Изменение действия ЛС при повторных введениях

При длительном применении ЛС его действие может ослабляться или усиливаться. Снижение фармакологической эффективности ЛС при повторных приемах обозначают как привыкание (толерантность) (от лат.tolerantia – терпение), а быстрое привыкание (до 1 суток) – тахифилаксия (эфедрин). Она может быть связана с истощением запасов медиаторов, уменьшением количества рецепторов или снижением их чувствительности. Чтобы получить прежний эффект, необходимо увеличить дозу. Привыкание характерно для многих ЛС – нейролептиков, слабительных, гипотензивных и др. Необходимо делать перерывы в лечении или менять ЛС.

Разновидностью привыкания является лекарственная зависимость (пристрастие). Лекарственная зависимость – состояние психическое, а иногда даже физическое, характеризующееся поведенческими и другими реакциями, которые всегда включают желание принимать лекарственное средство, для того, чтобы избежать дискомфорта, возникающего без его приема. При каждом приеме требуется повышение дозы лекарственного средства для того, чтобы вызвать эффект такой же интенсивности, что и ранее при приеме меньшей дозы. Чаще всего она развивается к веществам, действующим на ЦНС и вызывающим состояние эйфории: безотчетное благополучие, повышение настроения, приятные ощущения (наркотические анальгетики, транквилизаторы, снотворные и некоторые другие) и характеризуется непреодолимым стремлением к повторному приему ЛС. При прекращении приема таких веществ возникает абстинентный синдром (от лат. abstinentia – воздержание) или явление лишения – тошнота, рвота, боли, судороги, тремор и др. Болезненное пристрастие (наркомания, алкоголизм, курение) – социальная и медицинская проблема.

Усиление действия при повторном введении ЛС – кумуляция (от лат. сumulacio – увеличение, скопление). Она связана с накоплением лекарственного вещества в организме и усилением ответной реакции. Связано это с тем, что некоторые вещества (например, сердечные гликозиды) медленно инактивируются в печени и медленно выводятся (материальная кумуляция). Учитывая это, проводят курсовое лечение, постепенно снижая дозу. При хроническом алкоголизме наблюдается функциональная кумуляция, когда накапливается эффект, а не вещество.

Синдром отмены – тяжелый, иногда с плохим прогнозом, симптомокомплекс, развивающийся при внезапном прекращении приема ЛС или резком снижении его дозы после длительной предшествующей терапии. Ткани организма привыкают к высокому уровню ЛС и на его отмену реагируют вспышкой нежелательных реакций (b-адреноблокаторы, глюкокортикоиды и др.).

Комбинированное действие ЛС

При одновременном назначении нескольких ЛС возможно усиление или ослабление действия.

Усиление фармакологического эффекта называется синергизмом(от греч. synergos – действующие вместе), когда лекарственные средства действуют в одном направлении.

Различают аддитивный (от лат. additio – прибавление) – суммирующий синергизм (Р1+Р2=Р1Р2) и потенцирующий (Р1+Р2<Р1Р2). Аддитивным синергизмом обладают вещества с одинаковым механизмом действия, а потенцированным – с различными механизмами, что дает наиболее сильный суммарный эффект. Этот синергизм в основном и используется при создании комбинированных ЛС («Беродуал», «Адельфан», «Аккузид» и др.) для получения большего терапевтического эффекта, для уменьшения побочного отрицательного действия отдельных ЛС.

Антагонизм - это взаимодействие ЛС, при котором происходит снижение или исчезновение части или всех фармакологических эффектов одного ЛС под влиянием другого введенного ЛС. Другими словами, эффект при совместном введении ЛС меньше суммы эффектов каждого ЛС в отдельности.

В соответствии с механизмом действия отдельных ЛС антагонизм может быть физическим, химическим, физиологическим, рецепторным. Физический антагонизм определяется физическими свойствами ЛС: адсорбционные свойства активированного угля снижают всасывание токсических веществ в кишечнике, что используется при отравлениях различными химическими соединениями.

Физиологический (функциональный) антагонизм развивается при введении двух ЛС, вызывающих разнонаправленное действие на один и тот же вид физиологических эффектов.

Таблица 2.Физиологический антагонизм ЛС

Сочетание	Эффекты
Глюкагон+инсулин	Влияние на содержание глюкозы в крови (увеличение – уменьшение)

Химический антагонизм наблюдается в случае химической реакции введенных ЛС, в результате которой образуются фармакологически неактивные вещества. Используется в лечении отравлений.

Рецепторный антагонизм связан с взаимодействием различных ЛС на один и тот же рецептор. При этом ЛС вызывают разнонаправленные эффекты, т.е. антагонист, соединяясь с рецептором, блокирует возможность присоединения агониста к рецептору. При рассмотрении рецепторного антагонизма выделяют конкурентный и неконкурентный виды:

Рецепторный антагонизм

Конкурентный антагонизм Неконкурентный антагонизм

Антагонист связывается Антагонист связывается

с активным центром с определенным участком

рецептора рецептора, но не с активным

центром

Рис. 7. Рецепторный антагонизм

Антагонизм ЛС является наиболее частой причиной лекарственной несовместимости.

Контрольные вопросы и задания

1.Что изучает фармакокинетика?

2.Какие пути введения ЛС относятся к парентеральным?

3.Инъекционные и другие парентеральные пути введения ЛС в организм. Особенности введения под кожу, в мышцу, в вену.

4.Значени путей введения для скорости и характера действия ЛС.

5.Что такое биодоступность ЛС и ее значение?

6.От чего зависит распределение ЛС в организме?

7.Что такое метаболизм лекарственного вещества, его значение? Понятие о пролекарстве. Как изменится действие активных ЛС и пролекарств при заболеваниях печени?

8.Укажите основные способы экскреции ЛС из организма в зависимости от свойств веществ.

9.Что изучает фармакодинамика? Что такое фармакологические эффекты?

10.Дайте краткую характеристику механизмов действия ЛС .

11.Характеристика видов действия лекарственных веществ: местное, резорбтивное, главное, побочное, прямое, косвенное, рефлекторное.

12.Понятие о тератогенном, эмбриотоксическом, фетотоксическом действии ЛС при беременности.

13.Что такое терапевтическая широта действия ЛС?

14.Чем отличается побочное действие ЛС от токсического?

15.Чем отличается привыкание организма к ЛС от лекарственной зависимости?

16.Что такое кумуляция и чем она опасна?

17.Виды комбинированного действия ЛС и их значение.