Клеточно-опосредованные реакции: прямое разрушение опухолевых клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами

ЦТЛ с противоопухолевой специ­фичностью отвечают за разрушение опухолей, вызванных вирусами, invivo.

Хотя СD4⁺-Т-клетки-хелперы участвуют в индукции и регуляции функции цитотоксических Т-клеток, разрушение опухолевых клеток достигается с помощью CD8⁺-ЦТЛ, специфичных к поверхностным антигенам опухолевой клетки.

Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность

Антителозависимая клеточно-опосредованная ци­тотоксичность (АЗКЦ) включает:

1) прикрепле­ние опухольспецифичных антител к поверхности опухолевых клеток;

2) взаимодействие с различ­ными клетками (такими как гранулоциты и мак­рофаги), обладающими рецепторами для Fc-фрагментов антител, прикрепленных к опухолевой клетке;

3) разрушение опухолевых клеток ве­ществами, высвобождаемыми из тех клеток, ко­торые несут рецепторы для Fc-фрагмента антите­ла.

Разрушение опухоли натуральными киллерами, Т- клетками /натуральными киллерами и лимфокинактивированными киллерами

Натуральные киллеры (NK) являются отдельной субпопуляцией лимфоцитов, которые без предва­рительной сенсибилизации или МНС-рестрикции могут убивать определенные опухолевые клетки.

Клетки опухоли, не способные экспрессировать по крайней мере одну из молекул МНС I класса, являются мишенями для NK-клеток.

Эти клетки могут лизировать различные клетки-мишени, такие как клетки, инфицированные ви­русом, клетки, покрытые антителами, недифференцированные клетки и клетки некоторых опу­холей.

Натуральные киллеры обладают рецепто­рами для Fc-фрагмента IgG (CD 16) и могут участвовать в АЗКЦ.

NK-клетки секретирутот фактор некроза опухоли a (TNFα), кото­рый вызывает кровоизлияние и некроз опухоли.

Недавно были получены свидетельства, указывающие на то, что NK/T-клет-ки составляют особую популяцию клеток есте­ственного иммунитета, важную для элиминации опухоли из организма.

Лимфокинактивированные киллеры (ЛАК) яв­ляются опухольспецифичными клетками, полу­ченными от пациента.

Клетки культивируют invitroв присутствии IL-2, а затем адоптивно пере­носят обратно в организм больного.

Разрушение опухолевых клеток активированными макрофагами и нейтрофилами

Макрофаги могут также становиться высоко-цитотоксическими, если они ак­тивированы цитокинами, что наиболее заметно при использовании IFNγ, вырабатываемого по­пуляцией активированных Т-лимфоцитов, кото­рые сами по себе не являются цитотоксическими.

Эти СD4⁺-Т-клетки являются опухольспецифич­ными: они секретируют IFNγ после активации опухолевыми антигенами.

Другие цитокины, выс­вобождаемые такими Т-лимфоцитами, активиро­ванными антигеном, привлекают макрофаги к уча­стку нахождения антигена. Помимо этого IFNγ также предотвращает миграцию макрофагов от ан­тигена. Механизм активации макрофагов Т-клет­ками специфичен по отношению к опухолевом) антигену и приводит к разрушению опухолевых клеток подобно механизму, действующему при ре­акциях гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) при отторжении аллотрансплантата или уничтожении микроорганизмов: антигенспепифичные Т-клетки активируются антигеном и выс­вобождают цитокины, которые привлекают и ак­тивируют макрофаги.

Такие активированные мак­рофаги цитотоксичны по отношению к микроор­ганизмам, опухолевым и даже «своим» клеткам, расположенным вблизи активированных макро­фагов.

Повреждающее и разрушающее действие активированных макрофагов обусловлено несколь­кими высвобождаемыми ими продуктами, наиболее активными из которых являются лизосомальные ферменты и TNFα.

Однако взаимоотношения между опухолью и свя­занными с нею макрофагами достаточно сложны.

Цитокины

Некоторые опухолевые клетки вырабатывают цитокины, являющиеся их рос­товыми факторами (аутокринная стимуляция), и реагируют на них, что обеспечивает эффект уси­ления роста опухоли.

Продук­ция TGFβ некоторыми опухолевыми клетками усиливает рост опухоли, что связано с ангиогенной активностью этого цитокина.

Цитокины, такие как TNF и IFNγ, обладают противоопухолевым действием, поскольку помимо выполнения других функций они способствуют увеличению количества молекул МНС I и II клас­сов на некоторых опухолевых клетках.

Уменьше­ние экспрессии МНС-детерминант позволяет опу­холевым клеткам избегать действия цитотоксических Т-лимфоцитов.

Увеличение числа молекул МНС цитокинами, таким образом, способствует усилению клеточно-опосредованных эффекторных механизмов.