Основные причины, условия и проявления лейкоцитопений
| Условия | Причины | Примеры |
| Нейтропения (менее 1,8´109/л) | 1. Угнетение костномозгового кроветворения | Врожденные и приобретенные ИДС, радиационные, дизэритропоэтические, иммунные анемии, миелопролиферативные |
| заболевания | ||
| 2. Ускоренное разрушение | Врожденные и приобретенные дефекты | |
| нейтрофилов, иммунные и аутоиммунные поражения нейтрофилов, гиперспленизм, | ||
| гемодиализ | ||
| 3. Инфекции | Тяжело протекающие инфекции, в том числе протозойные (малярия), вызванные грамполо жительной микрофлорой (тифоид), вирусные, | |
| (эпидемический паротит, оспа, грипп, гепатит B, корь) | ||
| Эозинопения (анэозинофилия менее 0,2´109/л) | 1. Стресс | Травмы, шок, ожоги, переохлаждения, хирургические вмешательства, чрезмерная физическая нагрузка |
| 2. Эндокринопатии | Гиперкортицизм, болезнь и/или синдром | |
| Иценко-Кушинга | ||
| Базофилопения | 1. Физиологические условия | Беременность, овуляция, стресс |
| 2. Эндокринопатии | Избыток глюкокортикоидов, тиреотоксикоз | |
| Моноцитопения (менее 0,4´109/л) | 1. Миелопролиферативные процессы | Лейкозы |
| 2. Дизэритропоэтические анемии | Апластическая анемия | |
| 3. Коллагенозы (не всегда) | ||
| 4. Эндокринопатии | Избыток глюкокортикоидов | |
| Лимфопения (менее 1,0´109/л) | 1. Врожденные и приобретенные иммунодефициты | Агаммаглобулинемия, СПИД, гипогаммаглобулинемия |
| 2. Усиленное разрушение | Ионизирующее излучение, химиотерапия, | |
| лимфоцитов | терапия антилимфоцитарной сывороткой, стресс, избыток глюкокортикоидов, синдром и/или болезнь Иценко-Кушинга, | |
| 3. Лимфопролиферативные | Лимфогранулематоз | |
| болезни | ||
| 4. Истощающие организм | Туберкулез, почечная недостаточность, | |
| заболевания, в т.ч. голодание (нутритивная недостаточность) | грипп и другие инфекционные болезни, апластическая анемия, системная красная волчанка |
I. Лейкоцитоз вследствие стимуляции нормального лейкопоэза: чаще всего он возникает под влиянием гуморальных факторов лейкоцитопоэза: (1) лейкопоэтинов; (2) колониестимулирующих ростовых факторов и интерлейкинов; (3) снижения содержания ингибиторов пролиферации и индукторов дифференциации клеток, в том числе кейлонов. Вместе с тем, сроки возникновения лейкоцитозов зависят от места выхода лейкоцитов. Если речь идет о высвобождении белых кровяных телец из маргинального пула, где сосредоточены в основном зрелые лейкоциты, то лейкоцитоз формируется через несколько минут, если выход связан с костным мозгом – несколько часов. Появление в периферической крови молодых форм клеток белой крови (созревающие лейкоциты) требует более длительного периода времени – как минимум, несколько дней.
II. В случае опухолевой трансформации клеток лейкопоэтической ткани под влиянием канцерогенов и развития гемобластозов лейкоцитоз является результатом увеличения числа делящихся злокачественных и атипически измененных клеток и выхода их из костного мозга в кровь.
III. Перераспределительные лейкоцитозы возникают при мышечных нагрузках, шоковых состояниях, стрессе, пищеварении, беременности, а также у новорожденных.
IV. Гемоконцентрационный лейкоцитоз является следствием гипогидратации организма различного происхождения (диарея, повторная рвота, полиурия, гипервентиляция и т.п.). В подобных случаях наблюдается увеличение числа не только лейкоцитов, но и других форменных элементов крови.
Изменения в лейкоформуле. В периферической крови имеется определенное соотношение различных форм лейкоцитов в процентах (гранулоцитов и агранулоцитов), получившее наименование лейкоцитарной формулы (данные Таблицы2-3) или лейкоцитарного профиля, когда речь идет об их абсолютных количествах. В патологии возможно или равномерное увеличение всех форм лейкоцитов, или преимущественно отдельных их видов – либо агранулоцитов (лимфоцитоз, моноцитоз), либо гранулоцитов (эозинофилия, базофилия, нейтрофилия, или нейтрофилез).
Эозинофилия. Количество эозинофилов в лейкоформуле превышает 5% или 0,45´109/л в следующих случаях:
1) Аллергические реакции:
(а) при взаимодействии с аллергеном из лимфоцитов высвобождаются лимфокины – стимуляторы эозинофильного лейкопоэза: ИЛ-3, ИЛ-5, КСФ-ГМ, фактор активации тромбоцитов (ФАТ), факторы клеток эндотелия;
(б) гистамин под влиянием иммунного комплекса антиген-антитело-комплемент потенцирует элиминацию эозинофилов из костного мозга в кровь.
2) Глистные инвазии и другие паразитарные болезни;
3) Дефицит АКТГ и/или глюкокортикоидов;
4) Выздоровление от инфекционных заболеваний;
5) Лимфогранулематоз и хронические лейкозы (базофильно-эозинофильная ассоциация).
Таблица 2-3
Лейкоцитарная формула
| ГРАНУЛОЦИТЫ | АГРАНУЛОЦИТЫ | |||||||
| НЕЙТРОФИЛЫ | ||||||||
| Базофилы | Эозинофилы | Миелоциты | Метамиелоциты | Палочкоядерные | Сегментоядерные | Лимфоциты | Моноциты | |
| 0-1 | 1-5 | 0-1 | 1-5 | 55-70 | 20-40 | 2-10 | ||
Базофилия. Количество базофилов в лейкоформуле превышает 1 % или 0,1´109/л в следующих случаях:
1) Гемофилия;
2) Эритремия и другие хронические лейкозы (базофильно-эозинофильная ассоциация);
3) Микседема;
4) Аллергические реакции, включая паразитарного инфицирования кишечника, кожи и слизистых оболочек;
5) Неспецифический язвенный колит.
Продукция базофилов костным мозгом активируется под сочетанным влиянием двух цитокинов – продуцентов лимфоцитов-хелперов – ИЛ-3 и ИЛ-4, а также цитокинов фибробластов.
Нейтрофилез. Увеличенное количество нейтрофилов в лейкоформуле более 70% или 6,5´109/л встречается при следующих патологических состояниях:
1) Воспалительные процессы, сопровождаемые поступлением в кровь метаболитов и компонентов микроорганизмов, особенно стрептококков, стафилококков, некоторых видов вирусов (N-формил-пептиды, эндотоксины, этиохоланол и другие), которые стимулируют в этих условиях гранулопоэз;
2) Продукты распада собственных клеток и тканей (инфаркт, гемолиз, инсульт) стимулируют миелопоэз и элиминацию лейкоцитов в периферическую кровь (компоненты комплемента C3a и C5a, лейкотриены, пурины, фибрин-пептиды, фактор Хагемана, простагландины, лейкотриены, тромбоксан А2, КСФ-ГМ, КСФ-Г, ФАТ, ИЛ-3, ИЛ-8);
3) Миелолейкоз;
4) Интоксикации, включая уремию, диабетический кето- и лактоацидоз, желтухи, острое алкогольное опьянение;
5) Гипоксия и ацидоз;
6) Кровотечения.
Моноцитоз. Количество моноцитов в лейкоформуле превышает 10% или 0,8´109/л при следующих патологических состояниях:
1) Инфекционные заболевания, вызванные бактериями, простейшими, вирусами, (инфекционный мононуклеоз, краснуха, сыпной тиф, ветряная оспа и другие);
2) Коллагенозы (ревматоидный артрит, узелковый периартрит, системная красная волчанка и другие);
3) Лейкоз из моноцитарного ростка костного мозга;
4) Септический эндокардит.
Стимуляция моноцитопоэза обеспечивается такими цитокинами, как КСФ-моноцитов, КСФ-ГМ-a, КСФ-Г, ИЛ-3, а также фактора, усиливающего моноцитоз (ФУМ).
Лимфоцитоз. Количество лимфоцитов в лейкоформуле превышает 40% или 4´109/л при следующих патологических состояниях:
1) Вирусные инфекционные заболевания (коклюш, оспа, гепатит, инфекционный мононуклеоз);
2) Специфические микробные инфекции (туберкулез, сифилис, бруцеллез);
3) Нарушения функций эндокринных желез (гипотиреоз, акромегалия);
4) Лимфолейкоз.
Другие патологические состояния и болезни, сопровождаемые лейкоцитозами, представлены в Таблице 2-4.
Реактивные, или регенераторные, лейкоцитозы, сопровождаются изменениями в лейкоцитарной формуле. Особое значение приобретают изменения соотношения молодых и зрелых форм нейтрофилов. Тогда говорят о ядерном сдвиге гранулоцитов (палочкоядерных, юных, или метамиелоцитов, появление миелоцитов и даже миелобластов). Так как эти элементы находятся в левой части лейкоформулы Арнета-Шиллинга, то говорят о сдвиге влево. При увеличении числа гиперсегментированных ядерных форм (более 5 сегментов) принято говорить о ядерном сдвиге вправо (дегенеративный сдвиг вправо), который может сопровождаться даже лейкопенией и свидетельствовать о подавлении гранулопоэза (лучевая болезнь, дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты).
Ядерный сдвиг нейтрофилов влево. Известно несколько форм ядерного сдвига влево. Назовем следующие: гипорегенеративный, регенеративный, гиперрегенеративный, дегенеративный, регенеративно-дегенеративный.
Гипорегенеративный сдвиг. На фоне умеренного лейкоцитоза (10-12´109/л) наблюдается увеличенное содержание палочкоядерных нейтрофилов (выше 5 %).
Регенеративный сдвиг. Он характеризуется более выраженным, чем в первом случае, лейкоцитозом (13-18´109/л) с увеличением более 6 % палочкоядерных и более 1 % метамиелоцитов.
Гиперрегенеративный сдвиг. Он свидетельствует о гиперплазии миелоидного ростка костного мозга. Общее число лейкоцитов может повышаться до 20-25´109/л и выше, но может быть нормальным и даже сниженным (длительный лейкоцитоз, приводящий к истощению регенераторной функции костного мозга). В лейкоформуле обнаруживается значительное увеличение палочкоядерных нейтрофилов, появление миелоцитов и промиелоцитов.
Таблица 2-4