.

Зависят от того, генерализованная или местная гипоксия, острая или хроническая. При острой гипоксии развивается гипоксический некроз, а при хронической гипоксии возникает атрофия тканей. Чувствительность клеток к гипоксии зависит от:

1. Интенсивности обмена веществ,

2. Интенсивности гликолиза,

3. Способности генетического аппарата к перестройке.

4. Запасов макроэргов в клетке

Самыми чувствительными к гипоксии являются клетки коры больших полушарий, которые погибают при полном прекращении поступления О2 через 8 минут . Подкорковые структуры погибают при прекращении поступления О2 через 15 минут. Миокард через 30 минут. Почки и печень через 1 час, скелетная мускулатура через 1,5 часа. Поэтому при генерализованной гипоксии нарушения в организме связаны с патологией вышеперечисленных органов. Так при острой гипоксии в первую очередь страдает ЦНС, что сначала сопровождается возбуждением, затем угнетением, потерей сознания, развитием комы, кроме того развивается сердечная недостаточность, печёночная и почечная недостаточность. (полиорганная недостаточность)