Биогенные амины. Локализация и функция дофамина, норадреналина и серотонина.

-Дофамин

-Химический состав- катехоламин

-Дофаминэргические нейроны встречаются в:

1) черной субстанции (ее компактной части)

2) покрышке среднего мозга

3) различные ядра гипоталамуса

- Проекции от черной субстанции до полосатого тела поддерживают общий уровень двигательной активности, обеспечивает точность выполнения моторных программ, устраняют непроизвольные движения

-В случае дегенерации черной субстанции развивается паркинсонизм

- Симптомы:

1) Акинезия- затрудненный запуск движений

2) Ригидность- патологически усиленный мышечный тонус

3) Тремор- дрожание пальцев и головы

-Причины дегенерации: генетические аномалии, образование токсических продуктов окисления дофамина, нарушение функций нейроглии и др

-Препараты способны лишь облегчить тяжесть состояния, ослабить симптоматику:

1) Антагонисты центральных никотиновых и мускариновых рецепторов (циклодол и акинетон). Снижая активность ацетилхолинэргических интернейронов полосатого тела, способны снизить тремор

2) L- Дофа и его производные. Влияет на ригидность и акинезию

-Дофаминэргические нейроны формируют 3 вида проекций: к субталамическим ядрам (регуляция интенсивности локомоций) , нейроэндокринным зонам (влияют на уровень активности нейроэндокринных ядер самого таламуса и гипофиза) и потребностно-мотивационным центрам гипоталамуса (тормозящее влияние дофамина на различные биологические значимые потребности: пищевую, полову, оборонительную)

-Главная задача дофаминэргической системы- регуляция двигательных функций. Управление на уровне коры, базальных ганглиев и субталамуса.

-Синтез так же как у норадреналина, но хим превращений на одно меньше. Далее перенос в везикулы и выброс в синаптическую щель по мере надобности

-Действует на 5 типов рецепторов (D1-D5, метаботропные)

-D1 рецептор больше всего в полосатом теле, много в бледном шаре, миндалине, новой коре, киппокампе. ¾ всех дофаминовых рецепторов, их действие реализуется через активацию аденилатциклазы и рост синтеза цАМФ.

-D2 рецепторы- 1/5 всех дофаминовых рецепторов. Их влияние реализуется через торможение аденилатциклазы и снижение синтеза цАМФ. Больше всего в полосатом теле, бледном шаре, миндалине, гиппокампе, новой коре, таламусе. Через них реализуется влияние большинства нейролептиков. Избирательный агонист- бромокриптин (подавляет послеродовую лактацию). Специфический антогонист- галоперидол

-Cтимуляция D1 рецепторов усиливает последствия специфической активации D2 рецепторов

- Агонисты не всегда проявляют специфичность по отношению к D1 и D2 типам

-Нейролептики= антипсихотические препараты, позволяют контролировать самые сложные типы психопатологий.

-Аминазин и другие фенотиазины являются антагонистами дофаминэргических и центральных норадренергических рецепторов. Вызывают снижение общего уровня активности ЦНС

- Психомоторные стимуляторы стимулируют выброс дофамина из пресинаптического окончания, в связи с чем усиливается уровень возбуждения ЦНС, уменьшается чувство утомления и потребность в сне, улучшается настроение, ощущается прилив сил (фенамин).

-Амфетамины истощают пресинаптические запасы дофамина

-В норме инактивация дофамина как и норадреналина

Норадреналин

-Химический состав- производная ак тирозина

-Появление ПД запускает вход Са и выброс норадреналина в синаптическую щель, после чего он действует на рецепторы пре постсинаптической мембран.

-Где работает:

1) периферические постганглионарные симпатические синапсы

2) в ЦНС вырабатывается нейронами голубого пятна (мост) и межножкового ядра (средний мозг)

-Синтез в пресинаптических окончаниях, затем упаковка в везикулы и хранится там до выброса

-Норадреналин действует на 2 типа рецепторов альфа и бетаадренорецепторы (метаботропные)

1) Альфаадренорецепторы в качестве вторичных посредников используют инозитолтрифосфат (ИТФ), диацилгицерол (ДАГ) и ионы Са. Агонист- фетанол,эфедрин, нафтизин антагонист-фентоламин. Локализация- сосуды (сужение), ЖКТ, ЦНС

2) Бетаадренорецепторы соединены с ферментом аденилатциклазой, продуцирующей циклический аденозинмонофосфат (цАМФ)( цАМФ- вторичный посредник). Агонист- изадрин, эфедрин антагонист- пропранолол. Локализация- бронхи (расширение), сердце, ЖКТ, ЦНС

-В случае симпатической нс на каждом внутреннем органе есть альфа, бета или оба типа

-Только бетаадренорецепторы есть в сердце и гладких мышцах бронхов.

-Функции норадренергических проекций:

1) Создание определенного уровня активации бодрствующей ЦНС (за счет торможения центров сна)

2) Участие в тормозной регуляции сенсорных потоков, обезболивание

3) Регуляция уровня двигательной активности

4) Участие в регуляции активности различных центров биологических потребностей и мотиваций

5) Влияние на выраженность эмоциональных компонентов поведения

6) Участие в процессах обучения, протекающих в корковых зонах ЦНС

- Избыточная активность норадренергической системы- гиперактивность и психотические проявления

- Недостаточная активность- апатия, депрессия, ухудшение памяти

-Инактивация- норадреналин всасывается в пресинаптическое окончание, обратный захват с помощью специальных белков-насосов. Попав в пресинаптическое окончание, норадреналин может повторно загрузиться везикулы или разложиться с помощью МАО (моноаминоксидазы). Инактивация происходит внутри митохондрий, на внутренней мембране которых располагается МАО

-У норадренаргического синапса есть пресинаптический адренорецпетор. Выделяемый в щель медиатор, воздействует на него, активирует систему вторичных посредников, что приводит к активации тирозингидроксилазы и ускорению синтеза норадреналина

-Наличие пресинаптических рецепторов позволяет увеличивать/тормозить выброс медиатора

Серотонин

- Моноамин. К моноаминам относятся катехоламины и гистамин.

-Образуется из ак триптофана

-Серотонин работает в ЦНС и на периферии (на периферии как тканевый гормон повышает тонус гладкой мускулатуры)

-Серотонин обладает сосудосуживающим эффектом, усиливает моторику ЖКТ, тонус матки и бронхов.

-Серотонин содержится в тромбоцитах- клетках крови, ответственных за ее свертывание.

-В ЦНС серотонин синтезируют ядра шва, которые находятся вдоль средней линии продолговатого мозга, моста и среднего мозга.

-Серотонин участвует в управлении бодрствованием (снижает уровень возбуждения ЦНС), работе сенсорных систем, связан с обучением и эмоционально-мотивационной сферой (седативный эффект)

-С серотонином связана выработка навыков, позволяющих получить положительное подкрепление

-Серотонин действует на 3 типа рецепторов: 5НТ1, 5НТ2, 5НТ3

-5НТ1 и 5НТ2 метаботропные

-5НТ2 распространены в поясной извилине, гипоталамусе, миндалине. Блокатор кетансерин

-5НТ1 чаще всего пресинаптические, способны эффективно блокировать выброс серотонина в синаптическую щель. Агонисты лизурид и суматриптан

-Галлюциногены (наркотики) также действуют на серотониновые рецепторы

-Серотонин возвращается в пресинаптическое окончание с помощью обратного всасывания, деградация с помощью МАО

-Блокаторы МАО- антидепрессанты:

1) необратимые блокаторы МАО (ниаламид) и обратимые (пиразидол и инказан)

2) блокаторы обратного захвата норадреналина, серотонина, дофамина (имипрамин, амитриптилин, азафен)