Принципиальные положения в свертывании крови.
1. Существуют специальные системы, поддерживающие жидкое состояние крови, до тех пор, пока не возникает необходимость в местном образовании тромба. При нормальном течении процесса кровь в остальной части системы кровообращения остается жидкой и образовавшийся для гемостаза тромб не растворяется фибринолитической системой.
2. Для образования тромба необходимо 3 участника:
- сосудистая стенка;
- форменные элементы крови;
- плазма с факторами свертывания.
3. Внутри сосудов идет непрерывный процесс образования и растворения фибрина, необходимого для выстилки внутри всего сосудистого русла, камер сердца, клапанов и т.д.
4. Большое количество факторов свертывания крови, наличие нескольких механизмов свертывания, а также каскадный тип ферментативного превращения необходим для надежного регулирования как жидкого состояния крови, так и быстрого ее свертывания.
5. В свертывании крови большую роль играют электрокинетические явления. Заряды препятствуют склеиванию эритроцитов и тромбоцитов между собой и с сосудистой стенкой.
6. Самосохраняющаяся функция крови обеспечивается 3 системами:
- свертывающая – образует фибрин;
- антикоагулянтная – препятствует образованию тромба;
- фибринолитическая.
7. Известны 2 механизма свертывания крови, имеющие различные назначения:
- сосудисто-тромбоцитарный гемостаз (первичный);
- ферментативно-коагуляционный (вторичный).
Причем оба процесса происходят не последовательно, а фактически одновременно. Кроме того, коагуляционный (вторичный) механизм свертывания крови подразделяется на:
1) внешний – запускается при поступлении из тканей в кровь тромбопластина через несколько секунд. Под влиянием внешнего механизма гемостаза образуется небольшое количество тромбина, которого хватает только для стимуляции агрегаци тромбоцитов, освобождения тромбоцитарных факторов и активации проконвертина (VII).
2) внутренний – запускается за счет ферментных факторов крови. Активация внутреннего механизма обеспечивает массивную трансформацию X фактора и соответственно переход протромбина в тромбин. Запуск осуществляется в течение нескольких минут.
Противосвертывающая (антикоагулянтная) система крови.
Противосвертывающая система крови– это совокупность веществ, которые препятствуют свертыванию. По мнению профессора Кудряшова существует 2 противосвертывающие системы:
Первая противосвертывающая система:
- естественные антикоагулянты, обеспечивают нейтрализацию небольшого избытка протромбина на местном уровне, без привлечения других систем организма;
- клетки (макрофаги), способные поглощать факторы свертывания.
Вторая противосвертывающая система:
- включается через рецепторные окончания избытком тромбина в крови;
- рефлекторно повышается выделение естественных антикоагулянтов (гепарин) и активаторов фибринолиза.
Мнение профессора Кудряшова поддерживают немногие, чаще говорят о 2 группах антикоагулянтных факторов.
Постоянные антикоагулянты.
1. Антитромбин III – альфа-2-глобулин. Является самым мощным антикоагулянтом, обеспечивает три четверти противосвертывающей активности плазмы. В присутствии гепарина активность антитромбина III значительно повышается. Механизм действия: блокада тромбина.
2. Гепарин или антитромбин II. Активирует антитромбин III. Синтез происходит в печени, образует комплексы с фибриногеном, плазмином, адреналином. Синтезируется также базофилами и тучными клетками. Снижает адгезию и агрегацию тромбоцитов.
Образующиеся антикоагулянты.
1. Фибрин – антитромбин I, адсорбирует тромбин. При лизисе фибрина освобождается тромбин.
2. Пептиды А и В – отколовшиеся от фибриногена в момент его превращения в фибрин.
3. Продукты расщепления фибрина (антитромбин VI) – тормозят эффекты тромбоцитов.
4. Простагландин Е1 .
5. Простациклин тормозит адгезию и агрегацию тромбоцитов.
Антитромбин IV (макроглобулин).
7. Комплекс факторов XI, XII, IX – тормозят активность фактора XII.
Фибринолитическая система.
Носит ферментативный характер, имеются свои проактиваторы, активаторы, ингибиторы.
Основной фермент фибринолитической системы – фибринолизин – сериновая протеаза, вызывающая расщепление пептидных связей в белковых субстратах.
Основная функция фибринолиза – лизис фибрина, фибриногена, а также расщепление V, VIII и XII факторов.
Кроме того, фибринолизин попутно расщепляет глюкагон, соматоропный гормон (гормон роста), гамма-глобулины.
Фибринолизин в виде неактивного предшественника плазминогена находится в плазме, плаценте, матке. Активация плазминогена происходит 2 путями:
1. Внутренний путь: активатор – активный XII фактор, он также активирует и кининовую систему.
2. Внешний путь:
- урокиназа – синтез и хранение в эндотелиоцитах почечных сосудов;
- фибринолизин;
- трипсин;
- химотрипсин;
- комплекс трипсина и гепарина (тромболитин);
- ферменты микроорганизмов – стафиллокиназа и стрептокиназа.
Активация фибринолиза происходит при эмоциональном возбуждении, травме, гипоксии, гиподинамии, физической нагрузке.