Адреномиметические вещества.

В 1905 г. было обнаружено важное физиологическое значение адреналина: адреналин является химическим передатчиком – медиатором, при помощи которого происходит передача нервного возбуждения от симпатических нервных окончаний на эффекторные клетки – теория химической передачи нервного возбуждения.

Процесс биосинтеза адреналина: аминокислота тирозин (1) переходит в диоксифенилаланин (2) (L –ДОФА), затем в дофамин (3), норадреналин (4) и адреналин (5).

В 1946 г. было установлено, что основным медиатором адренергической (симпатической) передачи является не сам адреналин, а норадреналин. Образующийся в организме эндогенный адреналин участвует в процессах проведения нервного возбуждения, играет роль гормона. Норадреналин осуществляет медиаторную функцию в периферических нервных окончаниях и в синапсах ЦНС. Биохимические системы тканей называют адренореактивными (адренергическими) системами и адренорецепторами.

Важную роль в передаче импульсов в ЦНС играет также дофамин, являющийся химическим предшественником норадреналина, но выполняющий самостоятельную нейромедиаторную роль.

Метаболизм адреналина.

Адреналин, попадая в кровь, затем в печень и легкие подвергается биологическому окислению до адренохрома. Продукты метаболизма обладают Р – витаминной активностью на стенках капилляров, увеличивая их резистентность. В связи с этим адренохром в ряде стран широко применяется для осушения операционного поля (уменьшения кровотечения) и лечения некоторых форм геморрагий.

На основе адренохрома получают препарат Адроксон (Adroxonum).

5-семикарбазон-1-метил-3-окси-2,3-дигидроиндол-5,6-хинона гидрат

Применяют для остановки паренхиматозных и капиллярных кровотечений при различных травмах и операциях в виде салфеток, тампонов и др.

Форма выпуска – субстанция, 0,25%-ный раствор для инъекций в ампулах по 1 мл.

Производные замещенных гидроксипропаноламидов –

Бета-адреноблокаторы

β–адреноблокаторы связываются с β–адренорецепторами и оказывают блокирующее (антагонистическое) действие на рецепторы адренергического медиатора – норадреналина.

Общая формула

, где R = Ar , Het (гетероцикл ) , а R₁=H,CH₃, Alk.

I. Анаприлин, Anaprilinum.

Является наиболее эффективным препаратом этого ряда

пропранолола гидрохлорид

(±)–1-изопропиламино–3-(1– нафтокси)–2–пропанола гидрохлорид

Анаприлин это белый кристаллический порошок, без запаха. Т_пл =161 – 164°С. Растворим в воде и этаноле, мало растворим в органических растворителях. Водный раствор имеет опалесценцию, исчезающую при подкислении 2-3 каплями минеральной кислоты.

Синтез:

анаприлин

Идентификация

1) Физические свойства: Т_пл. =161-164°. УФ-спектроскопия: λ=290 нм, 306 нм, 319 нм – 20 мкг/мл в метаноле. ИК-спектр – сравненивается с эталоном.

2) Перевод препарата в основание анаприлина под действием раствора NaOH. Выделившееся основание извлекают эфиром, промывают водой, отфильтровывают, проветривают и эфир выпаривают на водяной бане. Устанавливают по Т_пл. =92 - 93°.

3) Положительная реакция на Cl^- ( AgNO₃ в среде HNO₃).

Чистота

Определяют общие примеси и pH водного раствора.

Количественное определение

1) Ацидиметрический метод неводного титрования в протогенном растворителе CH₃COOH в присутствии Hg(CH₃COO)₂.

f_экв=1; Ind- кристаллический фиолетовый.

2) В аптечных условиях используют количественное определение анаприлина по аниону - аргентометрически, меркуриметрически, алкалиметрически (метод вытеснения)