Макрофаги и поддержка воспалительного процесса

· Роль макрофагов в очаге воспаления может заключаться во-первых, в поддержке воспалительного процесса, в частности, альтеративных и экссудативных нарушений; во-вторых – в регуляторном обеспечении репарации.

· Участие макрофагов в процессахальтерации(вторичной) иэкссудацииобусловлено их способностью к продукции и секрециифлогогенныхфакторов – «медиаторов воспаления», включая хемокины, провоспалительные цитокины, компоненты системы комплемента, метаболиты арахидоновой кислоты, продукты кислородного взрыва, факторы гемокоагулации и ферменты.

ПРОДУКТЫ СЕКРЕЦИИ МАКРОФАГОВ В РЕАЛИЗАЦИИ

АЛЬТЕРАТИВНЫХ И ЭКССУДАТИВНЫХ ПРОЦЕССОВ

· Макрофаги способны не только поддерживать воспалительный процесс, но и обеспечивать его подавление, что является необходимым условием для последующей успешной репарации.

ПРОДУКТЫ СЕКРЕЦИИ МАКРОФАГОВ В ОГРАНИЧЕНИИ АЛЬТЕРАТИВНЫХ И ЭКССУДАТИВНЫХ ПРОЦЕССОВ

МАКРОФАГИ И РЕПАРАЦИЯ

· Репаративные процессы сводятся к регенерации и фиброплазии. Регенерация – это замена утраченных клеток клетками того же типа. Если полное количественное восстановление паренхиматозных клеток невозможно (из-за неспособности последних к делению), осуществляется фиброплазия – восполнение дефекта паренхимы соединительной тканью.

· Оба этих процесса в очаге воспаления достигаются как через усиление пролиферации, так и путем ограничения апоптоза.

· Стимуляторами пролиферации и ингибиторами апоптоза выступают факторы роста – цитокины, продуцируемые мезенхимальными клетками (макрофагами, лимфоцитами, тромбоцитами, эндотелиоцитами, гладкомышечными клетками, фибробластами) – главными универсальными участниками репаративных процессов. Среди этих участников макрофагам принадлежит ведущая роль.

· Эта роль реализуется прежде всего за счет способности макрофагов к продукции и секреции различных факторов роста (цитокинов) и ростстимулирующих гормонов (СТГ; инсулинозависимые факторы роста – ИФР-I и II), усиливающих пролиферацию фибробластов – главных эффекторов репаративной стадии воспаления.

· Во-вторых, участие макрофагов в регуляции репарации обусловлено продукцией этими клетками нейтральных протеиназ(эластазы, коллагеназы). Расщепляя соответствующие структуры матрикса соединительной ткани, эти ферменты обусловливают саморегуляцию синтеза ее компонентов на основе механизма обратной связи. С участием данных протеиназ осуществляется удаление с поверхности фибробластов фибронектина, что может служить сигналом к отмене контактного торможения их пролиферации, а также обеспечивать повышение чувствительности клеток к факторам роста.

· В-третьих, макрофаги осуществляют синтез и секрецию коллагенассоциированных клейких гликопротеидов(фибронектин, тромбоспондин) и протеингликанов. При участии данных веществ – «молекулярных переходников» осуществляется связь компонентов внеклеточного матрикса с клеточными мембранами. Особенно важна роль фибронектина – центральной адаптерной молекулы самосборки тканей, обеспечивающей формирование первичного каркаса с определенной ориентацией фибробластов и коллагеновых волокон в зоне репарации.

· В-четвертых, участие макрофагов в регуляции репаративных процессов не ограничивается их стимуляцией. Макрофаги способны также к регуляторному подавлению фиброплазии за счет продукции и секреции ингибиторов пролиферации(ФНОa и ТФРβ).

· В-пятых, регуляторное влияние макрофагов распространяется и на паренхиму, хотя конкретные механизмы этого влияния не определены.

· Успешное развитие репарации напрямую связано с ангиогенезом,в котором центральная роль также принадлежит макрофагам, обеспечивающим этот процесс.