Характеристика механизмов клеточного специфического иммунитета

ОСНОВЫ КЛЕТОЧНОЙ ИММУНОЛОГИИ

Краткая характеристика основных этапов развития Т- и В-систем иммунитета

Развитие Т- и В-систем иммунитета включает в себя два основных этапа: доантигенный и постантигенный.

Доантигенный этап формирования специфического иммунитета состоит из комплекса событий, обеспечивающих:

Ø онтогенетическую закладку систем Т- и В-иммунитета

Ø формирование Т- и В-лимфоцитов из стволовых кроветворных клеток предшественников в кроветворных органах (В-лимфоциты образуются в красном костном мозге, а Т-лимфоциты – в корковом веществе тимуса). Образующиеся в кроветворных органах Т- и В-лимфоциты, хотя и являются уже специфичными, коммитированными на определенный антиген, функционально подготовленными клетками, способными взаимодействовать с определенным антигеном, однако, они еще не окончательно зрелые (т.н. наивные лимфоциты), не способные обезвреживать антиген

Ø формирование специфических клонов Т- и В-лимфоцитов, каждый из которых взаимодействует только с одной из великого множества антигенных детерминант

Ø элиминация клонов лимфоцитов, коммитированных на собственные антигены

Ø дифференцированное заселение лимфоцитами периферических лимфоидных органов и тканей.

Постантигенный этап формирования специфического иммунитета связан с прямым функционированием Т- и В-систем, которое возникает после контакта наивных лимфоцитов с определенными, стерически соответствующими их антигенраспознающим рецепторам антигенными детерминантами. Этот этап включает следующие события:

Ø распознавание антигена функционально незрелыми (наивными) Т- и В-лимфоцитами, усиление миграции лимфоцитов, коммитированных на данный антиген, в место его локализации

Ø ответную реакцию наивных лимфоцитов на антиген, проявляющуюся в виде их пролиферации и дифференцировке до зрелых эффекторных клеток (плазматических клеток, Т-киллеров, Т-хелперов, Т-клеток воспаления)

Ø собственно эффекторную фазу иммунного ответа, состоящую в нейтрализации и уничтожении антигена, а также формировании Т- и В-клеток памяти после первичного контакта с антигеном.

Таким образом, доантигенный этап развития специфического иммунитета обеспечивает формирование антигенспецифических клонов окончательно незрелых Т- и В-лимфоцитов, каждый из которых настроен на взаимодействие с каким-то определенным антигеном (одновременно происходит элиминация "запрещенных" клонов, настроенных на собственные молекулы организма, что лежит в основе развития иммунологической толерантности к собственным тканям). Постантигенный этап формирования специфического иммунитета связан с работой сформированных на доантигенном этапе клонов Т- и В-лимфоцитов после их встречи с антигенами и служит одним из проявлений иммунологической реактивности.

Характеристика механизмов клеточного специфического иммунитета

(Т-системы иммунитета)

Т-система иммунитета включает:

ü тимус (корковое его вещество, являющееся местом дифференцировки потомков стволовой клетки, мигрирующих из красного костного мозга и являющихся предшественниками Т-лимфоцитов (т.н. пре-Т-клеток), до потенциально зрелых форм (стадии наивных Т-лимфоцитов, проявляющих специфичность в отношении определенного антигена, но при этом еще не способных развить иммунный ответ)

ü различные субпопуляции собственно зрелых Т-лимфоцитов (Т-киллеров, Т-клеток воспаления, Т-хелперов, Т-супрессоров (в настоящее время рассматриваются не как самостоятельная субпопуляция, а как разновидность Т-киллеров, в некоторых случаях приобретающих способность подавлять иммунные реакции), Т-клеток памяти). Распределение Т-лимфоцитов в периферических органах иммунной системы различно. Так, в лимфатических узлах более 70% клеток представлено Т-лимфоцитами, среди которых 30% составляют Т-киллеры, а 40% – Т-хелперы. В органах, несущих основную нагрузку по продукции антител, – селезенке, лимфоидных фолликулах – Т-лимфоциты составляют не более 30% от общего количества лимфоцитов. Заселение периферических лимфоидных органов Т-лимфоцитами контролируется целым набором адгезивных молекул, представленных как на поверхности Т-лимфоцитов, так и на поверхности эндотелия сосудов и клеток тех органов, которые заселяются лимфоцитами. Основными адгезивными молекулами являются селектины, интегрины, муциноподобные молекулы, адгезины суперсемейства иммунноглобулинов и ряд других. Причем процесс перехода Т-лимфоцитов из крови в паренхиму лимфоидных органов включает несколько этапов, предполагающих взаимодействие Т-лимфоцита с эндотелием венул и последующее проникновение Т-лимфоцита через эндотелий в паренхиму органа

ü группу цитокинов, продуцируемых преимущественно зрелыми Т-лимфоцитами(хотя некоторые цитокины могут продуцироваться и наивными Т-лимфоцитами). При этом Т-лимфоциты продуцируют около 20 цитокинов из примерно 30, вырабатываемых лимфоцитами.