Фибринолитическая система крови: компоненты, механизмы активации и функционирования.
Фибринолиз - ферментативное расщепление волокон фибрина с образованием растворимых пептидов, которые удаляются из сосудистого русла. Разрушение фибрина в составе тромба происходит под действием сериновой протеазы плазмина.
Плазминобразуется из плазминогена под действием активаторов. Неактивный профермент плазмина плазминоген синтезируется в печени, почках и костном мозге.
Тканевый активатор плазминогена (ТАП ) -протеолитический фермент, содержащийся в эндотелии сосудов всех тканей, кроме печени. Поступление этого активатора в кровь увеличивается при эмоциональном напряжении, боли, венозной тромбоэмболии, умеренной физической работе.ТАП частичным протеолизом превращает неактивный плазминоген в активный плазмин
Фибринолиз активируется при тромбообразовании: фибрин связывает циркулирующий тканевой активатор плазминогена и переводит его в активную форму.Плазмин гидролизует фибрин с образованием пептидов X и Y, активирующих фибринолиз, и пептидов D и E, его тормозящих. Растворимые пептиды X, Y, D, E поступают в кровоток и там фагоцитируются. Разрушение тромба приводит к освобождению из него плазмина и ТАП. В кровяном русле последние быстро инактивируются специфическими ингибиторами и улавливаются печенью. ТАП ингибируется ингибиторами тканевого активатора плазмина первого (и-ТАП-1) и второго (и-ТАП-2) типов, а плазмин - α2-антиплазмином или другими ингибиторами сериновых протеаз.
В почках синтезируется протеолитический активатор плазминогена урокиназа, которая, превращая плазминоген в плазмин, способствует освобождению почечных клубочков от фибриновых волокон.
Из β-гемолитического стрептококка выделили белок стрептокиназу, образующий комплекс с плазминогеном, в котором плазминоген аутокаталитически превращается в плазмин.
Такие ингибиторы ферментов свёртывания крови, как α2-макроглобулин, α1-антитрипсин и комплекс антитромбин III-гепарин также обладают небольшой фибринолитической активностью…
Факторы, влияющие на функциональную способность свертывающей, противосвертывающей, фибринолитической систем гемостаза. Роль эндотелия в регуляции гемостаза. Основные направления коррекции нарушений гемостаза.
Функциональная способность гемостаза зависит:От концентрации белковых факторов в крови
I, II, V, VII, IX, X, XI, XII.
От генетически детерминированной структуры белковых факторов (наследственные дефекты).
От поступления витамина К.
От поступленияCa2+
Роль эндотелия в регуляции гемостаза: Эндотелий продуцирует сигнальные молекулы-антагонисты -
активаторы противосвертывающей системы, ингибиторы агрегации тромбоцитов:
- Тканевой активатор плазминогена
- Pg I2(простациклин)
- Тромбомодулин
- Оксид азота
Активаторы свертывающей системы, агрегации тромбоцитов:
- Фактор фон Виллебранда
- Тх А2
- Эндотелин-1
Адгезия тромбоцитов к сосудистой стенке. Эндотелий продуцирует адгезивные молекулы-белки клеточной мембраны эндотелиоцитов, которые взаимодействуют с мембранными белками лейкоцитов, обеспечивая адгезию этих клеток к сосудистой стенке
- Е-селектин
- ICAM
Для коррекции нарушений гемостаза применяют лекарственные средства, понижающие (противосвертывающие) или повышающие (антигеморрагические) свертываемость крови.
К противосвертывающим веществам относятся
- антпкоагулянты (в основном препятствуют образованию нитей фибрина, тромбообразованию)
- фибринолитические средства (вызывают разрушение образовавшихся нитей фибрина)
- антиагрегантные препараты. (ингибируют агрегацию тромбоцитов, уменьшают их способность к склеиванию и прилипанию (адгезии) к эндотелию кровеносных сосудов)
Антигеморрагичесие и гемостатические средства. В качестве антигеморрагических и гемостатических средств используют вещества различного механизма действия :
- ингибиторы фибринолиза
- препараты витаминаК (викасол, фитоменадион)
При недостатке факторов свертывания крови (например, при гемофилии) применяют гемате II (фактор свертывания VIII и фактор Виллебранда) при гемофилии А и фактор свертывания IX человеческий – при гемофилии В. В составе комбинированой гемостатической терапии применяют кальция хлорид.
Активность свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем: биологическое значение баланса, обеспечивающие взаимосвязь механизмы, возможные последствия нарушений баланса. Основные лабораторные показатели активности свертывающей, противосвертывающей, фибринолитической систем гемостаза.
Гемостаз – баланс между свертывающей и противосвертывающей системами крови. Биологическое значение: Гемостаз – комплекс процессов, которые при повреждении сосудов предотвращают кровопотерю, в неповрежденных сосудах поддерживают жидкое состояние крови.Активация свертывающей системы крови при повреждении сосудов всегда сопровождается активацией противосвертывающей системы. Происходит «перенастройка» этих систем, в результате чего обеспечивается локальное свертывание крови в месте повреждения и поддерживается жидкое состояние крови в неповрежденном русле.
Нарушения гемостаза могут привести как к геморрагическим заболеваниям, характеризующимся кровоточивостью, так и к тромботической болезни.
Склонность к кровотечению: 1. Снижение белковых факторов (забол. печени), снижение витамина К.2. Врожденное нарушение биосинтеза белковых факторов. 3. Снижение образование или ускоренный распад тромбоцитов.
Склонность к тромбообразованию: 1. Повреждение сосудистой стенки (атеросклероз, инфекция).2. Неадекватная реакция системы гемостаза при травме.
Лабораторна оценка свертывающей ситемы:
1. ЛТ оценки сосудисто-тромбоцитарного гемостаза:
- длительность кровотечения
- агрегационная способность тромбоцитов
- количество тромбоцитов
2. ЛТ оценки общего этапа коагуляционного гемостаза:
- концентрация фибриногена
- тромбиновое время
3. ЛТ оценки внешнего пути активации коагуляционного гемостаза:
- протромбиновое время
4. Лабораторные тесты оценки внутреннего пути активации коагуляционного гемостаза:
- активированное парциальное тромбопластиновое время
Лабораторная оценка противосвертывающей системы:
- D-димеры
- растворимые фибрин-мономерные комплексы
Лабораторные тесты оценки фибринолитической активности:
- D-димеры