Опухоль – патологический процесс, характеризующийся безудержным бесконтрольным ростом

Тема 8. ОПУХОЛИ. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ

I. Этиология опухолей. Возникновение опухолей может быть связано с различными эндогенными и экзогенными, фи­зическими и химическими факторами — канцерогенами, а также с вирусами и наследственными генетическими наруше­ниями.

1. Химические канцерогены. Четко установлена связь между различными химическими агентами и возникновением опухолей. Примерами могут служить:

· табакокурение — рак легкого;

· асбест — мезотелиома, рак легкого;

· пища, богатая нитрозаминами, — рак желудка;

· анилиновые красители, ароматические амины — рак мочевого пузыря;

· афлатоксин В (производное Aspergillus flavus) — рак печени;

· бензол — острый лейкоз;

· поливинилхлорид — ангиосаркома печени.

2. Физические канцерогены. Примеры:

· солнечная (ультрафиолетовая) радиация — рак кожи, меланома кожи;

· ионизирующая радиация — рак щитовидной железы, лейкозы.

3. Вирусы. Доказана этиологическая роль следующих вирусов.

а. ДНК-вирусы:

· HPV (вирус папилломы человека) — предрак и рак шейки матки;

· EBV (вирус Эпштейна — Барра) — назофарингеальная карцинома, лимфома Беркитта;

· HBV, НВС (вирус гепатита В, С) — гепатоцеллюлярный рак.

б. Ретровирусы:

· HTLV-1 (лимфотропный вирус человека) — Т-клеточный лейкоз/лимфома.

4. Роль наследственных генетических нарушений подтверждается:

а) наличием семей с высокой частотой заболеваемости определенными злокачественными опухолями;

б) наличием онкогенетических синдромов (наследст­венные болезни, часто сопровождающиеся возникновением определенных опухолей):

· болезнь Дауна (трисомия по 21-й хромосоме) — часто возникает острый лимфобластный лейкоз;

· синдром диспластичных невусов (аномалия 1-й хромосомы) — часто развивается меланома кожи.

II. Патогенез опухолей. Включает несколько стадий.

1. Изменения в геноме соматической клетки под действи­ем различных канцерогенных агентов или наследствен­ной патологии.

2. Активация клеточных онкогенов и супрессия антионкогенов, нарушение продукции регуляторных генов.

3. Опухолевая трансформация клетки и приобретение ею способности к неограниченному бесконтрольному росту.

Протоонкогены — нормальные гены клеток, обычно находящиеся в неактивном состоянии; активация протоонкогенов и превращение их в онкогены, кодирующие определен­ные онкобелки, сопровождается пролиферацией клеток. Про­цесс имеет место в эмбриогенезе, при возрастном росте орга­нов и тканей, регенерации. Антионкогены — гены, обладаю­щие противоположным эффектом (наиболее изучен Р53).

Патологическая активация онкогенов (или супрессия антионкогенов) может привести к опухолевому росту.

Механизмы активации онкогенов:

а) инсерционный механизм: встраивание вирусных генов в геном клетки приводит к активации рядом располо­женных протоонкогенов;

б) хромосомные транслокации (обнаружены при многих опухолях):

· транслокация 8—14 характерна для лимфомы Беркитта;

· транслокация 9—22 приводит к образованию гибрид­ного bcr—abl-гена, характерного для хронического миелоидного лейкоза;

в) точечные мутации:

· изменение единственной нуклеотидной последова­тельности в кодоне 12 приводит к мутации ras-онко-гена, которая обнаруживается во многих опухолях;

г) амплификация (увеличение количества копий гена):

· при нейробластоме (одна из злокачественных опу­холей детского возраста) выявляется значительная N-myc-амплификация.

III. Морфогенез опухолей. В настоящее время допуска­ются 2 морфогенетических варианта возникновения опухо­лей.

1. Без предшествующих изменений — de novo (“с места в карьер”).

2. Развитие опухоли через качественно различимые пос­ледовательные стадии:

а) предопухоли — гиперплазии и предопухолевой дисплазии;

6) неинвазивной опухоли (“рак на месте”): рост опу­холи в самой себе без разрушения базальной мем­браны и без образования стромы и сосудов; длитель­ность течения может достигать 10 лет и более;

в) инвазивного роста опухоли;

г) метастазирования.

• Некоторые злокачественные опухоли могут проходить также стадию доброкачественной опухоли (например, рак толстой кишки, желудка может развиваться из аде­номы).

• К предопухолевым процессам в настоящее время отно­сят дисплазию, которая характеризуется развитием из­менений не только паренхиматозных, но и стромальных элементов. Лучше всего изучена дисплазия эпителия.

Дисплазия эпителия характеризуется нарушением пролиферации и дифференцировки эпителия с развитием клеточного атипизма (различная величина и форма клеток, увеличение размеров ядер и их гиперхромия, нарастание числа митозов и их атипия) и на­рушением гистоархитектоники (потеря полярности эпителия, его гисто- и органной специфичности, утол­щение базальной мембраны, нарушение соотношения различных ее компонентов и пр.).

• На стадии дисплазии методами иммуногистохимии и молекулярной биологии регистрируют перестройку в работе онкопротеинов, факторов роста, интегриновых рецепторов и адгезивных молекул; генетические перестройки могут значительно опережать морфологичес­кие и служить ранним методам диагностики предопухолевых состояний.

• Выделяют 3 степени дисплазии эпителия: легкую, уме­ренную и тяжелую. Дисплазия — процесс обратимый однако при тяжелой дисплазии отмечается достоверное увеличение риска возникновения злокачественной опу­холи.

Тяжелую дисплазию трудно отличить от карциномы in situ.

В большинстве случаев диспластический процесс возника­ет на фоне предшествующей клеточной гиперплазии в связи с хроническим воспалением и нарушением регенерации, что может сопровождаться появлением мультицентрических оча­гов гиперплазии, дисплазии и опухоли — опухолевого поля.