Антидепрессанты - ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (производные ГИНК)
Ингибируя МАО уменьшают инактивацию серотонина и норадреналина, вызывая накопление этих медиаторов и потенцируют их возбуждающее влияние на рецепторы в лимбической системе, гипоталамусе, ретикулярной формации.
Известно 2 изофермента МАО: МАО А и МАО В.
МАО А- подтип фермента, который в большей МАО В- подтип фермента, который
степени разрушает серотонин,норадреналин в большей степени разрушает
и адреналин. Функционирует в нейронах, фенилэтиламин и некоторые др.
слизистой оболочке кишечнка и печени биогенные амины. Функционирует
Изофермент пищеварительного тракта исключительно в астроцитах.
окисляет фенилаланин, тирозин и тирамин
пищи.
Субстраты для обоих ферментов – дофамин, тирамин и триптамин.
НЕОБРАТИМЫЕ ИНГИБИТОРЫ (НЕИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ)
ТРАНИЛЦИПРОМИН, ФЕНЕЛЗИН и НИАЛАМИД -блокируют МАО очень сильно, поэтому их действие плохо управляемо. Обладают высокой токсичностью, практически все сняты с производства, за исключением НИАЛАМИДА, который очень редко применяется.
«Сырный синдром» (тираминовый криз (синдром)).
Тирамин- это биологически активное вещество, биогенный амин, который по своей структуре и действию схож с катехоламинами (вызывает подъем АД, тахикардию, гипергликемию). В норме тирамин, поступающий с пищей и образуемый кишечной микрофлорой, инактивируется под влиянием МАО. При ингибировании МАО тирамин накапливается, поступает в системный кровоток и действует подобно адреномиметику (резкий подъем АД, тахикардия и др.). Поэтому в период приема антидепрессантов, относящихся к производным ГИНК, необходимо ограничить или исключить употребление продуктов с высоким содержанием тирамина: сыр, сливки, сметана, йогурты, шоколад, копчености, лосось, копченая сельдь, бобовые, орехи, пиво, красные вина, бананы, авокадо, изюм, инжир.
Вне приема тираминсодержащих продуктов НИАЛАМИДможет вызвать ортостатическую гипотензию.
ОБРАТИМЫЕ ИНГИБИТОРЫ (ИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ)
Являются современными антидепрессантами, обратимо ингибирующими МАО А в головном мозге, не влияя на МАО В и ферменты периферических тканей. После отмены препаратов активность МАО полностью восстанавливается через 24 ч.
Препараты обычно хорошо переносятся. Холиноблокирующие эффекты при их приеме отсутствуют, за исключением МОКЛОБЕМИДА, слабо блокирующего М-холинорецепторы.
ПИРАЗИДОЛ обладает балансирующим эффектом - у больных апатической анергической депрессией в дозах 75 - 125 мг проявляет психостимулирующие свойства, при ажитированном состоянии оказывает в дозах 200 мг и выше седативный эффект. Обладает антиоксидантной и ноотропной активностью, улучшает познавательные функции у больных со смешанными проявлениями депрессии и деменции.
Атипичные антидепрессанты
Атипичные антидепрессанты лишь в слабой степени блокируют нейрональный захват серотонина и норадреналина и не снижают активность МАО. Тимоаналептическое действие средств этой группы обусловлено прямой активацией рецепторов.
МИРТАЗАПИНблокирует пресинаптические α2-адренорецепторы, повышается выделение норадреналина и серотонина. Действие серотонина реализуется через рецепторы 5-НТ1, так как митразапин является антагонистом рецепторов второго и третьего типов. Стимуляция рецепторов 5-НТ1 вызывает тимоаналептический, противотревожный и снотворный эффекты. Отсутствие возбуждающего влияния на рецепторы 5-НТ2и5-НТ3 обуславливает низкую токсичность препарата (терапия не сопровождается бессонницей, тревогой, половой дисфункцией, тошнотой. Блокирует Н1-рецепторы гистамина.
ТИАНЕПТИН имеет тимоаналептическое и противотревожное влияние, повышает жизненный тонус, вызывает чувство бодрости и прилив энергии без симптомов возбуждения. Способствует улучшению памяти, внимания, способности к обучению, т.к. освобождает ацетилхолин в коре больших полушарий и гиппокампе, стимулирует синтез в нейронах ряда нейротрофических факторов. Нормализует сон, ослабляет соматические симптомы депрессии - головокружение, сердцебиение, ощущение жара, боль в мышцах и эпигастральной области. При стрессе уменьшает выделение АКТГ и гидрокортизона.
ТРАЗОДОН и его метаболит хлорфенилпиперазин проявляют свойства агонистов рецепторов серотонина 5-НТ1. Для тразодона характерно тимоаналептическое, противотревожное и седативное действие. Он купирует как психические, так и соматические проявления тревоги. При депрессии нормализует сон.
Показания к применению:
∙астено-депрессивный синдром;
∙ эндогенные депрессии;
∙ климактерический период;
∙ алкогольные депрессии;
∙ неврозы и психопатии;
∙ ажитированные депрессии;
∙ шизофрения, сопровождающаяся чувством страха и тревоги;
∙ маниакально-депрессивный психоз;
∙ комплексная терапия болезни Альцгеймера и др. инволюционные нарушения психики
(ПИРАЗИДОЛ);
∙ нервная булимия (ФЛУОКСЕТИН);
∙ «маскированные депрессии» - это соматические заболевания, в патогенезе которых большую роль играет психогенный фактор (ИБС, ЯБ желудка и ДПК, дискинезии ЖКТ, хронические болевые синдромы (мигрень, кардиалгия, боль в спине, злокачественные опухоли)), т.е. антидепрессанты будут использоваться, как вспомогательные средства;
∙ зависимость от бензодиазепинов, абстинентный синдром при их отмене (ТРАЗОДОН).
Побочные эффекты:
∙препараты со стимулирующим эффектом - беспокойство, тревога, бессонница, головная боль, спутанность сознания, бред, дезориентация, ночные кошмары, тремор, парестезия;
∙препаратыс седативным эффектом – вялость, сонливость;
∙переферические М-холиноблокирующие эффекты (см. выше);
∙кардиотоксичность (см. выше);
∙ ортостатическая гипотензия;
∙ нарушение лейкопоэза по типу лейкопении и агранулоцитоза;
∙ диспепсические расстройства;
∙ повышение аппетита и прибавка в весе (блокада гистаминовых рецепторов в Нt ведет к усилению аппетита);
∙ аллергические реакции;
∙ у мужчин - нарушение эрекции и эякуляции, гинекомастия, у женщин - персестирующая галакторея (кромеМИТРАЗАПИНА);
∙ «сырный синдром» (НИАЛАМИД);
∙ ДОКСЕПИНиМАПРОТИЛИН - клонико-тонические судороги и паркинсонизм.
Противопоказания:
∙ нарушение мозгового кровообращения;
∙ заболевания системы крови, кроветворных органов, печени, почек;
∙ декомпенсированная сердечная недостаточность, ИБС, стенокардия, артериальная гипотензия, миокардит;
∙ выраженный атеросклероз;
∙ тиреотоксикоз, декомпенсированный сахарный диабет;
∙ беременность, грудное вскармливание;
∙ глаукома, гипертрофия предстательной железы, запор - для препаратов с выраженным
холиноблокирующим влиянием.
∙ неизбирательные блокаторы нейронального захвата + ингибиторы МАО = опасность симпатоадреналового криза (судороги, гипертермия, кома)!
∙ избирательные блокаторы захвата серотонина + ингибиторы МАО = «серотониновый криз» с развитием диспепсических расстройств, делирия, гипертермии, артериальной гипертензии, мышечной регидности, миоклонуса. распада скелетных мышц!