Физиологическая роль гормонов коры надпочечников
В коре вырабатывается группа стероидных гормонов, называемых кортикоидами или кортикостероидами.
Кора надпочечниковзанимает по объёму 80% всей железы и состоит из трёх клеточных зон:
· клубочковая зона, секретирующая гормоны минералокортикоиды (в основном — альдостерон);
· пучковая зона,секретирующая глюкокортикоиды (преимущественно кортизол);
· сетчатая зона, секретирующая половые гормоны (андрогены и эстрогены).
Минералокортикоиды (альдостерон, 11-дезоксикортикостерон) У человека важнейшим и наиболее активным минералокортикоидом является альдостерон. Альдостерон — гормон стероидной структуры, синтезируемый из холестерина.
Альдостерон действует на специфические внутриклеточные цитоплазматические рецепторы.
Образующиеся гормон-рецепторные комплексы проникают в ядро клетки и, связываясь с ДНК, регулируют транскрипцию определенных генов. Это стимулирует образование специфических информационных РНК, которые влияют на синтез белков и ферментов, регулирующих, например, поступление ионов Na и K в клетку
Как результат:
• активация канальцевой реабсорбции Na+(возврат в кровоток Na+ и воды) и секреции K+ (вывод с мочой) в почках,
• регуляция ионного транспорта в потовых и слюнных железах и ЖКТ
• поддержание осмотического давления, повышение АД (как регулирующий механизм при снижении давления в почках), возбудимости клеток
Регуляция синтеза и секреции альдостерона осуществляется несколькими механизмами: главный из них — ангиотензиновый. Это дало основание считать его частью ренин – ангиотензин – альдостероновой системы
Ренин (белок, фермент) образуется в юкстагломерулярных клетках почки, его синтез и секреция регулируются высокое содержание калия и низкое — натрия в плазме крови. Ренин катализирует отщепление от ангиотензиногена пептида из 10 аминокислотных остатков — ангиотензина I, который затем превращается в сосудах легких под влиянием ангиотензиназы в ангиотензин II (пептид из 8 аминокислотных остатков). Ангиотензин II является мощным сосудосуживающим фактором а также стимулирует в надпочечниках синтез и выделение альдостерона.
Избыточная секреция альдостерона может приводить: к задержке натрия, хлора и воды и потере калия и водорода; развитию алкалоза с гиперволемии( увеличение ОЦК) и гипертензии (повышению артериального давления крови).
При недостаточной секреции альдостеронаразвивается потеря натрия, хлора и воды, задержка калия и метаболический ацидоз, дегидратация, падение артериального давления, нарушение сердечного ритма, пищеварения.
Глюкокортикоиды. Клетки пучковой зоны коры надпочечников синтезируют и секретируют в кровь глюкокортикоиды, 80% из которых является кортизол. Оставшиеся 20% это кортикостерон, кортизон и 11-дезоксикортизол.
Кортизол — гормон стероидной структуры, производное холестерина. Кортизол хорошо связывается с белками крови (транскортином и альбумином) и транспортируется в связанной (95%) и свободной (5%) формах, период его полураспада составляет около 1–2 часов. Метаболизируется печенью и частично выводится с мочой.
Кортизол действует на специфические внутриклеточные цитоплазматические рецепторы. Образующиеся гормон-рецепторные комплексы проникают в ядро клетки и, связываясь с ДНК, регулируют транскрипцию определенных генов и образование специфических информационных РНК, влияющих на синтез очень белков и ферментов.
Выделяют метаболические и неметаболические эффекты глюкокортикоидов.
Основные метаболические эффекты глюкокортикоидов:
• 1. Углеводный обменСтимуляция глюконеогенеза(синтез глюкозыиз неуглеводныхкомпонентов: лактата, пирувата, глицерола, аминокислот, кетокислот цикла Кребса и других кетокислот,) за счёт усиления активности и повышения синтеза ключевых ферментов глюконеогенеза в печени; и гипергликимию в крови за счёт уменьшение потребления глюкозы инсулинзаваисимыми клетками скелетных мышц и жировой ткани, поэтому и названыглюкокортикоиды. Механизм повышения глюкозы в плазме имеет большое физиологическое значение при стрессе для питания нейронов ЦНС.
2. Белковый обмен Усиление гидролиза белков до аминокислот (катаболическое действие) в опорных тканях (скелетных мышцах, лимфоидной ткани, костях, кожи) кроме печени, где наблюдается усиление синтеза белков;
3. Жировой обменУсиление липолиза и повышение содержания жирных кислот в крови;
Усиление липолиза происходит в нижней части туловища но при этом происходит усиленное отложение жира в области шеи лица (ожирение при синдроме Иценко-Кушинга) наступает при увеличении секреции инсулина из-за гипергликемии так как эти участки тела более чувствительны к инсулину чем к кортизолу.
Основные неметаболические, системные эффекты глюкокортикоидов:
1.Противовоспалительные эффекты:
Оказывают жаропонижающее и противовоспалительное действие за счёт угнетения синтеза простагландинов и стабилизации клеточных мембранлизосом (антиоксидантная активность гормонов), снижение проницаемости капилляров для плазмы;
Подавляют клеточный и гуморальный иммунитет (за счёт усиление гидролиза белков до аминокислот в лимфоидной ткани), вызывают инволюцию тимуса и лимфатических узлов, оказывают прямое цитолитическое действие на лимфоциты и эозинофилы, обладают антиаллергической активностью за счёт снижение проницаемости капилляров и выхода плазмы с лейкоцитами к поражённому участку, что снижает отёк ткани.
2.Гематологические эффекты:
• уменьшение содержания лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и увеличение числа нейтрофилов в крови
• увеличение числа эритроцитов из-за стимуляции эритропоэза
3.Сосудистые эффекты:
участие в поддержании нормального АД за сенсибилизация сердечно-сосудистой системы к действию катехоламинов.
4. Адаптивные эффекты:
• повышение синтеза катехоламинов
• участие в механизме стресса В их отсутствии сильный стресс может вызывать сильное падение давления крови, шок и смерть;
5. Повышение кровотока в клубочках и увеличение фильтрации, снижение реабсорбции воды (в физиологических дозах кортизол является функциональным антагонистом АДГ).
6. В больших дозах глюкокортикоиды обладают минералокортикоидной активностью, т.е. задерживают натрий, хлор и воду и способствуют выведению калия и водорода из организма;
7. Стимулирующее действие на скелетную мускулатуру. При недостатке развивается мышечная слабость из-за неспособности сосудистой системы адекватно реагировать на повышение мышечной активности. Но при избытке гормонов атрофия мышц из-за катаболического действия гормонов;
8. На ЦНС глюкокортикоиды оказывают возбуждающее действие и увеличивают склонность к судорогам;
9. Вызывают в больших дозах изъязвление слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки;
10. Повышают чувствительность остеокластов к действию паратгормона и способствуют развитию остеопороза;
11. Способствуют синтезу гормона роста, адреналина из норадриналина, ангиотензина II.
Избыточная секреция глюкокортикоидов — гиперкортицизм (синдром Иценко-Кушинга)проявляется диспластическим жироотложением в области лица (лунообразное лицо), в подкожножировой ткани над ключицей и в области нижних шейных позвонков. Дистрофия мышечной ткани сопровождается утончением верхних и нижних конечностей. Задержка натрия, хлора и воды сопровождается гипертензией и головными болями, жаждой. Избыток кортизола вызывает также угнетение иммунной системы При этом наблюдается также усиление резорбции костной ткани и образование язв в слизистой желудка; гипергликемия приводит к развитию «стероидного диабета». На коже возникают гнойничковые заболевания, появляются полосы растяжения (стрии) сине-красного или багрового цвета. При синдроме Иценко-Кушинга нарушается секреция половых гормонов, у женщин это проявляется болезнеными менструациями или их отсутствием, избыточным оволосение, выражающееся в появлении усов, бороды, а также в обильном росте волос на конечностях и туловище (гипертрихоз); у мужчин — появлением признаков феминизации.
Недостаточная секреция глюкокортикоидов характеризуется слабостью, утомляемостью, эмоциональной лабильностью, артериальной гипотензией, гиперпигментацией кожи. В связи со снижением реакции на стресс опасны любые нагрузки, каждая из них может вызвать надпочечниковый криз с быстрым смертельным исходом, что учитывается при инфекции, травме, хирургическом вмешательстве.
Половые гормоны.
Клетками сетчатой зоны коры надпочечников в кровь секретируются преимущественно мужские половые гормоны (прежде всего, дегидроэпиандростендион а также андростендион, дигидроэпиандростерона сульфат, 11-оксиандростендион и адреностерон,– андрогенная активность которых существенно ниже, чем у тестостерона) и в меньшей мере женские половые гормоны (прогестерон и эстроген )
По структуре половые гормоны являются стероидными соединениями, циркулируют в крови в свободной (20%) и связанной (80%) формах, действуют через внутриклеточные цитоплазматические рецепторы.
Физиологическое значение половых гормонов. Они имеют большое значение во время внутриутробного развития и в детском возрасте, когда эндокринная функция половых желез выражена незначительно, стимулируют развитие половых признаков, участвуют в формировании полового поведения, оказывают анаболическое действие, повышая синтез белка в коже, мышечной и костной ткани.
Регуляция секреции половых гормонов надпочечников осуществляется АКТГ. Избыточная секреция андрогенов надпочечников вызывает ингибирование женских (дефеминизация) и усиление мужских (маскулинизация) половых признаков. Клинически у женщин это проявляется оволосением по мужскому типу (усы, борода), аменореей, атрофией грудных желез и матки, огрублением голоса (низкий тембр), увеличением мышечной массы и облысением.
Внутриутробный избыток надпочечниковых андрогенов приводит к вирилизации плода женского пола, сопровождающееся формированием гениталий по гетеросексуальному типу. Постнатально происходит преждевременное половое развитие с ранним закрытием зон роста. У плода мужского пола отмечается преждевременное половое развитие по изосексуальному типу и снижение линейного роста.