Иммунные комплексы, содержащие ВГВ

В некоторых исследованиях было показано, что, несмотря на наличие антиHBs, частицы вируса персистируют в крови после выздоровления от острого гепатита В. Результаты определения вирусной ДНК у этих больных могут быть положительными в 91% случаев, и это состояние может длиться больше 20-30 лет. В раннюю фазу острого гепатита В вирус существует в двух формах—свободной и связанной с IgG (т.е. в составе иммунных комплексов). Соотношение этих форм вируса после сероконверсии от HBsAg к антиHBs постепенно смещается в сторону преобладания IgG-связанной формы вируса. Это свидетельствует о персистенции ДНК вируса в форме иммунного комплекса с антиHBs, что может быть расценено как оккультная инфекция у этих пациентов. До сих пор неясно, каким образом поддерживается в организме персистенция циркулирующих ВГВ содержащих иммунных комплексов. С другой стороны, ВГВ содержащие иммунные комплексы не определялись в сыворотке пациентов с оккультной ВГВ инфекцией, как вторичной формой после хронической ВГВ инфекции при задержке элиминации HBsAg. Это позволяет предположить, что ВГВ содержащие иммунные комплексы могут не участвовать в развитии оккультной ВГВ инфекции у данных пациентов. Иммунный статус хозяина. Хорошо известно, что исходы ВГВ инфекции зависят от динамики взаимодействия и баланса репликации вируса и иммунного ответа хозяина. В элиминацию вируса включаются и гуморальное, и клеточное звенья иммунного ответа. Адекватный ответ мультиспецифическимиантиВГВ Т клетками против вирусных белков приводит к освобождению от вирусной инфекции, в то время как неполноценный иммунный ответ является причиной возникновения персистирующей формы инфекции. Теоретически, ослабленный иммунный ответ может также играть роль в развитии оккультной ВГВ инфекции. Известен факт, что иммуносупрессия после трансплантации печени имеет значение в развитии рецидивирующей ВГВ инфекции. Пациенты, выздоровевшие от острого гепатита В, могут иметь низкий, но определяемый уровень вирусной ДНК в сыворотке в течение различного периода времени при наличии адекватного уровня противовирусных антител и противовирусных специфических цитотоксических Т лимфоцитов. Эти факты показывают некоторые ограничения возможности иммунного ответа в эрадикации ВГВ инфекции, по крайней мере, в отношении оккультной ВГВ инфекции. Интерференция вирусов Исследования, посвященные изучению коинфицирования ВГВ и ВГС, выявили взаимную интерференцию между ВГВ и ВГС. У пациентов с острой коинфекцией ВГВ и ВГС обычно отмечается более позднее появление HBsAg в сыворотке крови, более низкий уровень и короткий период циркуляции. Исследования показали, что при хронической коинфекции ВГВ и ВГС имеется тенденция к снижению уровня вирусной ДНК и интенсивная элиминация HBsAg. Было выявлено, что cor белок вируса гепатита С может участвовать в подавлении репликации вируса гепатита В. Это показывает, что коинфекция ВГС может ослаблять клинические проявления и способствовать элиминации ВГВ. Высокая частота делеций в регионе, кодирующем промотерcor области вируса, была недавно зарегистрирована у пациентов с сочетанной ВГС—инфекцией и оккультной ВГВ инфекцией. Более того, выявлено, что данная мутация не возникает у пациентов с активной моноинфекцией ВГВ или в группе контроля. В исследованиях invivo и invitro было показано, что данная делеция в corобласти может стимулировать репликацию ВГС. Однако следует заметить, что у 30% пациентов одновременно существуют различные "дикие" типы ВГВ, что может поддерживать у них скорее нормальную, чем ослабленную репликацию ВГВ. Более того, кроме описанной делеции, у таких пациентов обнаружены и другие мутации. Другие возможные патогенетические механизмы. У пациентов с ГЦК и оккультной ВГВ инфекцией достаточно часто выявляется HBVX ДНК и РНК в ткани печени при отсутствии полноразмерной прегеномной вирусной РНК. Выделяют по меньшей мере 6 различных генотипов вируса гепатита В от A до F. Некоторые исследования выявили связь между генотипом вируса и активностью заболевания, эффективностью лечения и прогнозом. Было показано, что среди пациентов с оккультной ВГВ инфекцией 61% инфицированы вирусом генотипа D, в то время как 53% из HBsAg позитивных пациентов инфицированы вирусом генотипа А. Существование оккультной ВГВ инфекции, вероятно, связано с различными вариантами взаимодействия вируса и макроорганизма.

Высока частота ОкГВ и при микст-гепатите В и С. В частности, ОкГВ был обнаружен, примерно, у 30 % инфицированных вирусом гепатита С (HCV) в Средиземноморском бассейне и в более чем у 50 % – в странах Восточной Азии. Исследования, выполненные в США, показали, что у пациентов, перенесших трансплантацию печени при циррозе, вызванном HCV, в 50 % случаев был диагностирован ОкГВ.

Ко-инфекция с HCV вызывает снижение транскрипции HBV и блокирует экзоцитозHBsAg из гепатоцита. Тем самым ко-инфекция с HCV способствует развитию ОкГВ.