Основные достижения фирмы «Хёхст»

1883 г. Синтез антипирина (Людвиг Кнорр), положивший начало эры синтетических анальгетиков.

1890 г. Производство анестезина (Эдуард Ритзерт).

1892 г. Получен туберкулин (Роберт Кох), учреждена серо-бактериологическая станция для производства этого препарата.

1894 г. Создание противодифтерийной сыворотки (Эмиль фон Беринг) – первый шаг к получению вакцин и массовой вакцинации.

1901 г. Первая Нобелевская премия в области медицины за работы по серотерапии (Эмиль фон Беринг).

1904 г. Синтез прокаина (Альфред Айнхорн), синтез супраренина (Фридрих Штольц).

1906 г. Производство и выпуск на мировой рынок новокаина .

1923 г. Начало производства инсулина .

1928 г. Начало производства закиси азота.

1931 г. Синтезирован из прокаина тетракаин .

1953 г.Синтез местного анестетика хостакаина (Эрхард).

1955 г. Выпуск на мировой рынок баралгина .

1969 г. Синтез артикаина (Г. Рушинг и сотр.), до 1984 г. препарат назывался картикаином .

1972 г. Артикаин зарегистрирован как местный анестетик.

1976 г. Начало производства ультракаина .

1980 г. Создание первого антибиотика цефалоспоринового ряда.

ОТ НОВОКАИНА К УЛЬТРАКАИНУ

Несмотря на то, что новокаин был лучше кокаина в отношении токсичности и многие годы оставался незаменимым местным анестетиком, этот препарат всё же обладал рядом нежелательных свойств, связанных с коротким действием, системной токсичностью (Малрой М., 2003). С годами возрастало количество аллергических осложнений и появилась потребность в более эффективных препаратах. Второй период развития средств для местной анестезии приходится на время между 1930 и 1960 годами и связан со Швецией, где были получены местные анестетики с амидной связью, первым и типичным представителем которых явился лидокаин , синтезированный химиками Нильсом Лофгреном (Nils L ц fgren) и Бенгтом Люндквистом (Bengt Lundqvist) в 1943 г. (Столяренко П.Ю., 2001). Аминоамиды были химически более устойчивыми и обладали меньшим аллергогенным потенциалом, чем эфиры. Лидокаин являлся эталонным местным анестетиком в 50-80-е годы прошлого столетия. В дальнейшем на основе этой структуры были созданы различные препараты, которые обладали большей длительностью и расширенным спектром действия. В 1957 г. группой учёных, выходцев из Швеции, под руководством А.Ф. Экенштама (Ekenstam A.F.) в США был синтезирован мепивакаин (Bezzenberger, Stellmach), тот же Экенштам через полтора года получил бупивакаин . 1961 год ознаменовался повторным успехом Н. Лофгрена и фирмы "Астра" – синтезом прилокаина .

В 1969 г. в лабораториях компании "Хёхст АГ" (Германия) химик Г. Рушинг (H. Rusching) и сотрудники создали артикаин , разрешённый к применению в качестве местного инъекционного анестетика в 1972 г. и зарегистрированный под названием ультракаин . В том же году на конференции в Ландау были доложены первые результаты его применения. Артикаин имеет амидную структуру, сходную с другими местными обезболивающими средствами, но его молекулярное строение отличается присутствием тиофенового кольца, вместо бензольного (новокаин) и ксилидинового (лидокаин, мепивакаин). Первая публикация, способствовавшая внедрению препарата в стоматологическую практику, была сделана в 1974 году Р. Мушавеком и Р. Риппелом (Muschaweck R., Rippel R.), правда в то время он назывался картикаином . В стоматологию ультракаин вошёл в 1976 г. (Германия, Швеция). В России он разрешён с 1990 г. Ультракаин прошёл длительные испытания, прежде чем был предложен врачам для использования. Основные исследования артикаиновых анестетиков осуществлены с применением ультракаина (Schulze-HusmannM., 1974; W orner H., Mayer R., 1976; Wilms H., 1997). На сегодня именно этот препарат можно рассматривать как эталон в местной анестезии, который завоевал доверие врачей. Достаточно сказать, что, по данным Райнера Рана, с 1975 по 1999 год в мире произведено 775 млн ампул артикаина (Rahn R., Bаll B., 2001).

В конце XX столетия во всём мире произошёл определённый прогресс в разработке местных анестетиков, в основном были получены анестетики длительного действия, но более токсичные. После артикаина Бертилем Такманом ( Bertil H. Takman) в Швеции был синтезирован этидокаин (1971), Гансом Эверсом (Hans Evers) и Фредриком Бробергом (Fredrik Broberg) - крем EMLA для обезболивания кожных покровов (1973), в 1996 г. начато клиническое применение нового амидного местного анестетика длительного действия наропина (ропивакаина) , разработанного фирмой "AstraZeneca".

Для стоматологов ультракаин сегодня является препаратом, наиболее оптимальным по соотношению эффективности и токсичности, быстроте наступления и широте терапевтического действия, хорошей совместимости, с применением которого могут лечиться пациенты группы риска с сопутствующей соматической патологией и пожилого возраста, дети, беременные (Столяренко П.Ю., Кравченко В.В., 2000; Зорян Е.В. с соавт., 2003; Rahn R., Bаll B., 2001). Наиболее высокая степень диффузии в тканях позволяет расширить возможности инфильтрационной анестезии на верхней и нижней челюстях и уменьшить показания к проводниковой. Это не только упрощает методику обезболивания, но и снижает вероятность потенциальных осложнений проводникового блока. Низкая токсичность артикаина даёт возможность использовать его 4% раствор, имеющий высокую анестетическую активность. Использование низких концентраций адреналина (1: 200 тыс.) позволяет почти полностью снять вопрос о противопоказаниях к использованию вазоконстриктора в составе местно-анестезирующего раствора у пациентов группы риска.

П.Ю.Столяренко ИСТОРИЯ НОВОКАИНА (ЧАСТЬ 3) Самара 2003

СТРАНИЦЫ ИЗ БИОГРАФИЙ УЧЁНЫХ,
ВНЁСШИХ ВКЛАД В ОТКРЫТИЕ И ИЗУЧЕНИЕ НОВОКАИНА

АЛЬБЕРТ НИМАНН

Альберт Ниманн (Albert Niemann, 1834-1861) – родился в г. Госляр (Германия) в семье директора местной школы. Летом 1852 г. он поступил в Гёттингенский университет на отделение технологии лекарственных форм философского факультета. А. Ниманну читал лекции профессор Фридрих Вёлер. В 1858 г. он успешно сдал экзамен на фармацевта и стал работать в лаборатории Гёттингенского университета у профессора Ф. Вёлера. Перед молодым учёным была поставлена задача провести два исследования:

1. Осуществить химическую реакцию хлорида серы (S₂CI₂) с этиленом (C₂H₄).
2. Определить химический состав листьев коки.

В результате реакции А. Ниманн получил горчичный газ (иприт) – соединение, не известное во время исследования. Горчичный газ позже использовался в качестве химического оружия во время первой мировой войны. Впервые это вещество было применено 13 июля 1917 г. германскими войсками против англо-французской коалиции, вблизи г. Ипр (Бельгия).

Альберт Ниманн, вдыхая иприт, во время ранних экспериментов, по-видимому, отравился (Riedl Th., 1989). Токсический эффект горчичного газа тогда не был известен и поэтому при получении и исследовании этого вещества никаких защитных мер не проводилось. Будучи уже отравленным, он успешно провёл исследование листьев коки. В 1859 г. А. Ниманну удалось выделить в чистом виде алкалоид, которому он дал название "кока-ин" – вещество внутри растения кока (по-немецки: "cocain" ). Структурная формула соли кокаина, которую он установил в 1860 г. (C₁₆H₂₀NO₄), не была точной (Braun H., 1905; Killian H., 1972). Это доказал в той же лаборатории Вильгельм Лоссен (Lossen W., 1862).

Ниманн отмечал специфическое онемение языка после контакта с кокаином. Это наблюдение он упомянул в своей диссертации "О новом органическом основании, содержащемся в листьях коки" (Niemann A., 1860).

Он был представлен к степени доктора химии. Ниманн вскоре умер от токсической пневмонии в возрасте 26 лет, так и не завершив перспективную научную работу. Он стал жертвой своего научного исследования и, вероятно, его смерть – первый фатальный случай отравления человека ипритом.

ВАСИЛИЙ (БАЗИЛЬ) фон АНРЕП

Рисунок 14

Василий Константинович Анреп (1852-1927, рис. 14) родился в Лифляндской губернии, около С.-Петербурга 29 сентября (11 октября) 1852 г. в небольшой дворянской семье. Его отец, Константин Иосифович фон Анреп (1819-1852), был офицером на Российском флоте. Мать, Юлия Озерская, - дочь генерала. После обучения в гимназии Екатеринослава в 1870 г. В.К. Анреп возвратился в Петербург и поступил на юридический факультет университета. В январе 1871 г. В.К. Анреп перевёлся в Медико-хирургическую академию, которую окончил в 1876 г. с серебряной медалью. Сразу после выпуска молодой военный врач был командирован на театр военных действий с Турцией в качестве младшего ординатора. По окончании русско-турецкой войны В.К. Анреп вышел в отставку и в 1878 г. уехал в Германию для совершенствования медицинских знаний. В течение двух с лишним лет он изучал фармакологию и физиологию в университетах Вюрцбурга, Эрлангена, а также в Лейпциге – в Физиологическом институте у Карла Людвига. Этот период был очень продуктивен для молодого учёного – он опубликовал в немецких научных журналах 14 работ по материалам своих экспериментальных исследований, в том числе и статью "О физиологическом действии кокаина", в которой впервые описал его местное анестезирующее действие 6 .

После возвращения из Германии в Петербург В.К. Анреп завершил работу над докторской диссертацией на кафедре физиологии Военно-медицинской академии у профессора И.Р. Тарханова и защитил её 19 декабря 1881 г. 15 мая 1882 г. его избрали приват-доцентом по фармакологии в ВМА, но через 2 месяца откомандировали в Финляндию врачом 90-го Онежского пехотного полка. Не желая прекращать свои научные исследования, он в октябре того же года снова вышел в отставку и к военной службе больше не возвращался. В 1882 г. Анреп женился на Прасковье Зацепиной (1857-1918), вдове санкт-петербургского адвоката, и имел двух сыновей – Бориса (1885-1969) и Глеба (1890-1955). Борис стал известным художником-мозаичником, после эмиграции проживал в Лондоне и Париже. Глеб был видным физиологом, проводил исследования в Санкт-Петербурге с И.П. Павловым, в Лондоне и Кембридже с Эрнестом Старлингом и, наконец, в Каире заведовал кафедрой физиологии в университете. В семье В.К. Анрепа также воспитывались дети от первого брака Прасковьи - Владимир и Эраст (Yentis S.M., Vlassakov K.V., 1999).

С мая 1884 по 1887 год В.К. Анреп работал доцентом на кафедре судебной медицины в Харьковском университете. С 1887 по 1890 год он возглавлял кафедру физиологии в Еленинском клиническом институте, в 1889 г. - оргкомитет по подготовке к открытию Института экспериментальной медицины. В 1895 г. В.К. Анрепа назначили директором первого в России Женского медицинского института (сейчас Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова), где он работал до 1899 г. В дальнейшем Анреп уже больше не возвращался к педагогической и научно-исследовательской работе, а занимался административной деятельностью. С октября 1902 г. он являлся директором Медицинского департамента, с 1904 г. – главным врачебным инспектором при Министерстве внутренних дел, в 1907-1912 годы – депутатом III Государственной думы. В 1921 г. Анреп эмигрировал в Англию, а потом во Францию (Дедюлин В.И., 1998).

Умер В.К. Анреп 1 октября 1927 г. в Париже, не дожив несколько дней до своего 75-летия.

КАРЛ КОЛЛЕР

Рисунок 15

Карл Коллер (1857-1944, рис. 15) родился 3 декабря 1857 г. в небольшом городке Южной Чехии Шюттенхофен (Сушице). Чехия в то время входила в состав Австро-Венгрии. После смерти матери семья переехала в Вену. Здесь Карл получил основное образование у иезуитских священников. После окончания Академической гимназии Коллер поступил в Венский университет на факультет права, однако в 1876 г. перешёл на медицинский. После окончания университета в период работы интерном в Венской общей больнице К. Коллер жил на одном этаже с Зигмундом Фройдом, бывшим тогда также интерном. З. Фройд предложил ему сотрудничать в исследовании физиологического действия кокаина, так как верил, что этот алкалоид мог бы использоваться в лечении морфинной наркомании и психиатрической патологии (Rechcigl M., 2000). Свойства кокаина для анестезии кожи и слизистой оболочки были в то время уже известны Коллеру из работы В.К. Анрепа (1879) и учебника фармакологии Нотнагеля и Россбаха (1880), в котором приводились результаты исследования Анрепа (Koller-Becker H., 1963). После экспериментов на животных Коллер применил кокаин в 1884 г. для поверхностного обезболивания в офтальмологической практике, а после доклада Джозефа Бреттауэра по его материалам на Конгрессе офтальмологов (15 сентября 1884 г.) в Хайдельберге местная анестезия кокаином привлекла внимание врачей во всём мире.

Несмотря на блистательный успех Коллера его не приняли работать ассистентом в офтальмологическую клинику Венского университета из-за вспыльчивого, бескомпромиссного характера, дуэли с доктором Фридрихом Циннером и господствующего тогда в Вене антисемитизма. Покинув Вену, Коллер два года работал ассистентом в глазной клинике г. Утрехт в Голландии, а в мае 1888 г. эмигрировал в США. В Нью-Йорке в течение 56 лет был оперирующим офтальмологом и состоял в руководстве больницы "Mout Sinai". Опубликовал ряд замечательных статей по разделам офтальмологии, патологии, физиологии и др. Имел очень широкие интересы, от физики и астрономии до путешествий и полярных экспедиций, но с особенным удовлетворением рассуждал о неразрешённых проблемах во всевозможных областях человеческих знаний.

Карл Коллер умер 21 марта 1944 г. в возрасте 87 лет в Нью-Йорке.

УИЛЬЯМ ХОЛСТЕД

Рисунок 16

Уильям Стеварт Холстед (William Stevart Halsted, 1852-1922, рис. 16) – знаменитый американский хирург и один из пионеров местной анестезии. Родился в 1852 г. в Нью-Йорке. Доктор медицины с 1877 г. Практическую деятельность начал в Нью-Йорке. С 1878 по 1880 год путешествовал по Европе, где познакомился со многими выдающимися хирургами. Стажировался в Германии у профессора Вюрцбургского университета Эрнста фон Бергмана. В это время там проводил свои исследования кокаина русский врач В.К. Анреп.

Холстед понял существенные различия и преимущества немецкой системы медицинского образования над американской, в которой большинство хирургов в то время обучалось самостоятельно. Восхищённый эффективностью немецкой системы, он позже внедрил эту хирургическую программу подготовки специалистов в университете Джона Хопкинса, который стал моделью для улучшения системы обучения в Америке. Его концепция университетского образования действует и сегодня. После двух лет пребывания за границей Холстед возвратился в Нью-Йорк и активно включился в научную работу. В 1884 г. он впервые описал введение кокаина для обезболивания чувствительного нервного ствола около нижней челюсти, считается основоположником проводниковой анестезии 7 . В 1885 г. после многократного экспериментирования на себе и практического использования данного обезболивания во время 1000 малых операций, он представил свой метод проводниковой анестезии кокаином. Этот метод расширил показания к местной анестезии не только в зубоврачебной практике, но и в различных областях хирургии. К сожалению, Холстед, как и многие врачи и фармацевты того времени, пристрастился к употреблению этого наркотика. Когда Холстед изучал анестезирующие свойства кокаина, он стал, наверное, первым американцем, попавшим в зависимость от кокаина. В это время он опубликовал статью в "Нью-Йоркском медицинском журнале", которая начиналась так: "Несмотря на то, что можно это объяснить по-разному, хотя и в растерянности относительно возможных непониманий того, почему современные госпитали и притоны многие с определённым недоверием не выразили почти никакой заинтересованности в таком деле, как местная анестезия, и с полной уверенностью я при данных обстоятельствах не думаю, что стоит пытаться защищать репутацию хирургии вместо того, чтобы постараться привлечь на свою сторону других, и это побудило меня несколько месяцев тому назад написать на эту тему большую часть чего-то вроде исчерпывающей статьи, закончить которую мне помешало плохое здоровье."

Из этой выдержки видно, что на стиль написания Холстедом статьи, несомненно, влиял кокаин. Страшно подумать, как же этот хирург вообще оперировал!? Два года было потрачено на борьбу с постоянной потребностью в приёме этого вещества. Хотя Холстед в значительной степени восстановил контроль над своим пагубным пристрастием и был способен продолжать работать хирургом, влечение к кокаину, а позже к морфию и алкоголю оставалось "на заднем плане оставшейся части его жизни".

В 1886 г. он переехал в Балтимор, стал первым профессором хирургии в госпитале Джона Хопкинса, где совместно с сэром Уильямом Ослером, Харвеем Кушингом и другими учёными внёс большой вклад в развитие этого учреждения. Ослер был первым главным врачом, начал создавать систему медицинских клиник и был любимым преподавателем у студентов, занимающихся у постели больного как в учебной комнате. Там Холстед совершенствовал и разработал различные методы хирургических операций. В преподавании он подчёркивал связь между хирургией и физиологией. Предложил щадящую обработку тканей, использование внутрикожного шва и полное закрытие ран во всех возможных случаях. Холстед был ярым сторонником асептической техники, причём стал им случайно, после почти анекдотического случая. Главная хирургическая медсестра Каролин Хэмптон (Carolin Hampton) жаловалась на повышенную чувствительность к дезинфицирующим средствам, которыми обрабатывались руки перед проведением операций. Холстед попросил компанию "Goodyear", производящую резиновые изделия, сделать для неё несколько подходящих перчаток. Каролин, по-видимому, была довольна, поскольку в июне 1890 г. она вышла за него замуж. Было замечено, что летальность пациентов из-за послеоперационных инфекционных осложнений значительно снизилась. С тех пор в клинике Холстеда, а затем и во всех хирургических учреждениях стали использовать резиновые стерилизуемые перчатки.

В 1889 г. Холстед описал радикальную мастэктомию. Эта операция была "золотым стандартом" до относительно недавнего времени. В 1890 г. он разработал методику операции по устранению грыжи, в 1891 г. сделал первую успешную перевязку подключичной артерии и впервые осуществил удаление подключичной аневризмы, в 1892 г. стал профессором хирургии в медицинской школе Джона Хопкинса, в 1905 г. предложил методы частичной и полной окклюзии артерий при помощи металлических полос (лент) для тренировки сосудов. Кроме того, он демонстрировал аутотрансплантацию паращитовидной железы у собаки и развивал технику операций на жёлчных протоках и анастомоза желудочно-кишечного тракта.

В конце XIX века Уильям Холстед прооперировал свою мать, которая позже скончалась от осложнений в результате желчно-каменной болезни. Он умер в 1922 г. от той же болезни после трёх неудачных операций, проведённых его учениками в госпитале Джона Хопкинса. При вскрытии у него был обнаружен большой камень в ампуле жёлчного пузыря.

РУДОЛЬФ БУХГЕЙМ

Рисунок 17

Рудольф Рихард Бухгейм (Buchheim Rudolf Richard, 1820-1879, рис. 17) – немецкий врач и химик, один из основоположников экспериментальной фармакологии. Родился 1 марта 1820 г. в г. Баутцен (Bautzen). С 1838 г. он обучался в Дрезденской Медико-хирургической академии, с 1841 г. – в Лейпцигском университете. С 1841 г. Бухгейм принял на себя редакцию "Pharmaceutisches Centralblatt". В 1845 г. он стал доктором медицины в Лейпциге.

В 1847 г. он был приглашён в Россию и стал профессором фармакологии, диетики и истории медицины Дерптского (ныне Тартуского) университета, а с 1867 г. – ординарным профессором фармакологии и фармации Гессенского университета (Германия) и директором фармакологического института. В Дерпте Бухгейм основал первую в мире лабораторию (1860), в которой проводились экспериментальные фармакологические исследования и создал научную школу фармакологов. Бухгейм и его ученики выполнили множество работ, способствующих возникновению новых представлений о влиянии различных лекарств на организм.

Бухгейму принадлежит примечательное для его времени руководство по фармакологии, переведённое на русский язык (СПб., 1859; Киев, 1880). Важное значение имела предложенная Бухгеймом система распределения научного и учебного материала частной фармакологии, носящая его имя. В этой системе объединены в группы лекарственные вещества, сходные как в химическом, так и в фармакологическом отношении, а отдельные группы названы по наименованию наиболее типичного представителя. Заслугой Бухгейма является учреждение фармакологических институтов, давших возможность экспериментального изучения фармакологии.

Умер Р. Бухгейм 25 декабря 1879 г. в Гессене.

ГЕНРИХ БРАУН

Рисунок 18

Браун Генрих (Braun Heinrich, 1862-1934, рис. 18) – выдающийся немецкий хирург. Родился 1 января 1862 г. в г. Равич (Rawicz). После обучения в школе Красного Креста и гимназии в Дрездене медицинское образование продолжил в Страсбурге, Грайфсвальде и Лейпциге. Совершенствовался по хирургии в клинике Рихарда Фолькмана (Richard Volkmann, 1830-1889) в Галле. В 1887 г. получил степень доктора медицины. В 1891 г. в Лейпциге открыл маленькую частную клинику. В 1899 г. он стал главным врачом нового Лейпцигского "Дома сестры милосердия евангельской общины", а в 1905 г. – профессором хирургии университета в Лейпциге. С 9 января 1906 г. возглавлял одну из самых крупных больниц Германии – в г. Цвиккау.

Браун является одним из наиболее признанных научных авторитетов Германии. Среди его заслуг на первом месте стоит разработка местной анестезии: внедрил в клиническую практику адреналин (1903) и новокаин (1905), апробировал много других местных анестетиков. В 1905 г. впервые в мире Браун издал учебник "Местная анестезия, ее основные научные положения и практическое применение"; второе издание было напечатано в 1907 г. Шесть переизданий в последующие 26 лет свидетельствовали о значении местной анестезии в немецких клиниках. К 1930 г. более 50% всех операций там выполнялось под местной анестезией. В обширном руководстве, посвящённом научным основам и практическому применению местного обезболивания (1919), Браун изложил существо местной анестезии и описал ряд оригинальных методов, среди которых большое признание у стоматологов получили внутри- и внеротовая блокада ветвей тройничного нерва, а у хирургов – анестезия солнечного сплетения. Вместе с Биром (A. Bier) и Кюммелем (H. Kuemmell) Браун выпустил руководство по оперативной хирургии "Chirurgische Operationslehre". Известны также работы Брауна по вопросам военно-полевой хирургии, среди которых особенно интересны наблюдения над открытым лечением огнестрельных ран. Он предложил также применять шину для иммобилизации нижних конечностей, сконструировал наркозный аппарат, позволяющий дозированно вводить ингаляционную смесь хлороформа и эфира (1901), металлический шприц для местной анестезии (рис. 19, 20).

Рисунок 19

Рисунок 20

В 1913 г. с разрешения правительства по собственному плану Браун начинает строительство новой больницы в Цвиккау. Завершена работа была в 1925 г. Эта больница являлась одной из лучших в Германии того времени. В 1926 г. Браун стал Почетным гражданином г. Цвиккау. 28 октября 1934 г. его больница стала официально называться "Heinrich-Braun-Krankenhaus". Умер Г. Браун 26 апреля 1934 г. в Юберлингене на Боденском озере.

РИХАРД ВИЛЬШТЕТТЕР

Рисунок 21

Немецкий химик Рихард Мартин Вильштеттер (рис. 21) родился 13 августа 1872 г. в Карлсруэ (Karlsruhe). Он был вторым сыном купца Макса Вильштеттера и Софии Ульман. Детство и первые годы учебы Рихард провёл в родном городе. В 1883 г. его отец потерпел ряд неудач и эмигрировал в Америку, где организовал известную во всём мире фирму по производству и торговле тканями.

Чтобы обеспечить правильное воспитание детей, мать переселилась в Нюрнберг к своему отцу, тоже купцу. В гимназии Рихард увлекался минерологией, биологией, медициной, собирал минералы, монеты, марки. Он обладал литературным даром, писал стихи. Перед окончанием гимназии Рихард заболел дифтеритом и в течение года был парализован, но молодость победила, он выздоровел и в 1889 г. с успехом окончил гимназию. В следующем году он стал студентом Высшей политехнической школы в Мюнхене. В 1892 г. Рихард перешёл в университет и начал учиться и работать в лаборатории профессора Адольфа фон Байера, под руководством которого провёл первую научную работу. По рекомендации Байера Вильштеттер перешёл в лабораторию Альфреда Айнхорна, где сконцентрировал свои исследования на алкалоидах, а также работал над структурой кокаина и связанных с ним соединений. Научная деятельность Вильштеттера характеризовалась сочетанием тщательных экспериментальных исследований с теоретической интуицией. Изучение группы тропана было начато под влиянием Альфреда Айнхорна, которому Вильштеттер посвятил свою докторскую диссертацию. Эти исследования в 1897 г. привели к синтезу кокаина. В 1894 г. он получил докторскую степень по химии, два года спустя стал приват-доцентом, а в 1902 г. был назначен экстраординарным профессором. Курс, который он должен был читать, включал в себя большой раздел о красителях. Чтобы улучшить свою подготовку молодой профессор провёл много времени на заводах "BASF" в Леверкузене. Параллельно с практическими и техническими вопросами он ознакомился с проблемами крашения, красок и цвета. Наряду с исследованиями хинонов Вильштеттер продолжал изучать тропановые алкалоиды – кокаин, атропин и другие, работал над экстрагированием и очисткой хлорофилла.

В 1905 г. Вильштеттер был избран ординарным профессором общей химии Политехникума в Цюрихе, где исследовал структуру хлорофилла. В период с 1907 по 1910 год он впервые выделил (совместно с А. Штолем) кристаллический хлорофилл и установил его химическую формулу и структуру отдельных ферментов. Затем Вильштеттера назначили директором Института императора Вильгельма в Берлин-Далеме (с 1915 г.), а с 1916 г. он стал преемником Байера в Мюнхене.

Во время первой мировой войны Вильштеттер и Ф. Габер разработали противогаз. В 1915 г. Вильштеттеру присудили Нобелевскую премию по химии за исследования растительных пигментов и установление формулы хлорофилла. Из-за войны премию вручили лишь в 1920 г. вместе с М. Планком, Ф. Габером и М. фон Лауэ. В 1918 г. Вильштеттер стал профессором Мюнхенского университета. Главным направлением исследований этого периода были энзимы. В 1925 г. он был вынужден покинуть университет, уйти на пенсию и переехать на дачу на окраине Мюнхена. Семь комнат были заняты библиотекой, остальные – картинной галереей: по стенам висели десятки оригинальных полотен французских, итальянских и немецких художников.

В 1938 г. гестаповцы пытались арестовать Вильштеттера, но ему удалось скрыться. Из-за расистских законов нацизма Вильштеттер вынужден был эмигрировать в Швейцарию (Локарно-Музальто), где умер 3 августа 1942 г.

ЭРНСТ ФУРНО

Рисунок 22

Эрнст Фурно (Ernest Fourneau, 1872-1949, рис. 22) – французский химик, член Французской медицинской академии (с 1919 г.). Родился 4 октября 1872 г. в Биаррице. В 1898 г. окончил Высшую фармацевтическую школу в Париже. С 1899 г. в течение трёх лет совершенствовал образование в Германии в Хайдельбергском, Фрайбургском, Эрлангенском университетах (исследовал химические свойства аминокислот и барбитуратов) и в Мюнхенском университете (изучал свойства хлорофилла). После возвращения во Францию предпринимал активные меры по созданию национальной фармацевтической промышленности. С 1903 по 1910 год он являлся директором лаборатории на фармацевтическом заводе в Иври-сюр-Сен, с 1911 по 1946 год работал в Пастеровском институте в Париже. До 1942 г. руководил лабораторией фармацевтической химии.

Основные научные работы относятся к фармацевтической химии. На основе этиленоксида в 1903-1904 гг. он получил местно-анестезирующее средство стоваин. Фурно изучал аминоспирты, м-ацетиламино-a-оксифенилмышьяковую кислоту и её изомеры, алкалоиды (эфедрин), эфиры глицерина. Предложил методы выделения и количественного анализа висмута. Ввёл в лечение сульфаниламиды. Исследовал стереохимию соединений мышьяка, действие антигистаминных препаратов. Синтезировал первый эффективный препарат против болезни бери-бери – "фурно-309". Работы Фурно способствовали установлению фундаментальных законов химиотерапии.

Умер Э. Фурно 5 августа 1949 г. в Париже.

ХРОНОЛОГИЯ

1860 г.Альберт Ниманн из листьев южно-американского растения Erythroxylon Coca получил алкалоид, которому дал название кокаин.

1862 г.Вильгельм Лоссен уточнил химическую формулу кокаина.

1879 г.Василий Константинович Анреп на основании экспериментально-клинического изучения физиологических и фармакологических свойств кокаина впервые описал его местно-анестезирующее действие.

1883 г.На заводе красителей "Хёхст" синтезирован антипирин.

1884 г.Карл Коллер испытал кокаин в качестве поверхностного местного анестетика при операциях в офтальмологической практике.

15 сентябряна XVI Конгрессе офтальмологов в Хайдельберге по материалам Коллера с докладом об обезболивании кокаином выступил его коллега Джозеф Бреттауер.

20 октябрязубной врач из Нью-Йорка З.М. Хоуе сообщил об эффекте анестезии кариозной полости зуба 2% раствором кокаина.

Ноябрь.Зубной врач из Мильвуке Дж. Кермитчел использовал поверхностную анестезию кокаином при вскрытии подслизистого абсцесса и припасовке коронки.

Хирург Уильям Стеварт Холстед впервые применил внутриротовую проводниковую анестезию кокаином у нижнечелюстного отверстия, а совместно с хирургом Ричардом Холлом путём параневральной инъекции обезболил всю конечность.

26 ноябрязубной врач Чарльз Нэш после анестезии кокаином у подглазничного отверстия безболезненно лечил верхний центральный резец хирургу Ричарду Холлу.

1 декабряРичард Холл описал в "Нью-Йоркском медицинском журнале" клинику и технику предложенной Холстедом так называемой "мандибулярной" анестезии.

1885 г.В январе зубной врач Эдвард Раймонд сделал сообщение на одонтологическом обществе о лечении зубов под проводниковой анестезией по методу Холстеда.

Уильям Стеварт Холстед опубликовал результаты применения проводниковой анестезии кокаином при малых операциях.

Хирург Генри Дж. Гарригук в "Нью-Йоркском медицинском журнале" описал отрицательные результаты местной анестезии кокаином.

1890 г.Эдуард Ритзерт получил этиловый эфир пара-аминобензоилной кислоты, который стал производиться на заводе красителей "Хёхст" на Майне под названием анестезин.

1891 г.Гизел из яванской разновидности тропического растения Erythroxylon Coca получил алкалоид тропакокаин, обладающий местно-анестезирующим действием.

1892 г.Альфред Айнхорн начал поиск нового местного анестетика, заменителя кокаина.

1896 г.Химическая фирма Э. Шеринг стала выпускать местные анестетики эйкаин А и эйкаин Б.

1897 г.Профессор А. Айнхорн синтезировал ортоформ , который фармакологом доктором Робертом Хайнцем испытан в качестве болеутоляющей присыпки.

Рихард Вильштеттер синтезировал кокаин.

1898 г.Профессор А. Айнхорн синтезировал местный анестетик нирванин.

Р. Вильштеттер опубликовал результаты своих исследований по синтезу кокаина.

1900 г.28 февраля профессор А. Айнхорн опубликовал в журнале "Анналы химии Либиха" статью "О новом лекарстве", послужившую большим шагом к открытию прокаина.

1901 г.Джокичи Такамине и Томас Олдрич, по результатам независимых исследований, сообщили о получении из надпочечников животных гормона адреналина.

1903 г.Эрнст Фурно синтезировал местный анестетик стоваин.

Ритзерт и Эпштейн получили соединение анестезина, которое стало выпускаться в качестве местного анестетика под названием субкутин.

Генрих Браун опубликовал в немецком журнале "Архив клинической хирургии" результаты своих клинических испытаний добавления адреналина к местным анестетикам.

1904 г.Фридрих Штольц в лаборатории "Хёхст" синтезировал адреналин, выпускаемый под названием супраренин.

Альфред Айнхорн синтезировал прокаин и получил патент.

1905 г.Феликс Хофман получил местный анестетик алипин.

Генрих Браун провёл сравнительные клинические испытания новокаина, стоваина и алипина, издал монографию "Местная анестезия, её основные научные положения и практическое применение".

1906 г.С января фабрикой красителей "Хёхст" на Майне начат выпуск на мировой рынок новокаина .

В Германии разработан шприц "Рекорд".

1914 г.Гвидо Фишер сконструировал специальный шприц для зубоврачебной практики.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Анреп В.К. Кокаин как средство местно-анестезирующее // Врач. – 1884. – Т. 5. - № 46. – С. 773-774.
2. Егоров В.А., Абдулманова Е.Л. История фармации: Учебное пособие для студентов фармацевтических вузов . – Самара: ГП "Перспектива"; СамГМУ, 2002. – 320 с.
3. Дедюлин В.И. Профессор В.К. Анреп (1852-1927 гг.) – страницы биографии // Проблемы социальной гигиены и истории медицины. – 1998. – № 4. – С. 54-56.
4. Зорян Е.В., Рабинович С.А., Анисимова Е.Н. и др. Клинико-фармакологическое обоснование выбора местно-анестезирующих средств в стоматологии: Методические рекомендации . – М.: МГМСУ, 2003. – 32 с.
5. Малрой М. Местная анестезия: Иллюстрированное практическое руководство / Пер. с англ. С.А. Панфилова; Под ред. С.И. Емельянова. – М.: БИНОМ, Лаборатория знаний, 2003. – 301 с.
6. Руководство практической хирургии / Под ред. С.С. Гирголава . – М.: ОГИЗ, 1936. – 226 с.
7. Столяренко П.Ю., Кравченко В.В. Местная и общая анестезия в геронтостоматологии: Монография . – Самара; СамГМУ, Самарский науч. центр РАН "Международный центр по проблемам пожилых", 2000. – 196 с.
8. Столяренко П.Ю. История создания лидокаина: Научно-биографическое издание . – Самара; СамГМУ, 2001. – 36 с. ( Электронная версия - www.rusanesth.com).
9. Столяренко П.Ю. История обезболивания в стоматологии (от древности до современности): Монография . – Самара; НВФ ООО "СМС"; СамГМУ, 2001. – 172 с.; ил. 122; Библиогр.: 318 назв.
10. Столяренко П.Ю. Альфред Айнхорн и новокаин // Стоматология сегодня. – 2003. - № 3 (25). – С. 14-15. ( Электронная версия – www.dentoday.ru).
11. Столяренко П.Ю. История адреналина: Научно-биографическое издание . – Самара; ГП "Перспектива"; СамГМУ, 2003. – 48 с.; ил. 14; Библиогр.: 108 назв.
12. Столяренко П.Ю., Федяев И.М., Столяренко Т.И. Малоизвестные страницы из истории местной анестезии // Маэстро стоматологии. – 2003. - № 2 (11). – С. 99-106.
13. Петрикас А.Ж. Обезболивание зубов. – Тверь, 1997. – 112 с.
14. Фишер Г. О методах местной анестезии в полости рта // Труды I одонтологического съезда. – М., 1924. – С. 270-272.
15. Фишер Г. Научные основы местной анестезии // Труды II одонтологического съезда. – М., 1926. – С. 252-256.
16. Фишер Г. Об осложнениях местной анестезии. - Там же. – С. 256-258.
17. Хофман З. Под знаком глобализации // Deutschland ru. – 2003. -