Экогенетика и «неправильные» привычки

Опасности, связанные с хронической интоксикацией, подстерегают в основном жителей мегаполисов или экологически неблагополучных районов. Но даже если вы живете в экодеревне, питаетесь с собственного огорода и работаете лесником, вас могут подвести «неправильные» привычки.

Советы медиков в отношении уровня употребления алкоголя, безопасного для здоровья и вождения транспортных средств, полезны для большинства, но подходят не всем. Усвоение и выведение продуктов метаболизма алкоголя и формирование пагубного пристрастия в значительной степени зависят от генетически обусловленной эффективности работы ферментов системы детоксикации и чувствительности рецепторов нейромедиаторов.

Алкоголь разлагается ферментами печени. Немедленный эффект зависит от полиморфных эффектов генов первой фазы системы биотрансформации, известных как алкогольдегидрогеназы (АDН). Они разлагают алкоголь на токсичные компоненты, которые и заставляют чувствовать себя соответственно.

Существует несколько различных видов генов АDН. Продукт гена ADH2 отвечает за окисление спиртов до альдегидов. Люди с определенной формой этих генов трансформируют алкоголь в ацетальдегид намного быстрее остальных – «быстрые метаболайзеры». Мутация приводит к повышенной скорости распада этанола, тем самым ускоряя удаление спирта из крови. Это благоприятная мутация для употребляющих алкоголь. Вероятно, вы тоже знаете людей, которые могут потреблять алкоголь с меньшим риском опьянения.

По статистике, трезвенники чаще умирают от болезней сердца или инсультов, чем слегка пьющие люди (но не хронические алкоголики).

Полиморфные гены, эффекты которых снижают активность необходимых ферментов, имеют многие американские индейцы, японцы и китайцы. В этом случае этанол не окисляется и небольшая кружка пива может стать причиной пугающих последствий. Некоторые люди чувствуют и ведут себя настолько ужасно, что никогда больше не притрагиваются к алкоголю, пополняя ряды трезвенников. Обладатели таких генов естественным образом ограждены от потребления большого количества алкоголя. Европейцы также могут иметь некоторые из «азиатских» генов, что является причиной широкой индивидуальной вариабельности в реакциях на алкоголь.

Некоторые люди редко страдают от похмелья, в то время как другие мучаются после одного бокала красного вина. Похмельные страдания зависят от генов второй стадии биотрансформации, контролирующих выведение из организма продуктов распада алкоголя. Продукт гена ALDH2 отвечает за превращение токсичных альдегидов в карбоновые кислоты. У лиц с мутацией ALDH2 происходит накопление ацетальдегида в крови. Интенсивный прием алкоголя у лиц с указанным полиморфизмом может привести к быстрому развитию цирроза печени.

С возрастом похмелье становится тяжелее, так как активность наших ферментативных систем ослабевает. Тяжелая реакция на алкоголь выступает естественным механизмом защиты от возникновения зависимости.

Есть еще один немаловажный фактор риска: в присутствии генетически детерминированных особенностей обмена нейромедиаторов существует разной степени риск формирования патологических пристрастий, в том числе и к алкоголю.

Если вы хорошо переносите спиртное и у вас имеются определенные особенности, определяющие чувствительность рецепторов нейромедиаторов, у вас больше шансов получить хроническую алкогольную зависимость, которая считается в значительной степени генетической. Поэтому вспомните, не было ли в вашей семье случаев развития пристрастия к алкоголю, чтобы оценить свой собственный риск.

Если у вас имеется семейная история, это сильная мотивационная причина не начинать пить, поскольку вы не сможете экспериментировать без риска для своего здоровья. Сочетание генетических особенностей, определяющих склонность к каким-либо зависимостям, и неблагоприятной активности ферментов может быть весьма опасным.

Но если вам настолько повезло, что ваши ферменты работают наилучшим образом и ваши рецепторы имеют оптимальную чувствительность, то бокал вина за едой принесет только пользу. Особенно если имеется повышенная чувствительность к антиоксиданту резвератролу.

По статистике, трезвенники чаще умирают от болезней сердца или инсультов, чем слегка пьющие люди (но не хронические алкоголики). Насколько это является эффектом воздействия алкоголя как такового или относится к эффекту генов, неизвестно.

Профилактика сердечно-сосудистых и других заболеваний требует еще и организованной двигательной активности. Под ней понимаются такие физические упражнения, которые вовлекают большие группы мышц, ритмически повторяются и длятся не менее 15 минут без перерыва. Не поддерживая мышцы работой, мы их теряем.

Что касается другой распространенной «неправильной» привычки – курения, то исследования показывают, что при сочетании генетических особенностей системы биотрансформации и курения риск рака легких возрастает до 40 (!) раз. Вполне убедительная статистика для того, чтобы бросить курить.

Так, ген под именем CYP1A1, соответствующий первой фазе биотрансформации, известен как ген, который активируется под действием дыма сигарет. Его продуктом является фермент, метаболизирующий полициклические ароматические углеводороды. Легко индуцируемая, генетически детерминированная форма этого фермента связана с повышенным риском рака легких у курильщиков, а также с другими патологиями, вызванными действием табака. Это заболевания ЛОР-органов и рак пищевода.

В сочетании с полиморфными эффектами метаболических генов второй фазы системы детоксикации риск заболеваний легких возрастает многократно.

Количество лиц, имеющих легко индуцируемые формы гена CYP1A1, составляет около 10 % европейской популяции. Так что для некоторых курение даже от случая к случаю несет гораздо больший риск заболеть раком легких, чем для курящих постоянно. Возможно, именно вам рисковать не стоит!

А теперь самое важное:

• восприимчивость к факторам окружающей среды химического и физического происхождения генетически обусловлена;

• нашу индивидуальную вариабельность в том, что касается ответа организма на токсины, в значительной степени определяют полиморфные эффекты генов системы биотрансформации и детоксикации;

• важно знать, на что именно надо повлиять, и придерживаться этой стратегии на протяжении столь долгого времени, сколько возможно. В идеале исключить или минимизировать воздействие токсических агентов риска с детства.