Молекулы межклеточной адгезии.
ПРОЦЕССЫ заживления ран.
Фазы заживления раны:
1) воспалительная фаза
2) пролиферативная фаза
3) фаза дифференциации
Воспалительная (экссудативная) фаза
Воспалительная (экссудативная) фаза начинается с момента ранения и в физиологических условиях продолжается примерно три дня.
Первые сосудистые и клеточные реакции состоят в остановке кровотечения и свертывании крови и заканчиваются спустя примерно 10 минут.
За счет расширения сосудов и повышения проницаемости капилляров происходит усиленная экссудация плазмы крови в межклеточное пространство.
В результате стимулируется миграция в область раны лейкоцитов, прежде всего нейтрофильных гранулоцитов и макрофагов, функция которых состоит в защите от инфекции и очищении раны прежде всего за счет фагоцитоза. Одновременно они выделяют биологически активные вещества-медиаторы, которые стимулируют клетки, участвующие в осуществлении следующей фазы.
При этом ключевая роль принадлежит макрофагам.
Их присутствие в достаточном количестве имеет решающее значение для успешного заживления раны.
Свертывание крови и остановка кровотечения
Первой задачей восстановительных процессов в ране является остановка кровотечения.
При ранении из поврежденных клеток высвобождаются вазоактивные вещества, которые вызывают сужение сосудов (вазоконстрикцию) для предотвращения большой потери крови до того момента, когда агрегация тромбоцитов обеспечит первоначальное перекрытие поврежденных сосудов.
Циркулирующие в плазме крови тромбоциты пластинки прилипают в месте ранения к поврежденной стенке сосуда и стимулируют образование тромба.
В ходе сложного процесса агрегации тромбоцитов активируется система свертывания крови.
Поэтапно протекающее свертывание крови (каскад коагуляции), в котором участвует более 30 различных факторов, ведет к образованию нерастворимой фибриновой сети из фибриногена.
Возникает сгусток, который останавливает кровотечение, перекрывает рану и защищает ее от дальнейшего бактериального загрязнения и потери жидкости.
Остановка кровотечения производится только в области раны, чтобы организм не подвергался тромботическим осложнениям.
Фибринолитическая способность контролирует при этом свертывающую систему крови.
Воспалительные реакции
Цель ее состоит в том, чтобы ликвидировать или инактивировать повреждающие факторы, очистить ткань и создать предпосылки для последующих пролиферативных процессов.
Артериолы, которые после ранения на короткое время сузились, расширяются под влиянием вазоактивных веществ, таких как гистамин, серотонин и кинин.
Это ведет к усилению кровотока в области раны и к необходимому для устранения повреждающих факторов повышению локального обмена веществ.
Клинически процесс проявляется в покраснении и повышении температуры вокруг места воспаления.
Одновременно за счет расширения сосудов (вазодилятация) происходит усиление проницаемости сосудов с выпотом плазмы в межклеточное пространство.
Первый пик экссудации имеет место примерно через 10 минут после возникновения раны, второй - примерно одним-двумя часами позже.
Возникает внешне проявляющийся в виде опухоли отек, в формировании которого также играет роль замедленная циркуляция крови, а также локальный ацидоз (смещение кислотно-щелочного равновесия в кислую сторону) в области раны.
Считается, что местный ацидоз усиливает катаболические процессы, а увеличение объема тканевой жидкости позволяет разбавить токсические продукты распада тканей и жизнедеятельности бактерий.
Фагоцитоз и защита от инфекции
Спустя примерно 2-4 часа после ранения в рамках воспалительных реакций начинается миграция в область раны лейкоцитов, которые осуществляют фагоцитоз детрита, чужеродного материала и микроорганизмов.
В начальной фазе воспаления преобладают нейтрофильные гранулоциты, которые выделяют в рану различные способствующие воспалению вещества, так называемые цитокины (TNF-α и ИЛ-8), фагоцитируют бактерии, а также выделяют расщепляющие белки ферменты (протеазы), которые разрушают поврежденные и мертвые компоненты внеклеточного матрикса.
Это обеспечивает первичную очистку раны.
Спустя примерно 24 часа в ходе дегрануляции в область раны прибывают моноциты и лимфоциты.
Моноциты дифференцируются в макрофаги, которые осуществляют процесс фагоцитоза, а также оказывают решающее воздействие на ход процесса секреции цитокинов и факторов роста.
Заполненные детритом фагоциты и разрушенная ткань образуют гной.
Уничтожение бактериального материала внутри клеток-фагоцитов может происходить только с помощью кислорода; именно поэтому достаточное снабжение кислородом области раны имеет столь большое значение для защиты от инфекции.
«Дыхательный взрыв» и как следствиимикробоцидная активность фагоцитов усиливается ИФ-γ.
Продуцируют ИФ-γ активированные Т-лифоциты как CD 4+так CD 8+.