Общий патогенез аллергических реакций

Независимо от того, к какому типу от­носится аллергическая реакция, в ее развитии можно выделить три стадии.

I. Иммунологическая стадия. Иммунная стадия начинается при первой встрече организма с аллергеном и заканчива­ется взаимодействием антитела с антигеном. В этот период проис­ходит сенсибилизация организма, т.е. повышение чувствительнос­ти и приобретение способности реагировать на повторное введение антигена аллергической реакцией. Первое введение аллергена назы­вается сенсибилизирующим, повторное же, которое непосредствен­но вызывает проявление аллергии, разрешающим.

Сенсибилизация бывает активной и пассивной. Активная сенси­билизация развивается при иммунизации антигеном, когда в ответ включается собственная иммунная система. Механизмы активной сенсибилизации следущие:

-распознавание антигена, кооперация макрофагов с Т- и В-лимфоцитами, выработка плазматическими клетками гуморальных ан­тител (иммуноглобулинов) или образование сенсибилизированныхлимфоцитов (Т-эффекторов ГЗТ) и размножение лимфоцитов всех по­пуляций;

- распределение антител (IgE, IgG₄) в организме и фиксация ихна клетках мишенях, которые сами антител не вырабатывают, в частности, на тканевых базофилах (тучных клетках), базофильных гранулоцитах, моноцитах, эозинофилах, а также на тромбоцитах, или взаимодействие иммуноглобулинов (IgG, IgM, lgA) либо Т-эффекторов с антигенами, если к моменту развития сенсибилизации они еще присутствуют в организме.

На 7-14-й день после введения аллергена в сенсибилизирующей дозе организм приобретает к нему повышенную чувствительность.

Пассивная сенсибилизация осуществляется в неиммунизированном организме при введении ему сыворотки крови, содержащей ан­титела, или клеточной взвеси с сенсибилизированными лимфоцита­ми, полученными от активно сенсибилизированного данным анти­геном донора. При этом состояние повышенной чувствительности развивается через I2—24 ч. Это время необходимо для распределения антител в организме и фиксации их на клетках.

II. Патохимическая стадия. Суть ее состоит в выделении готовых и образовании новых биологически активных веществ (медиаторов аллергии) в результате сложных биохимических процес­сов, запускаемых комплексами АГ-АТ или АГ-сенсибилизированным лимфоцитом.

III. Патофизиологическая стадия. Представляет ответную реакцию клеток, органов и тканей организ­ма на образовавшиеся в предыдущей стадии медиаторы.

Аллергические реакции I типа (реагиновый тип аллергии)

В основе аллергических реакций I типа лежит выработка в организме IgE-антител, т. е.IgE-ответ — главное звено развития аллергической реакции 1 типа.

IgE-антитела значительно отличаются по своим свойствам от других антител . Прежде всего они обладаютцитотропностью (цитофильностью). Им при­сущесвойство прикрепляться к клеткам и фиксироваться в тканях. Концентрация IgE-антител в сыво­ротке крови потому и низка, что синтези­руемые в региональных лимфоузлах молекулы IgE в меньшей степени попадают в кровоток, так как в основном фиксируются в окружающих тканях.

Фиксация антител клетками происходит при помощи рецептора, встроенного в мем­брану клеток. Самой высокой способностью связывать IgE-антитела обладают рецепторы для IgE, найденные на тучных клетках и базофилах крови, поэтому эти клетки полу­чили название клетки-мишени I порядка. На одном базофиле может фиксироваться от 3000 до 300000 молекул IgE. Рецептор для IgE обнаружен также на макрофагах, мо­ноцитах, эозинофилах, тромбоцитах и лимфоцитах, однако их связывающая способ­ность ниже. Эти клетки получили назва­ние клетки-мишени II порядка.

Связывание IgE на клетках-зависимый от времени процесс. Оптимальная сенсиби­лизация может наступить через 24—48 ч. Фиксированные антитела могут долго нахо­диться на клетках, поэтому аллергическая реакция может быть вызвана спустя неде­лю и больше. Особенностью IgE-антител является также трудность их обнаружения, так как они не участвуют в серологи­ческих реакциях.

При развитии реакций гиперчувствительности типа I (атопические реакции немедленного типа, реагиновые, анафилактические) происходит взаимодействие Аг с АТ (IgE и IgG), приводящее к высвобождению БАВ -медиаторов аллергии (главным образом, гистамина) из тучных клеток и базофилов.

Причиной аллергических реакций типа I чаще всего являются экзогенные агенты (компоненты пыльцы растений, трав, цветов, деревьев, животные и растительные белки, некоторые ЛС, органические и неорганические химические вещества).

I. Иммунологическая стадия. Как уже было сказано выше, IgE-ответ является главным звеном развития аллер­гической реакции I типа.

Первичное попадание аллергена в организм запускает через кооперацию ма­крофагов, Т- и В-лимфоцитов сложные и до конца не ясные механизмы синтеза IgE-антител, фиксирующихся на клетках-мишенях. Повторная встреча организма с этим аллергеном приводит к образова­нию комплекса АГ-АТ, причем через фик­сированные молекулы IgE и сам комплекс тоже окажется фиксированным на клетках. Если аллерген оказался связанным хотя бы с двумя соседними молекулами IgE , то этого оказывается достаточным для нарушения структуры мембран клеток-мише­нейиих активации. Начинается II стадия аллергической реакции.

II. Патохимическая стадия. При повторном попадании аллергена в организм происходит его взаимодействие с фиксированными на поверхности клеток–мишеней первого порядка (тучных клеток и базофильных лейкоцитов) молекулами IgE, что сопровождается немедленным выбросом содержимого гранул этих клеток в межклеточное пространство (дегрануляция). Дегрануляция тучных клеток и базофилов, как минимум, имеет два важных последствия:

-во-первых, во внутреннюю среду организма попадает большое количество разнообразных БАВ - медиаторов аллергии, оказывающих самые различные эффекты на разные эффекторные клетки (в особенности на сократительные и секреторные);

-во-вторых, многие БАВ, высвободившиеся при дегрануляции клеток–мишеней первого порядка, активируют клетки–мишени второго порядка (нейтрофилы, эозинофилы, лимфоциты, тромбоциты, моноциты и макрофаги), которые в свою очередь секретируют различные медиаторы аллергии.

III. Патофизиологическая стадия. Секреция клетками медиаторов аллергии и реализация их эффектов обусловливает развитие стереотипных реакций:

• повышение проницаемости стенок микрососудов и развитие отёка тканей;

• нарушения кровообращения;

• сужение просвета бронхиол, спазм кишечника;

• гиперсекрецию слизи;

• прямое повреждение клеток и неклеточных структур:

Определённая комбинация указанных выше и других эффектов и создаёт своеобразие клинической картины отдельных форм аллергии. Чаще всего по описанному механизму развиваются поллинозы, аллергические формы бронхиальной астмы, аллергические конъюнктивит, дерматит, гастроэнтероколит, а также анафилактический шок.