Хроническое воспаление. Причины хронического воспаления.
Воспаление
Воспаление это местный, аутохтонный, типический, патологический, защитно-приспосабительный, сложившийся в фило- и онтогенезе процесс. Аутохтонный, направленный на локализацию, уничтожение или удаление из организма патогенного агента и представленный явлениями альтерации, экссудации и пролиферации.
В этом определении следует обратить внимание на три момента. Во-первых, воспаление как реакция сформировалась в процессе эволюции. У низших организмов прообразом воспаления является внутриклеточное пищеварение. Когда организмы усложнились, способность к внутриклеточному пищеварению осталась лишь у отдельных клеток, а факторы, сопутствующие внутриклеточному пищеварению, стали участвовать в реакции клетки, органа, ткани на любой чужеродный агент независимо от того, будет он подвергаться внутриклеточному перевариванию или нет. В ходе эволюции процесс, когда-то обеспечивавший питание низкоорганизованных существ, превратился в реакцию организма на чужеродный агент.
Во-вторых, воспаление исполняет защитно-приспособительную роль и направлено на локализацию, уничтожение или удаление из организма вредоносного фактора. Однако, поскольку воспаление сопровождается повреждением тканей, эта защитная реакция имеет и патологический характер. Поэтому чрезвычайно важно знать механизмы воспаления, с тем чтобы на определенном этапе его развития поддерживать эту реакцию, а на других этапах бороться с ней, если она грозит обширным и глубоким повреждением тканей и органов.
В-третьих, для воспаления характерно сосуществование трех проявлений: альтерации (повреждение тканей), экссудации (накопление в тканях жидкости) и пролиферации (разрастание клеточных и тканевых элементов). Воспаление - это единственная реакция организма, в которой всегда присутствуют эти три компонента вместе. При опухолях, например, наблюдается альтерация и пролиферация, но нет экссудации; при аллергии мы видим альтерацию и экссудацию, но не наблюдаем пролиферации и т.д. И лишь при воспалении всегда есть в наличии все эти три компонента совместно.
Хроническое воспаление. Причины хронического воспаления.
Хроническое воспаление может быть первичным и вторичным.
• Если течение воспаления после острого периода приобретает затяжной характер, то оно обозначается как «вторично-хроническое».
• Если воспаление изначально имеет персистирующее — вялое и длительное — течение, его называют «первично-хроническим».
Учитывая, что в очаге хронического воспаления находят большое количество мононуклеарных фагоцитов и лимфоцитов, хроническое воспаление (в том числе специфические его формы при ряде инфБ) обозначают как мононуклеарно--инфильтративное.
Проявления хронического воспаления
Для хронического воспаления характерен ряд признаков: гранулёмы, капсула, некроз, преобладание моноцитарного и лимфоцитарного инфильтрата.
• Формирование гранулём (например, при туберкулёзном, бруцеллёзном или сифилитическом воспалении).
• Значительная инфильтрация очага воспаления различными видами лейкоцитов, но преимущественно моноцитами и лимфоцитами.
• Образование фиброзной капсулы (например, при наличии в ткани инородного тела или отложении солей кальция).
• Возможно развитие некроза в центре очага хронического воспаления.
Протекает такое воспаление в течение многих лет и даже всей жизни пациента (например, у больных проказой, туберкулёзом, токсоплазмозом, хроническими формами пневмонии, гломерулонефрита, гепатита, ревматоидного артрита и др.).
Острое воспаление
Термин «альтерация» означает раздражение и повреждение рецепторов, мембран, внутриклеточных органелл (особенно ядер, лизосом, митохондрий), целых клеток, межклеточного вещества, периферических (особенно терминальных), кровеносных и лимфатических сосудов. Альтерация — первое и непосредственное следствие действия флогогенного и патогенетических факторов. Она включает комплекс обменных, физико-химических, структурных и функциональных изменений в повреждённых и близлежащих тканях. Морфологически она проявляется различными формами и степенями дистрофии, паранекроза, некробиоза, некроза. Альтерация, как правило, становится пусковым звеном патогенеза развития различных патологических процессов, состояний и болезней. Различают два вида альтерации: первичную и вторичную. - Первичная альтерация возникает в ответ на прямое действие воспалительного (флогогенного) фактора и пролонгирует его патогенное действие. Степень и характер альтерации зависит от интенсивности и качества флогогенного фактора, а также от локализации и площади повреждения, реактивности и резистентности повреждённых структур и организма в целом. - Вторичная альтерация возникает под влиянием различных патогенетических факторов: как местных изменений (физико-химических факторов, количества и активности медиаторов воспаления, сосудистых реакций и др.), так и системных (нервной и гуморальной, в том числе эндокринной и иммунной) реакций. альтерация при воспалении Соотношение выраженности первичной и вторичной альтерации может быть различным. Это соотношение обусловлено объёмом и характером ткани, главным образом объёмом вовлечения в патологический процесс сосудов (кровеносных и лимфатических) и нервных структур. Обьгано чем больше первичная альтерация, тем больше и вторичная. Но при чрезмерно выраженной первичной альтерации (глубокий некроз, обугливание, промерзание) вторичная альтерация может быть не большей, а такой же или даже значительно меньшей степени. Наиболее выражены процессы альтерации в паренхиматозных органах, а также при кожных аллергических реакциях. По мере развития воспаления в очаге первичного повреждения и прилегающих к нему участках ткани развиваются нарушения кровообращения, нервной трофики, гипоксия, ацидоз, появляются токсины. Эти изменения — важные патогенетические факторы, вызывающие новую волну альтерации (то есть вторичную альтерацию). Особое значение в развитии альтерации придают соединительной ткани, состоящей из основного вещества и клеток. Воспаление характеризуется качественным изменением основного вещества, проявляющимся в повышении как дисперсности коллоидов, так и способности их к набуханию. Краситель (например, тушь), в норме проникающий в соединительную ткань только под давлением, при воспалении легко распространяется по повреждённой ткани. Это связано с действием протеолитических ферментов и гиалуронидазы, которые значительно повышают проницаемость соединительной ткани. Ацидоз и активизация протеаз, кроме того, способствуют диссоциации органических кислот и слабых оснований (это приводит к увеличению в очаге воспаления осмотического давления). Одновременно наблюдают распад крупных белковых молекул на мелкие, выход белков из крови (в результате увеличения проницаемости стенок сосудов), изменяются физико-химические свойства соединительной ткани и т.д. Всё это увеличивает как онкотическое давление, так и гидрофильность тканевых структур. Следует отметить, что центр воспаления — это не центр повреждения (не участок некроза), а периферия повреждённого участка ткани. Воспаление развивается не в мёртвой, а в повреждённой, но ещё живущей и кровоснабжаемой ткани.
Эмиграция лейкоцитов.
Спустя 1—2 ч после воздействия на ткань флогогенного фактора в очаге острого воспаления обнаруживается большое число вышедших (эмигрировавших) из просвета микрососудов нейтрофилов и других гранулоцитов, а позднее — через 15—20 ч и более — моноцитов, а затем и лимфоцитов. Эмиграция лейкоцитов — активный процесс их выхода из просвета микрососудов в межклеточное пространство.
Хронологическая упорядоченность эмиграции разных видов лейкоцитов в очаг острого воспаления обусловлена стадийностью образования и экспрессии на их поверхности молекул адгезии, а также стадийностью появления факторов хемотаксиса. К последним относят факторы комплемента С5а, фактор 4 тромбоцитов, метаболиты арахидоновой кислоты, лимфокины и другие.
Процесс эмиграции последовательно проходит стадии краевого стояния лейкоцитов, их адгезии к эндотелию и проникновения через сосудистую стенку, а также направленного движения лейкоцитов в очаге воспаления (в том числе хемокинез).
Краевое стояние
На стадии краевого стояния (маргинации) условно выделено четыре последовательных этапа.
1. Выход лейкоцитов из осевого цилиндра кровяного потока и приближение к стенке микрососуда, обращенной в сторону очага воспаления.
Причины: высокая концентрация хемотаксинов (а также других агентов, в том числе токсических) у стенки микрососуда, расположенного в очаге воспаления; замедление тока крови, особенно в венулах.
2. Медленное движение лейкоцитов вдоль стенки микрососуда по поверхности клеток эндотелия («качение», rolling — роллинг).
Причины: высокое содержание медиаторов воспаления (включая хемотаксины) в очаге воспаления и выделение селектинов клетками эндотелия и тромбоцитами.
Этапы стадии краевого стояния лейкоцитов и факторы, стимулирующие краевое стояние.
3. Активация лейкоцитов и секреция из них разнообразных соединений, среди которых особое значение имеют молекулы межклеточной адгезии — селектины.
Селектины экспрессируются на поверхности клеток уже через 10—15 мин после их стимуляции.
Причина экспрессии: эффекты клеточных и плазменных медиаторов воспаления.
4. Обратимая («мягкая») адгезия лейкоцитов к стенкам микрососудов.
Причина: опосредованное селектинами взаимодействие лейкоцитов и эндотелиоцитов.
Адгезия и выход лейкоцитов. Направленная миграция лейкоцитов.
Этапы устойчивой («плотной») адгезии (1) и прохождения лейкоцитов через стенку микрососуда (2) представлены на рисунке.
Плотная адгезия лейкоцитов
Причина плотной адгезии лейкоцитов к эндотелию: экспрессия на поверхности лейкоцитов молекул LFA1, МАС1, VLA4, других интегринов и их взаимодействие с компонентами межклеточного матрикса, комплемента и разными молекулами адгезии (например, комплекс LFA1/ICAM1 обеспечивает плотную адгезию лейкоцита к эндотелию и создаёт условия для его последующей миграции через стенку микрососуда).
Этапы стадии устойчивой адгезии и прохождения лейкоцитов через стенку микрососуда; факторы, стимулирующие адгезию.
Электротаксис
Электротаксис — движение лейкоцитов (несущих на своей поверхности отрицательный заряд) по направлению к эпицентру очага воспаления (где накапливаются положительно заряженные частицы — так называемые электротаксины): Н+, Na+, Ca2+, K+, Mg2+, мицеллы белка и другие органические соединения, повреждённые и погибшие клетки, формирующие положительный заряд — «катод».
Механизмы таксиса
• Скопление хеморецепторов (кэппинг) на стороне лейкоцита, обращенной к региону наибольшей концентрации хемотаксинов (хемоаттрактантов). Этот полюс («голова») лейкоцита становится ведущим, а хвостовой — ведомым.
• Изменение коллоидного состояния цитозоля лейкоцита: переход из состояния геля в состояние золя.
• Снижение поверхностного натяжения на обращенной в сторону очага воспаления области мигрирующего лейкоцита («головной» полюс), что стимулирует перемещение цитозоля лейкоцита именно в головной конец. Это происходит под действием ряда агентов, накапливающихся при воспалении. Поверхностное натяжение снижается под влиянием ВЖК, катионных белков и внеклеточных катионов.
• Сокращение актиновых микрофиламентов хвостового полюса и перестройка других структур цитоскелета лейкоцитов.
• Выталкивание цитозоля к головному концу и движение лейкоцита в очаг воспаления.
• Движению лейкоцита в очаг воспаления способствует ток жидкой части крови из просвета микрососудов через их стенки в интерстиций (по градиенту фильтрационного, осмотического и онкотического давления).
Фагоцитоз
Фагоцитоз — обязательный и существенный компонент воспаления — сложная биологическая реакция, заключающаяся в эндоцитозе чужеродного агента. Согласно представлениям И.И. Мечникова (1882), ключевым звеном механизма воспаления является именно фагоцитоз — обнаружение, захват и уничтожение фагоцитами флогогенных агентов (микробов, других клеточных и неклеточных частиц).
Фагоцитоз:
• активный биологический процесс,
• заключающийся в поглощении чужеродного материала и
• его внутриклеточной деструкции
• специализированными клетками организма — фагоцитами.
Фагоцитоз осуществляют специальные клетки — фагоциты (преимущественно макрофаги и нейтрофилы). В ходе фагоцитоза образуются большие эндоцитоз-ные пузырьки — фагосомы. Фагосомы сливаются с лизосомами и формируют фаголизосомы. Фагоцитоз индуцируют сигналы, воздействующие на рецепторы в плазмолемме фагоцитов (например, AT, опсонизирующие фагоцитируемую частицу).
Фагоциты
Термин «фагоцит» предложил И. И. Мечников. В настоящее время принято различать два основных класса фагоцитирующих клеток: микрофаги и макрофаги.
• Микрофаги
К микрофагам отнесены полиморфно-ядерные гранулоциты: нейтрофилы (в наибольшей мере), эозино- и базофилы (существенно меньше). Их называют микрофагами, поскольку диаметр гранулоцитов сравнительно мал (6—8 мкм).
• Макрофаги
Макрофагами (диаметр клеток достигает 20 мкм), или мононуклеарными фагоцитами называют моноциты крови и происходящие из них тканевые макрофаги. Все клетки моноцитарного генеза (например, клетки фон Купффера печени, остеокласты, клетки микроглии, альвеолярные макрофаги, перитонеальные макрофаги и т.д.) рассматривают как систему мононуклеарных фагоцитов (ранее эти фагоцитирующие клетки обозначали термином «ретикулоэндотелиальная система»).
• Астроциты и клетки микроглии мозга также могут быть отнесены к фагоцитам, так как они экспрессируют Аг МНС II и могут фагоцитировать.
Объекты фагоцитоза
Объектами фагоцитоза для микрофагов являются микроорганизмы и инородные неживые частицы, а для макрофагов — повреждённые, погибшие и разрушенные клетки (чужеродные и собственного организма), а также инородные неживые частицы.
Стадии фагоцитоза
В процессе фагоцитоза условно выделяют несколько основных стадий:
• Сближение фагоцита с объектом фагоцитоза.
• Распознавание фагоцитом объекта поглощения и адгезия к нему.
• Поглощение объекта фагоцитом с образованием фаголизосомы.
• Разрушение объекта фагоцитоза.
Незавершенный фагоцитоз.
Поглощённые фагоцитами бактерии обычно погибают и разрушаются, но некоторые микроорганизмы, снабжённые капсулами или плотными гидрофобными клеточными стенками, захваченные фагоцитом, могут быть устойчивы к действию лизосомальных ферментов или способны блокировать слияние фаго-сом и лизосом. В силу этого обстоятельства они на длительное время остаются в фагоцитах в жизнеспособном состоянии. Такая разновидность фагоцитоза получила название незавершённого. Существует множество причин незавершённого фагоцитоза, основные из них перечислены на рисунке.
Многие факультативные и облигатные внутриклеточные паразиты не только сохраняют жизнеспособность внутри клеток, но и способны размножаться. Персистирование патогенов опосредуют три основных механизма.
• Блокада фагосомо-лизосомального слияния. Этот феномен обнаружен у вирусов (например, у вируса гриппа), бактерий (например, у микобактерий) и простейших (например, у токсоплазм).
• Резистентность к лизосомальным ферментам (например, гонококки и стафилококки).
• Способность патогенных микроорганизмов быстро покидать фагосомы после поглощения и длительно пребывать в цитоплазме (например, риккетсии).
Фагоцитоз сопряжен с процессом передачи информации об Аг лимфоцитам. Это происходит тогда, когда объектом фагоцитоза являлся носитель чужеродной антигенной информации (клетки, микроорганизмы, опухолевые и вируссодержащие клетки, белковые неклеточные структуры и др.). В этом случае Аг после его модификации в фагоците (процессинг) экспрессируется на поверхности клетки. Такой Аг значительно более иммуногенен, чем интактный Аг. Фагоцитирующие клетки, осуществляющие процессинг, называют антигенпред-ставляющими клетками. При этом фагоцит представляет (презентирует) клеткам иммунной системы двоякую информацию: о чужеродном Аг и о собственных Аг, кодируемых генами HLA и необходимых для сравнения их с чужими Аг.
Фагоциты также продуцируют и выделяют в межклеточную жидкость ряд БАВ, регулирующих развитие либо иммунитета, либо аллергии, либо состояния толерантности. Таким образом, воспаление непосредственно связано с формированием иммунитета или иммунопатологических реакций в организме.
Основные причины незавершённого фагоцитоза.
Пролиферация
Пролиферация — компонент воспалительного процесса и завершающая его стадия — характеризуется увеличением числа стромальных и, как правило, паренхиматозных клеток, а также образованием межклеточного вещества в очаге воспаления. Эти процессы направлены на регенерацию альтерированных и/или замещение разрушенных тканевых элементов. Существенное значение на этой стадии воспаления имеют различные БАВ, в особенности стимулирующие пролиферацию клеток (митогены).
Пролиферативные процессы при остром воспалении начинаются вскоре после воздействия флогогенного фактора на ткань и более выражены по периферии зоны воспаления. Одним из условий оптимального течения пролиферации является затухание процессов альтерации и экссудации.
Формы и степень пролиферации органоспецифических клеток различны и определяются характером клеточных популяций.
• У части органов и тканей (например, печени, кожи, ЖКТ, дыхательных путей) клетки обладают высокой пролиферативной способностью, достаточной для ликвидации дефекта структур в очаге воспаления.
• У других органов и тканей эта способность весьма ограничена (например, у тканей сухожилий, хрящей, связок, почек и др.).
• У ряда органов и тканей паренхиматозные клетки практически не обладают пролиферативной активностью (например, миоциты сердечной мышцы, нейроны). В связи с этим при завершении воспалительного процесса в тканях миокарда и нервной системы на месте очага воспаления пролифе-рируют клетки стромы, в основном фибробласты, которые образуют и неклеточные структуры. В результате этого формируется соединительнотканный рубец. Вместе с тем известно, что паренхиматозные клетки указанных тканей обладают высокой способностью к гипертрофии и гиперплазии субклеточных структур.
Активация пролиферативных процессов коррелирует с образованием БАВ, обладающих антивоспалительным эффектом (своеобразных противовоспалительных медиаторов). К числу наиболее действенных среди них относятся:
• ингибиторы гидролаз, в частности протеаз (например, антитрипсина), р-микроглобулина, плазмина или факторов комплемента;
• антиоксиданты (например, церулоплазмин, гаптоглобин, пероксидазы, СОД);
• полиамины (например, путресцин, спермин, кадаверин);
• глюкокортикоиды;
• гепарин (подавляющий адгезию и агрегацию лейкоцитов, активность кининов, биогенных аминов, факторов комплемента).
Замещение погибших и повреждённых при воспалении тканевых элементов отмечается после деструкции и элиминации их (этот процесс получил название раневого очищения).
- Читать далее "Регуляция пролиферации. Острое воспаление."
Rubor
Причины покраснения (лат. rubor):
• артериальная гиперемия;
• увеличение числа, а также расширение артериол и прекапилляров;
• возрастание количества функционирующих капилляров, заполненных артериальной кровью;
• «артериализация» венозной крови, обусловленная повышением содержания Нb02 в венозной крови.
Tumor
Причины припухлости (лат. tumor):
• увеличение кровенаполнения ткани в результате развития артериальной и венозной гиперемии;
• увеличение лимфообразования (в связи с артериальной гиперемией);
• развитие отёка ткани;
• пролиферация в очаге воспаления.
Общие признаки острого воспаления.
Dolor
Причины боли (лат. dolor):
• воздействие на рецепторы медиаторов воспаления (гистамина, серотонина, кининов, некоторых простогландинов;
• высокая концентрация Н+, метаболитов (лактата, пирувата и др.) - ацидоз;
• деформация ткани при скоплении в ней воспалительного экссудата.
Calor
Причины повышения температуры (лат. calor) в зоне воспаления:
• развитие артериальной гиперемии, сопровождающейся увеличением притока более тёплой крови;
• повышение интенсивности обмена веществ, что сочетается с увеличением высвобождения тепловой энергии;
• разобщение процессов окисления и фосфорилирования, обусловленное накоплением в очаге воспаления избытка ВЖК, Са2+ и других агентов.
Functio laesa
Причины нарушения функции (лат. functio laesa) органа или ткани:
• повреждающее действие флогогенного фактора;
• развитие в ответ на это альтеративных процессов, сосудистых реакций и экссудации; нередко расстройство функции ограничивается лишь тем органом или тканью, где развивается воспаление, но может нарушаться и жизнедеятельность организма в целом, особенно если воспалительный процесс затрагивает такие органы, как мозг, сердце, печень, железы внутренней секреции, почки.
Системные, общие изменения в организме представлены на рисунке.
Исходы пролиферации
При благоприятном течении воспаления в очаге воспаления наблюдается, как правило, полная регенерация ткани — восполнение её погибших и восстановление обратимо повреждённых структурных элементов.
При значительном разрушении участка ткани или органа на месте дефекта паренхиматозных клеток образуется вначале грануляционная ткань, а по мере её созревания — рубец, т.е. наблюдается неполная регенерация.
Острое воспаление
Со времён Галена выделяют острое и хроническое воспаление.
Острое воспаление характеризуется:
• интенсивным течением и завершением воспаления обычно в течение 1—2 недель (в зависимости от повреждённого органа или ткани, степени и масштаба их альтерации, реактивности организма и др.);
• умеренно выраженной альтерацией и деструкцией тканей, экссудативных и пролиферативных изменений в очаге повреждения при нормергическом характере воспаления. При гиперергическом его течении в очаге воспаления доминируют альтерация и разрушение тканей.
Причины лейкоцитоза
• Действие флогогенного агента, особенно если он относится к микроорганизмам.
• Продукты, образующиеся и высвобождающиеся при повреждении собственных клеток активируют синтез непосредственных стимуляторов лейкопоэза — лейкопоэтинов и/или блокируют активность ингибиторов пролиферации лейкоцитов.
Значение лейкоцитоза
Лейкоцитоз играет защитную роль, поскольку лейкоциты:
• участвуют в обнаружении, локализации и уничтожении флогогенного агента, а также собственных погибших и повреждённых клеток;
• регулируют развитие воспаления в целом путём синтеза и высвобождения БАВ различных классов.
Оценка характера сдвигов количества лейкоцитов в лейкоцитарной формуле должна учитываться при диагностике воспалительных заболеваний, определении прогноза их развития, эффективности лечения.
Лихорадка
Основная причина лихорадки — образование избытка ИЛ-1 и ИЛ-6, оказывающих, помимо прочего, также и пирогенное действие.
Значение лихорадки
Развитие лихорадки при воспалении имеет адаптивную направленность. Умеренное повышение температуры тела:
• препятствует размножению многих микроорганизмов,
• снижает устойчивость их к Л С,
• активирует иммунные реакции,
• стимулирует метаболизм,
• способствует повышению функции клеток ряда органов и тканей.
Чрезмерное повышение температуры тела может нарушать жизнедеятельность организма и снижать его резистентность.
Диспротеинемия
Причины диспротеинемии
• Увеличение в крови фракции глобулинов. Это связано с активацией гуморального звена иммунитета.
• При воспалении, сочетающемся с интоксикацией или расстройством функций ССС, дыхательной, эндокринной и других систем, может нарушаться синтез альбуминов в печени с развитием дисбаланса альбуминов и глобулинов.
Принципы терапии воспаления
При разработкесхемы лечения воспаления базируются на этиотропном, патогенетическом, саногенетическом и симптоматическом принципах.
Саногенетическая терапия
Саногенетический принцип терапии направлен на активацию общих и местных механизмов компенсации, регенерации, защиты, восстановления и устранения повреждений и изменений в тканях и клетках, вызванных флогогенным агентом, а также последствий его влияния. Например, стимуляция иммунных и пролиферативных реакций, развитие артериальной гиперемии, фагоцитоза и др.
Симптоматическая терапия
Воспаление характеризуется более или менее выраженными изменениями в различных тканях, органах и их физиологических системах. Оно, как правило, сопровождается неприятными и тягостными ощущениями, включая болевые, а также расстройствами жизнедеятельности организма в целом. В связи с этим проводится специальное лечение, направленное на предупреждение или устранение указанных симптомов (с этой целью применяют, например, болеутоляющие, анестезирующие ЛС, транквилизаторы, антистрессорные ЛС, вещества, способствующие нормализации функций органов и физиологических систем).
- Вернуться в оглавление раздела "Патофизиология."
Основные этапы воспаления:
1-й этап: альтерация, повреждение тканей и клеток в результате непосредственного или рефлекторного действия.
Это - пусковой механизм воспаления и механизм включения компенсаторно-приспособительных процессов.
Ярче проявляется в высоко-специализированных тканях и органах.
Первичная альтерация - повреждение самим раздражителем (прямое)
Вторичная альтерация - в результате изменений, происходящих при первичной альтерации:
1. Лизосомальный эффект (катепичны, щелочная фосфатаза, гиалуронидаза, РНК-аза освобождается в цитоплазму при повреждении лизосом и разрушают .ее). . Накопление физиологически активных веществ и продуктов нарушенного обмена в участке воспаления.
Медиаторы воспаления:
1. Клеточные:
тучные клетки гистамин
базофилы серотонин
эозинофилы лизосомные ферменты
тромбоциты катионные белки
лимфокины
простагландины
циклические нуклеотиды
лейкотриены
2. Гуморальные:
кинины (брадикинин)
комплемент
Медиаторы нервной системы:
ацетилхолин
симпатин
Кроме альтерации - обменные нарушения:
1) Катаболические: деполимеризация белков, полисахаридов; нарушение коллоидного состояния белков; резко повышен обмен веществ - накапливаются недоокисленные продукты обмена - местный тканевой ацидоз. Распад белков и др. веществ приводит к тканевой гиперплетии:
гиперосмия - повышение осмотического давления
гиперонкия - повышение онкотического давления
Н-гипериония - накопление Н+-ионов.
2) Анаболические реакции:
повышение синтеза РНК, ДНК, клеточных ферментов, основного межуточного вещества, усиление тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования.
2-й тип: сосудистые реакции.
Фазы:
1. Кратковременный спазм артериол (10-20 с - несколько минут):
возбуждение вазоконстрикторов и действие катехоламинов.
2. Немедленная вазодилатация и ускорение кровотока (артериальная гиперемия) достигает максимума через 10 мин: паралич вазоконстрикторов;
действие медиаторов воспаления;
понижается упругость тканей изменяются обменные процессы).
Сосуды дают извращенные реакции на различные раздражители (расширение в ответ на действие адреналина).
3. Длительная вазодилатация и замедление кровотока (венозная гиперемия):
нарушение реологии крови
нарушение осевого слоя - феномен краевого стояния лейкоцитов (маргинация лейкоцитов) длится около 30 минут.
Сосудистая степень становится шероховатой (фибрин эндотелия (в них застревают лейкоциты), лейкоциты фиксируются у сосудистой стенки с помощью цитоплазматических мостиков.
4. Экссудация - выход жидкой части крови (плазмы)
повышение: проницаемости сосудов
давления в сосудах
онкотического и осмотического давления в тканях.
При воспалительной венозной гиперемии большая проницаемость сосудистой стенки (выходят белки плазмы крови и форменные элементы) - образуются экссудаты.
Экссудаты в тканях:
а) Снижает концентрацию бактериальных токсинов, ионную и молекулярную концентрацию в тканях, обеспечивает поступление белков и медиаторов.
б) Сдавливает лимфатические пути и препятствует резорбции токсических продуктов из очага воспаления (барьерная роль, препятствие генерализации).
5. Выход лейкоцитов за пределы сосуда - эмиграция (лейкодиапедез)
повышение проницаемости сосудов
хемотаксис - химическое сродство лейкоцита к участку воспаления; на поверхности лейкоцита есть рецепторы, взаимодействующие с веществами, образующимися при воспалении; эритроцит заряжен отрицательно, а в очаге воспаления Н+-ионы - катафорез.
Поверхностноактивные вещества в очаге воспаления снимают поверхностное натяжение мембраны лейкоцита - образование псевдоподий.
Эмиграция лейкоцитов идет по закону эмиграции (Мечников).
Раньше эмигрируют зернистые лейкоциты интерцеллюлярно (между эндотелиальными клетками стенки сосуды)
Затем незернистые лейкоциты эмигрируют трансэндотелиально в результате изменения коллоидного состояния цитоплазмы эндотелиальных клеток. Затратится несколько минут.
6. Фагоцитоз - узнавание, захват и внутриклеточное переваривание инородных частиц (микробов).
В фагоцитах есть особые ферменты (цитазы. по Мечникову), от активности цитаз зависит эффект фагоцитоза.
Цитазы - лизосомные ферменты.
В крови повышается концентрация:
кислых гидролаз и катионные белков, которые выходят из лизосом
Бактерицидное свойства
Инициал иммуногенеза
Хемотаксические свойства
Увеличивают проницаемость сосудов.
Завершенный (полный) фагоцитоз
Незавершенный (неполный) фагоцитоз - способствует генерализации инфекции.
Болезни фагоцитов (в основном наследственные): аномалии лизосом, дефект лизосомных ферментов.
Образуются скопления фагоцитов - гранулемы.
3-1 этап - пролиферация.
Образуется грануляционный вал (барьер)
Пролиферируют: лимфоциты и моноциты.
пролиферация зависит от кейлонов - гликопротеидов - депрессоров клеточного деления (угнетают ферменты редупликации ДНК).
При воспалении - дефицит кейлонов.
Роль нервной системы в воспалении:
- регулирует тонус (кровообращение)
- регулирует трофику тканей.
В лаборатории Сперанского: хроническое раздражение нервной системы приводит к образованию множественных воспалительных очагов;
если заблокировать рецепторы, то воспаление затихает.
раздражение симпатической нервной системы тормозит воспаление.
раздражение парасимпатической нервной системы усиливает воспаление.
Влияет кора головного мозга:
положительные эмоции активируют фагоцитоз
зимняя спячка, гипотермия, наркоз ослабляют интенсивность воспаления.
Нервная система:
Пусковой механизм
Осуществление компенсаторно-приспособительных реакций.
Роль эндокринной системы в воспалении:
Провоспалительные гормоны:
соматотропин (СТГ)
альдостерон
минералкортикоиды
Противовоспалительные гормоны:
глюкокортикоиды
АКТГ
Кортизон: задерживает развитие отека, стабилизирует лизосомные мембраны
Воспалительный очаг является источником патологической импульсации, приводящей к развитию общих явлений:
изменения внутренних органов
изменение нервно-эндокринной регуляции (обратная связь)
интоксикация
сдвиги белкового состава крови
лейкоцитоз
лихорадка
боль
ускорение СОЭ
активация ретикулоэндотелиальной системы
изменение иммунологических процессов
Филогенез воспаления (Мечников):
Одноклеточный организм захватывает микроб и переваривает - совпадение функций защиты и пищеварения.
Многоклеточные организмы - пищеварительная полость.
С появлением нейроэндокринной системы - защита и пищеварение обособляются.
Образуются антитела, ферментативные реакции, дифференцируются клеточные и сосудистые реакции.
Онтогенез воспаления:
Эмбрион реагирует на вредность воздействия только гибелью.
На 4-5 мес внутриутробного развития формируется воспалительная реакция.
В ранний постнатальный период воспалительная реакция несовершенна:
нет сужения и расширения сосудов (слабая сосудистая реакция)
слабая эмиграция
слабая экссудация
альтернативно-дегенеративный тип воспаления
фагоцитоз незавершенный (не созрел лизосомный аппарат фагоцитов)
Гиппократ: воспаление имеет обезвреживающее значение
воспаление полезно, если не превышает определенный предел
Теории воспаления:
Теория Вирхова: главное звено воспаления - состояние клетки
Теория Конгейма: главное звено - изменение кровообращения.
Механическая теория (Воронина и Шкляревского): в основе воспаления - изменения эластических свойств тканей.
Физико-химическая теория (Шаде): основное - физико-химические сдвиги в тканях.
Все это - теории воспалительного очага.
Биологическая эволюционная теория Мечникова:
1. Оценка воспаления с точки зрения целостного организма.
2. Ввел сравнительно-исторический метод в патологию воспаления.
3. Открыл фагоцитоз и создал учение о фагоцитозе, как важнейшей защитной реакции организма.
4. Связал воедино реактивность, иммунитет, воспаление.
5. Заложил основы учения об активной мезенхиме.
6. Предсказал открытие лизосом и лизосомных ферментов.
Современные теории воспаления:
Чернух, Поликарп и др. ученые
Объединение всех предыдущих теорий на клеточном, субклеточном и молекулярном уровнях.
Две противоположные стороны воспаления (двойственная природа воспаления):
I. Повреждение, вызванное раздражителем
Альтерация
Расстройство кровообращения
II. Защитно-приспособительные явления
Эмиграция лейкоцитов
Фагоцитоз
Лейкоцитоз
Частично экссудация (барьер)
пролиферация (барьер)
Естественные противовоспалительные системы (противовоспалительные гормоны)
Защитная реакция при воспалении несовершенна.
Наши рекомендации