Патология системы лейкоцитов

В норме количество лейкоцитов в периферической крови в единице объема крови составляет – 4 – 9х10⁹/л.

Лейкоциты делятся на: гранулоциты и агранулоциты.

Лейкоциты периферической крови разделяются на два пула:

1. Циркулирующий пул – 50%
2. Пристеночный или маргинальный пул – 50%.

Лейкоцитарная формула - процентное соотношение различных форм лейкоцитов.

Гранулоциты	Агранулоциты
Базофилы	Эозинофилы	Нейтрофилы	Лимфоциты	Моноциты
Юные	Палочко-ядерные	Сегменто-ядерные
0 -1%	1 -5%	0 -1%	1 -6%	47-72%	19-37%	3-11%

К патологии белой крови относят:

• лейкоцитозы
• лейкопении
• лейкозы
• лейкемоидные реакции

Лейкоцитоз - это увеличение количества лейкоцитов в единице объема крови выше 9х10⁹/л.

Классификация лейкоцитозов:

I. В зависимости от причин развития лейкоцитозы различают:

1. Физиологические:

А) Алиментарный

Б) Миогенный

В) Эмоциональный

Г) Статический

Д) Лейкоцитоз беременных

Е) Лейкоцитоз новорожденных

1. Патологические – обусловленные наличием патологического процесса в организме.

Отличия физиологического лейкоцитоза от патологического:

1. Кратковременность.

2. Отсутствие изменений в лейкоцитарной формуле.

3. Отсутствие дегенеративных изменений лейкоцитов.

II. По патогенезу лейкоцитозы делят на:

1. Лейкоцитоз, связанный с усилением лейкопоэза (в основе такого лейкоцитоза лежит реактивная или опухолевая гиперплазия).

2. Лейкоцитоз, связанный с усилением выхода лейкоцитов из костного мозга.

1. Лейкоцитоз, связанный с перераспределением лейкоцитов в периферической крови (переход лейкоцитов из маргинального пула в циркулирующий).

III. По клеточному составу различают следующие виды лейкоцитоза:

1. Нейтрофильный – встречается при:

• гнойном воспалении
• асептическом воспалении
• хроническом миелолейкозе

Нейтрофильный лейкоцитоз характеризуется сдвигами лейкоцитарной формулы.

Сдвиг лейкоцитарной формулы – это нарушение соотношения между зрелыми (сегментоядерные) и незрелыми (палочкоядерные, метамиелоциты, миелоциты, промиелоциты, миелобласты) формами нейтрофилов.

Сдвиг лейкоцитарной формулы бывает:

1. Влево.

Характеризуется увеличением количества незрелых нейтрофилов.

2. Вправо.

Характеризуется увеличением количества зрелых (сегментоядерных) нейтрофилов.

Различают следующие варианты ядерного сдвига лейкоцитарной формулы влево:

1. Регенеративный – характеризуется увеличением количества юных и палочкоядерных нейтрофилов, появлением единичных миелоцитов; общее количество лейкоцитов увеличено (max – до 20х10⁹/л).

Характерен для:

• гнойного воспаления
• асептического воспаления
• экзо- и эндогенных интоксикаций

2. Гиперрегенеративный – характеризуется увеличением числа метамиелоцитов, палочкоядерных нейтрофилов, появлением миелоцитов и промиелоцитов и даже миелобластов;

общее количество лейкоцитов: может быть увеличено, неизменено или снижено.

Характерен для:

• хронического миелолейкоза
• лейкемоидных реакций миелоидного типа

3. Дегенеративный – характеризуется увеличением числа только палочкоядерных лейкоцитов с признаками дегенерации; общее количество лейкоцитов снижено.

К дегенеративным (качественным) изменениям лейкоцитов относятся:

1. Анизоцитоз – изменение размеров лейкоцитов.

2. Наличие токсогенной зернистости.

3. Отсутствие физиологичной зернистости.

4. Пикноз ядра.

5. Гипер- или гипосегментация ядра и др.

Характерен для:

• токсических поражений костного мозга
• иммунных поражений костного мозга

4. Регенеративно-дегенеративный – характеризуется увеличением количества юных и палочкоядерных нейтрофилов, единичных миелоцитов с признаками дегенерации в них; общее количество лейкоцитов увеличено.

Характерен для:

· нарушений лейкопоэза, вызванных действием химических (бензол, цитостатики), физических (ионизирующее излучение), биологических (токсины бактерий, вирусы) факторов.

1. Эозинофильный – встречается при:

· аллергии

· гельминтозах

· хроническом миелолейкозе

1. Базофильный – возникает при:

· аутоаллергии

· хроническом миелолейкозе

· гемофилии

1. Лимфоцитоз – сопровождает:

· острые инфекционные заболевания (коклюш, вирусный гепатит)

· специфические хронические инфекции (туберкулез, сифилис, бруцеллез)

· хронический лимфолейкоз

1. Моноцитоз – встречается при:

· хронических специфических инфекциях (туберкулез, бруцеллез)

· инфекционном мононуклеозе

· инфекциях, вызванных риккетсиями и простейшими (сыпной тиф, малярия)

· моноцитарном лейкозе

IV.Лейкоцитозы делят на:

1. Абсолютный – увеличение абсолютного количества лейкоцитов в единице объема крови.
2. Относительный - увеличение одних форм лейкоцитов за счет уменьшения других.

Значение лейкоцитоза:

1. Повышение функциональной активности лейкоцитов и усиление защитных реакций организма.
2. Увеличение фагоцитарной активности лейкоцитов.
3. Компенсаторная реакция при аллергических реакциях за счет антигистаминной функции эозинофильных гранулоцитов.

Все это характерно для лейкоцитозов, в основе которых лежит реактивная гиперплазия.

Лейкопения - уменьшение количества лейкоцитов в единице объема крови ниже 4х10⁹/л.

Классификация лейкопений:

I. По этиологии лейкопении делят на:

Наследственные

Приобретенные

II. По клеточному составу лейкопения делится на:

1. Нейтропению
2. Эозинопению
3. Лимфопению
4. Моноцитопению

III. По механизму развития различают лейкопении:

1. Обусловленные снижением лейкопоэза в красном костном мозге.

Причины угнетения выработки лейкоцитов в костном мозге:

• действие токсических веществ на костный мозг (цитостатики, бензол)
• нарушение регуляции лейкопоэза
• недостаточность веществ, необходимых для нормального лейкопоэза (витамин В₁₂, фолиевая кислота)
• лейкоз или метастазы злокачественных опухолей в костный мозг
1. Обусловленные нарушением выхода лейкоцитов из костного мозга в периферическую кровь (синдром «ленивых» лейкоцитов).

1. Обусловленные усиленным разрушением лейкоцитов
• действие токсических веществ
• иммунных факторов (образование антител на различные лекарственные препараты, которые являются гаптенами)

1. Обусловленные усиленным выходом лейкоцитов в очаг воспаления

1. Обусловленные усиленным выделением лейкоцитов из организма (остеомиелит, гнойные свищи).

IV.Лейкопения может быть:

1. Абсолютная – абсолютное уменьшение количества лейкоцитов в результате угнетения лейкопоэза.
2. Относительная – уменьшение количества отдельных форм лейкоцитов

Агранулоцитоз - это клинико-гематологический синдром, который характеризуется уменьшением (или отсутствием) гранулоцитовв единице объема крови ниже 0,75х10⁹/л.

Виды агранулоцитоза (по патогенезу):

1. Миелотоксический – возникает при токсичеких поражениях красного костного мозга (действие бензола, цитостатиков; свободных радикалов, которые образуются при действии ионизирующего излучения).
2. Иммунный – возникает при разрушении гранулоцитов антилейкоцитарными антителами.

Лейкоз – это системное заболевание крови опухолевой природы с обязательным первичным поражением костного мозга, которое характеризуется гиперплазией, метаплазией и анаплазией кроветворной ткани.

Причины лейкозов:

1. Физические факторы (различные виды излучения).

1. Химические факторы (полициклические ароматические углеводороды, нитросоединения, бензол и его производные, цитостатики).

1. Биологические факторы (онкогенные вирусы).

Классификация лейкозов:

I. По морфологической картине крови:

1. Острые – в картине крови преобладают клетки I, II, III и IV классов кроветворения.
2. Хронические – в картине крови преобладают клетки преимущественно V класса, может быть небольшое количество клеток IV класса и клетки VI класса.

II. По виду пораженного ростка кроветворения:

1. Лимфолейкоз – поражение лимфоидного ростка кроветворной ткани.

1. Миелолейкоз – поражение миелоидного ростка кроветворной ткани.

1. Эритремия – поражение эритроидного ростка кроветворной ткани.

1. Моноцитарный лейкоз – поражение моноцитарного ростка.

1. Мегакариобластный лейкоз – поражение мегакариоцитарного ростка.

1. Недифференцированный лейкоз – в картине крови преобладают клетки I, II, III классов и определить поврежденный росток невозможно.

III. По количеству лейкоцитов в периферической крови:

1. Лейкемический – общее количество лейкоцитов в периферической крови больше 50х10⁹/л.

1. Сублейкемический – общее количество лейкоцитов в периферической крови от15 до 50х10⁹/л.

1. Алейкемический - общее количество лейкоцитов в периферической крови в пределах нормы: 4-9х10⁹/л или чуть выше нормы.

1. Лейкопенический - общее количество лейкоцитов в периферической крови меньше 4х10⁹/л.

Патогенез лейкозов:

Под действием канцерогенных факторов происходит мутация генов или эпигеномное нарушение регуляции процесса размножения и дозревания кроветворных клеток. При этом в костном мозге образуется клон опухолевых клеток, для которого характерны безграничный рост и сниженная способность к дифференциации (моноклоновая стадия). Нестабильность генотипа лейкозных клеток приводит к возникновению новых мутаций, как спонтанных, так и обусловленных влиянием канцерогенных факторов, в результате чего образуются новые опухолевые клоны (поликлоновая стадия).

Быстрый рост лейкозных клеток приводит к распространению (метастазированию) их по всей системе крови.

В лейкозных клетках определяют одинаковые хромосомные маркеры. Например, для хронического миелолейкоза таким маркером служит «филадельфийская» хромосома.

Таким образом, лейкоз проходит в своем развитии две стадии:

1. Моноклоновую (относительно доброкачественную).

2. Поликлоновую (злокачественную, терминальную).

Картина крови при острых лейкозах:

1. Наличие бластных форм.
2. Наличие лейкемического провала - это гематологическое проявление, которое характеризуется наличием бластных и зрелых форм при отсутствии переходных форм лейкоцитов

Наличие зрелых клеток в небольшом количестве объясняется тем, что небольшая часть нормальной кроветворной ткани все еще сохраняет способность к пролиферации и дифференциации клеток.

При остром миелобластном лейкозе в картине крови будут: миелобласты (50-90% и даже больше) и сегментоядерные нейтрофилы.

При остром лимфобластном лейкозе – лимфобласты и зрелые лимфоциты.

Картина крови при хроническом лейкозе:

1. Наличие клеток преимущественно V класса.
2. Наличие зрелых форм в небольшом количестве (VI класс).
3. Наличие бластных форм в небольшом количестве (IV класс).
4. Малое количество или отсутствие клеток лимфоидного вида.

Таким образом, при хроническом миелолейкозе в периферической крови будут миелобласты в небольшом количестве, в основном, промиелоциты, миелоциты, метамиелоциты, палочкоядерные и небольшое количество сегментоядерных нейтрофилов.

При хроническом лимфолейкозе – лимфобласты в небольшом количестве, пролимфоциты и большое количество малых лимфоцитов (80-90%).

Опухолевая прогрессия – это процесс приобретения опухолью большей злокачественности.

Основные положения опухолевой прогрессии:

1. Угнетение нормальных ростков кроветворения (вытеснение их опухолью).

1. Потеря опухолевыми клетками ферментативной специфичности.

1. Наличие бластного криза - это гематологическое проявление, которое характеризуется исчезновением переходных форм лейкоцитов, которые были характерны для хронического лейкоза, и наличием бластных форм лейкоцитов в костном мозге и периферической крови.

1. Наличие экстрамедуллярных очагов кроветворения.

1. Отсутствие эффекта проводимого лечения, что связано с переходом опухоли из моноклоновой стадии в поликлоновую.

Нарушения функций организма при лейкозе:

I. Нарушения со стороны крови – связаны с замещением нормальной кроветворной ткани лейкозной и угнетением нормального кроветворения.

Панцитопения – снижение количества всех форменных элементов крови:

а) анемия – гипо- и апластические анемии;

- анемии, обусловленные иммунным разрушением эритроцитов;

- анемии, обусловленные частыми кровотечениями.

б) геморрагический синдром – обусловленный тромбоцитопенией.

в) иммунологическая недостаточность – обусловлена снижением количества лейкоцитов и снижением их функции.

II. Интоксикационный синдром - связан с особенностями функционирования лейкозных клеток.

1. Лихорадка.
2. Интоксикация – обусловлена токсическим влиянием продуктов жизнедеятельности опухолевых клеток на нервную систему. Характеризуется общей слабостью, головокружением, тошнотой, снижением работоспособности.
3. Аутоиммунные процессы – обусловлены формированием «запретных» клонов лейкоцитов, которые реагируют на собственные клетки организма выработкой антител.

III. Синдромы, связанные с метастазированием лейкозных клеток:

1. Увеличение лимфатических узлов, печени и селезенки.
2. Кожный синдром– обусловлен образованием в коже лейкозных пролифератов.
3. Костно-суставной синдром – боль в костях и суставах.
4. Язвенно-некротические изменения слизистых оболочек.
5. Синдром нейролейкоза – в его основе лежит образование лейкозных пролифератов в оболочках спинного и головного мозга, веществе мозга, нервных стволах и ганглиях. Характеризуется менингиальным синдромом, развитием параличей, парезов, парестезий.
6. Лейкозный пневмонит – образование лейкозных пролифератов в легочной ткани и развитие недостаточности внешнего дыхания.
7. Сердечная недостаточность – может быть вызвана формированием лейкозных пролифератов в миокарде.

Лейкемоидная реакция - это реакция, которая по картине крови похожа на лейкоз, но не имеет опухолевого происхождения и никогда не превращается в ту опухоль, на которую похожа.

Классификация лейкемоидных реакций по морфологической картине крови:

1. Миелоидные (нейтрофильного, базофильного, эозинофильного типа)
2. Лимфоидные
3. Моноцитарные
4. Смешанные

Основные отличия между лейкемоидными реакциями и лейкозами.

	Признаки	Лейкемоидные реакции (миелоидного типа)	Миелолейкоз
Картина периферической крови	Нейтрофильный лейкоцитоз	+	+
Наличие миелобластов	могут быть единичные	>30% (при остром лейкозе); небольшое количество (при хроническом лейкозе)
Лейкемический провал	-	+
Базофильно-эозинофильная ассоциация	-	+(хронический миелолейкоз)
Дегенеративные изменения	+	-(как правило, дегенеративные изменения отсутствуют)
Патогенез	Миелоидная реактивная гиперплазия	Миелоидная опухолевая гиперплазия
Причина возникновения	- гнойное воспаление; - асептическое воспаление; -интоксикации экзогенного и эндогенного происхождения; -лучевая болезнь;	Канцерогенные факторы