Опухолевые антигены, кодируемые онкогенами

Известно, что все ретровирусные(вирусы имеющие обратную транскриптазу, ревертазу) онкогены в геномах почти всех нормальных клеток позвоноч­ных имеют близкородственные гены, называемые с-оnс-генами или протоонкогенами.

Было установ­лено, что генными продуктами протоонкогенов являются белки, выполняющие в нормальных клетках известные функции, такие как функции рецепторов факторов роста и проведение сигна­лов.

Теория онкогенов постулирует, что такие протоонкогены при мутации или активации дру­гими аберрантными (измененными, отличными от нормальных) механизмами либо избыточно экспрессируются, либо экспрессируют несоответ­ствующие мутантные формы генных продуктов, что вызывает неопластическую трансформацию и развитие рака.

Онкогены аберрантно активиру­ются в соматических клетках при многих формах опухолей человека, таких как рак, саркома, лей­коз и лимфома.

Основными механизмами акти­вации являются хромосомная транслокация, то­чечная мутация и амплификация гена.

Опыты на животных показали, что опухоли, вызванные вирусами, демонстрируют выраженную иммунологическую перекрестную реактивность.

Это обусловлено тем, что определенный онкогенный вирус индуцирует экспрессию одинаковых антигенов в опухоли независимо от ткани, в ко­торой она возникает, или от вида животного.

На­пример, у животных ДНК-вирусы, такие как полиомавирусы, вирусы SV40 и папилломы Шоупа, вызывают опухоли, которые проявляют выражен­ную перекрестную реактивность в своей группе вирусов.

Многие вирусы, вызывающие лейкоз, такие как вирус Раушера, вызывают образование опухолей, проявляющих перекрестную реактив­ность не только в одной группе вирусов, но так­же между несколькими группами.

По этому во­просу накоплено достаточно данных, чтобы пред­положить, что некоторые злокачественные опу­холи человека вызываются вирусами, такими как

-вирус Эпштейна—Барр (лимфома Беркитта и назофарингеальный рак),

-вирус Т-клеточного лейко­за человека 1-го типа (Т-клеточный лейкоз взрос­лых, HTLV-1)

-и вирус папилломы человека (рак шейки матки).

Можно предположить, что вирусные белки, которые в конечном итоге являются уникальны­ми опухолевыми антигенами, экспрессируются внутриклеточно преимущественно как нуклеопротеины.

Для того чтобы цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) распознали эти антигены, послед­ние должны процессироваться и презентироваться как пептиды, ассоциированные с МНС.

Иммунологические факторы, влияющие на частоту возникновения рака

Было выска­зано предположение, что основной функцией им­мунитета, опосредованной Т-клетками, было обес­печение специфической защиты от измененных собственных или неопластических клеток.

Для описания концепции иммунологической защиты от развития рака был введен термин «иммуноло­гический надзор».

В настоящее время известно, что Т-клеточный иммунитет необходим для защиты от различных инфекций, в первую очередь ви­русных.

Однако паци­енты, страдающие заболеваниями, сопровожда­ющимися иммунодефицитом, обычно подверже­ны вирусным инфекциям и определенным зло­качественным новообразованиям.

Злокачественные новообразования, частота которых повышена у людей с иммунодефицитом

Тип иммунодефицита	Опухоль	Ассоциированный вирус
Первичный (врожденный)	Гепатоцеллюлярный рак В-клеточная лимфома	Гепатита В Эпштейна — Барр
Вторичный, вызванный лекарствами	В-клеточная лимфома Плоскоклеточный рак (кожа) Гепатоцеллюлярный рак Рак шейки матки	Эпштейна — Барр Папилломы человека Гепатита В Папилломы человека
СПИД	Гепатоцеллюлярный рак Рак прямой кишки или полости рта В-клеточная лимфома	Гепатита В Папилломы человека Эпштейна — Барр

ЭФФЕКТОРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО

ИММУНИТЕТА

В-клеточные ответы на опухоли

В присутствии комплемента антитела и IgM, и IgG разрушают некоторые опухолевые клетки invitrо, а также уменьша­ют количество метастазов при некоторых опухо­лях.

Разрушение опухолевых клеток путем опсонизации и фагоцитоза

Разрушение опухолевых клеток фагоцитирующи­ми клетками было показано invitro, но только в присутствии противоопухолевой иммунной сыво­ротки и комплемента.