Жизненный цикл вируса гепатита В.

1. Адсорбция на клетке.

2. Проникновение в клетку с помощью механизма рецепторопосредованного эндоцитоза (окаймлен­ная ямка —> окаймленный пузырек —> лизосома —> выход нуклеокапсида и проникновение вирусного генома в ядро гепатоцита).

3. Внутриклеточное размножение.

В составе вируса гепатита В нет онкогена, однако установлено, что, внедряясь в клеточную хромосому (в разные ее участки), вирусная ДНК может индуцировать в них различные генетические перестройки — делеции, транслокации, амплификации, которые и могут стать причиной развития рака печени — одного из самых тяжких последствий вирусного гепатита В.

Резистентность.Вирус гепатита В обладает высокой устойчивостью. При комнатной температуре сохраняет жизнеспособность в течение 3 мес, в замороженном состоянии — несколько лет. Вирус полностью инактивируется при автоклавировании (120 °С), при кипячении в течение 30 мин, сухим жаром при 180 °С в течение 60 мин, при 60 °С — в течение 10 час. Устойчив в кислой среде, но разрушается в щелочной. Вирус погибает при обработке Н₂О₂, хлорамином, формалином, фенолом и при УФ-облучении.

Эпидемиология. Источником заражения вирусом гепатита В является только человек. Вопреки прошлым представлениям о том, что заражение вирусом гепатита В происходит исключительно паренте­ральным путем, теперь доказано, что он обнаруживается в различных секретах и экскретах: в слюне, носоглоточных выделениях, испражнениях, слезной жидкости, в сперме, менструальной крови и прочих. Таким образом, заражение происходит не только парентеральным путем, но и половым и вертикальным (от матери плоду), т. е. практически заражение вирусом гепатита В возможно разными способами.

Распространению HBV способствует большое число вирусоносителей, которые, по данным ВОЗ, составляют от 0,1 до 20% населения страны или региона.

Патогенез и клиника.Вирус гематогенным путем заносится непосредственно в печень. В пато­генезе гепатита важную роль играют аутоиммунные гуморальные и клеточные реакции. Предполагается, что поражение гепатоцитов связано не столько с непосредственным действием самого вируса, сколько с иммунологическими реакциями хозяина, возникающими в связи с модификацией клеточной мембраны вирусными белками, которые индуцируют появление аутоантител к клеткам печени. Поэто­му развивающийся хронический гепатит и цирроз печени можно рассматривать как аутоиммунное заболевание.

Клеточные аутоиммунные реакции к вирусным белкам, содержащимся в мембране гепатоцитов, опос­редуются Т-цитотоксическими лимфоцитами и другими киллерными клетками печени. Поэтому острую трофию печени можно рассматривать как реакцию отторжения своеобразного гетеротрансплантата.

Инкубационный период длится от 45 до 180 дней, в среднем составляет 60-90 дней. Клиническое течение гепатита В характеризуется большим разнообразием; болезнь может протекать: в латентной форме, выявляемой лишь лабораторными методами, в типичной желтушной форме и в злокачествен­ной форме, заканчивающейся летально. Продолжительность преджелтушной стадии составляет от >го дня до нескольких недель. Желтушный период, как правило, длительный и характеризуется хорошо выраженными симптомами (желтуха, гипербилирубинемия, потемнение мочи, желтушность склер). Затяжная форма наблюдается у 15-20% больных, а у 90% из них развивается хронический гепатит В. У больных с затяжной формой нередко наблюдаются аутоиммунные процессы, сопровожда­ющиеся повышенным содержанием противопеченочных антител, которые выявляются с помощью иммуносорбентного анализа (ИФМ). У детей гепатит В протекает в более легкой форме и часто без развития желтухи, у детей младшего возраста — преимущественно бессимптомно.

Постинфекционный иммунитет длительный, пожизненный, обусловлен вируснейтрализующими антителами (анти-HBsAg) при отсутствии в крови поверхностного антигена. Нередко наблюдается скрытая иммунизация вследствие повторного контакта с HBV, которая является причиной широкого распространения иммунитета к вирусу среди населения. Обычно больные с острой формой гепатита В выздоравливают полностью по мере накопления антител к нему. Однако в некоторых случаях, несмотря на высокий уровень вирусного антигена в крови (обстоятельство, объясняющее, почему парентеральное заражение происходит наиболее часто), антитела к нему не вырабатываются. Вирус сохраняется в печени, и человек на долгое время, иногда пожизненно, становится хроническим носителем. Это обстоятельство связано, очевидно, со слабым иммунным ответом. Одним из наиболее частых исходов хронического гепатита В является цирроз печени и рак печени, который развивается по истечении латентного периода продолжительностью до 30-50 лет.

Методы диагностики гепатита В. В настоящее время основным методом диагностики гепатита В является использование реакции обратной пассивной гемагглютинации (РОПГА) для обнаружения вируса или его поверхностного антигена. Как уже отмечалось, в крови поверхностного антигена содержится во много раз больше, чем самого вируса (в 100—1000 раз). Для реакции РОПГА используют сенсибилизированные антителами против вируса гепатита В эритроциты. При наличии антигена в крови происходит реакция гемагглютинации. Реакция проста и удобна и обладает высокой специфичностью. Кроме того, разработан метод зонда — ДНК-ДНК-гибридизации.

Для обнаружения в сыворотке больного антител к вирусному антигену (HBsAg) могут быть исполь­зованы различные иммунологические методы (РСК, РПГА, реакция преципитации, ИФМ, РИМ и др.).

Специфическая профилактика. Принимая во внимание, что последствия перенесенного гепати­та В могут быть очень тяжелыми, а также то обстоятельство, что в мире очень много носителей HBV, по рекомендации ВОЗ прививки против гепатита В являются обязательными и должны проводиться на первом году жизни. Для вакцинации предложено два типа вакцин. Для приготовления одной из них в качестве сырья используют плазму вирусоносителей, поскольку в ней вирусный антиген содержится в количествах, достаточных для приготовления вакцины. Главное условие для приготовле­ния этого типа вакцин — их полная безопасность, т. е. полная инактивация вируса, что и предусмат­ривается технологией приготовления вакцины. Для изготовления вакцины другого типа применяют методы генной инженерии, в частности, для получения антигенного материала используют рекомбинантный клон дрожжей, вырабатывающих поверхностный антиген вируса гепатита В.

Обе вакцины обладают высокой эффективностью (защищают 95% привитых). Продолжительность поствакцинального иммунитета не менее 5-6 лет. К настоящему времени в мире привито несколько десятков миллионов детей.

Массовая иммунизация новорожденных и детей раннего возраста — наиболее важный компонент борьбы с гепатитом В в глобальном плане. Полный курс прививки состоит из 3 инъекций:

I доза — сразу после рождения; II доза — через 1-2 мес; III доза — до конца 1-го года жизни.

Эти прививки включены в расширенную программу иммунизации ВОЗ и совмещаются с календа­рем ее проведения (по рекомендации ВОЗ на 1-м году жизни проводят прививки против туберкулеза, полиомиелита, гепатита В, кори, столбняка, дифтерии, коклюша).

Гамма-глобулин, содержащий антитела против HBV, применяют для экстренной пассивной имму­нопрофилактики лицам, имевшим контакт с больным гепатитом В.

Лечениегепатита В проводится так же, как и гепатита А, с учетом формы и тяжести заболевания.

Вирусный гепатит С

Гепатит С — инфекционное заболевание человека с парентеральным механизмом заражения, характе­ризующееся преимущественным поражением печени. Возбудитель — вирус гепатита С (HCV) — еще не выделен в чистом виде, но на основании изучения ряда его свойств отнесен к семейству Flaviviridae. Вирион имеет суперкапсид (чувствителен к хлороформу). Геном вируса гепатита С изучен с помощью сложных генно-инженерных исследований. Изучение геномной организации нескольких штаммов HCV показало, что геном вируса гепатита С не является близко родственным ни одному из известных РНК-содержащих вирусов, однако его ближайшими родственниками являются флавивирусы. Изучение свойств HCV затрудняется тем, что его пока не удается выращивать в культурах клеток. Экспериментальное заражение воспроизводят на шимпанзе.

Эпидемиология и клиника.Источником инфекции является только человек. Распространение вируса происходит трансфузионно при переливании крови и ее препаратов или инструментальным путем в результате занесения зараженной вирусом крови в организм здоровых людей, а также вертикально — от матери плоду. Восприимчивость населения к HCV очень высокая. По данным ВОЗ (1987 г.), на долю гепатита С в Африке приходится до 25% всех случаев вирусного гепатита, в ряде стран Америки — до 35%. В США около 90% посттрансфузионного вирусного гепатита вызывается вирусом гепатита С. Поддержанию эпидемического процесса способствует склонность гепатита С к хроническому течению. Вирус выделяется от больных в течение одной или нескольких недель до появления признаков болезни и до 10 нед после начала болезни. Инкубационный период по сравне­нию с гепатитом В короче примерно на один месяц и составляет в среднем 6-8 нед. Клиническая картина сходна с таковой при гепатите В, однако заболевание протекает легче и характеризуется относительно быстрым выздоровлением, нередко оно протекает без желтухи; последняя наблюдается примерно у 25% больных. Несмотря на относительно благоприятное течение, около 50% всех форм инфекции приводят к формированию хронического гепатита, а около 20% хронических поражений печени заканчивается циррозом и раком. Наряду с вирусом гепатита В, вирус гепатита С является одной из главных причин рака печени.

Диагностика.В крови HCV циркулирует в очень малых концентрациях, в связи с чем обнару­жить его с помощью обычных скрининговых методов удается с большим трудом. Поэтому для диагностики вирусного гепатита С разработаны различные тест-системы, позволяющие определять антитела к специфическим вирусным белкам с помощью иммуноферментного метода.

Тестовые задания:

1.Вирусы полиомиелита относят к семейству:

1) калицивирусов

2) ретровирусов

3) поксвирусов

4) пикорнавирусов

2.Вирусы полиомиелита – это:

1) ДНК-содержащие вирусы

2) простые вирусы

3) РНК-содержащие вирусы

4) сложные вирусы

3.для диагностики энтеровирусных инфекций испольЗУЮТ:

1) РТГА

2) РПГА

3) ИФА

4) РИФ

5) ПЦР

4.об активности (остроте) процесса больного гепатитом свидетельствует:

1) Ig G

2) Ig A

3) Ig M

4) Ig E

5.для диагностики гепатита Е можно использовать реакции:

1) ИФА

2) РИА

3) ПЦР

4) РСК

6.Для специфической профилактики полиомиелита используют:

1) БЦЖ

2) АКДС

3) живую вакцину, полученную Смородинцевым А.А.и Чумаковым М.П.

4) антирабическую вакцину

7.КОЛИЧЕСТВО СЕРОТИПОВвирусы полиомиелита:

1) 5

2) 7

3) 3

4) 2

8.Основной путь передачи гепатита А:

1) парентеральный

2) воздушно-капельный

3) фекально-оральный

4) контактный

9.вирусы гепатитов А и Е содержат:

1) ДНК

2) РНК

3) ДНК и РНК