Наследственные нарушения обмена аминокислот
ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ.
В основе этих нарушений лежит врожденное отсутствие, дефицит или дефект тех ферментов, которые участвуют в обмене аминокислот. Из этой группы наиболее распространенным заболеванием является фенилкетонурия или фенилпировиноградная олигофрения.
Это наследственное заболевание, обусловленное нарушением обмена фенилаланина. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. В 15% случаев отмечается кровное родство родителей больного. Частота заболевания 1:10000 новорожденных. Оно является результатом неполноценности фермента фенилаланиноксидазы. Нарушается переход фенилаланина поступающего с пищей в тирозин. Это приводит к накоплению в крови фенилаланина, уровень которого повышается также в цереброспинальной жидкости и моче. Избыток накопленного фенилаланина частично подвергается дезаминированию в результате чего образуется фенилпировиноградная, фенилмолочная и фенилуксусная кислоты, которые оказывают токсическое действие на ЦНС. Формируется дефицит тирозина и недостаточный синтез меланина и катехоламинов, что приводит к снижению пигментации кожи, волос и артериальной гипотонии. Кроме того, нарушается обмен триптофана, а значит синтез серотонина играющего важную роль в деятельности ЦНС. В мозге при фенилкетоурии обнаруживаются нарушения процессов миелинизации.
Клиническая картина
Проявляется уже в период новорожденности. Эти дети белокурые со светлой кожей и голубыми глазами. У них отмечаются дерматиты, экзема, повышенная потливость с характерным мышиным запахом. У них появляется рвота, череп чаще микроцефалический. Дети вялые, пассивные, не интересуются окружающим. Иногда они раздражительны, плаксивы. Они отстают в физическом и нервно-психическом развитии. У них прогрессивно снижается интеллект и в первые 3-4 года формируется тяжелое слабоумие. Наблюдаются эпилептиформные припадки.
В раннем возрасте у этих детей выявляется мышечная гипотония, которая постепенно сменяется мышечной гипертонией, приводящей к своеобразной позе «портного» (прижатые ноги и согнутые руки), сухожильные рефлексы повышены. Отмечаются гиперкинезы, тремор пальцев рук, атаксия, иногда центральные парезы.
Диагноз
Ставится на основании данных анамнеза, соответствующей клинической картине и лабораторных данных. Скрининг тестом является проба Феленга:
2-5мл свежей мочи + 10 капель 10% FeCl3 = сине-зеленое окрашивание
Это дает подозрение на фенилкетонурию. Необходимо определить содержание в плазме крови фенилаланина (в норме 0,09-0,1 мкмоль/л). При фенилкетонурии его содержание повышается до 3 и более мкмоль/л.
Лечение
В основном заключается в диетотерапии. Назначается диета с ограниченным содержанием фенилаланина (совсем исключить его нельзя т.к. это незаменимая аминокислота).
Разработаны специальные диеты:
Для детей до 1 года жизни – «Лофенак»
Для детей старше 1 года – «Нофенал»
Все дети обеспечиваются бесплатным питанием. Мало фенилаланина содержится в моркови, капусте, помидорах, яблоках, винограде. Лечение следует проводить под контролем уровня фенилаланина в крови. С возрастом проницаемость гематоэнцефалического барьера снижается, поэтому переносимость избытка фенилаланина повышается. Чем раньше начато лечение, тем лучше результат, поэтому очень важно распознать заболевание еще в роддоме.
ТИРОЗИНОЗ.
Это наследственное заболевание характеризуется развитием дистрофии, цирроза печени, рахитоподобных состояний косей и поражением почечных канальцев.
В основе заболевания лежит дефект в системе оксидазы парагидроксифенилпировиноградной кислоты.
Клиническая картина.
Различают острые и хронические формы. Острые формы развиваются в первые дни жизни и проявляются рвотой, частым жидким стулом, в дальнейшем задержкой физического развития, увеличением размеров печени и селезенки, возникает дыхательная недостаточность. Первое впечатление, что у ребенка кишечный токсикоз или непроходимость кишечника. Позднее у этих детей развиваются признаки печеночной недостаточности, отеки, асцит, геморрагический синдром. Они редко доживают д 5-6 лет. При хроническом течении развиваются дистрофия, гепатомегалия, геморрагический синдром, появляются значительные костные изменения (остеопороз, искривления костей, задержка появления ядер окостенения), кожа постепенно приобретает желтушный оттенок, развивается цирроз печени. Эти дети существенно отстают в физическом и нервно-психическом развитии, отмечается также увеличение размеров почек.
В крови: гипоглекимия, увеличенное содержание тирозина в плазме крови, снижено содержание 7 фактора свертывания крови.
В моче: белок, повышенное выделение тирозина и метионина, гиперфосфатурия.
Лечение.
Сводится в основном к диетотерапии: эти дети вскармливаются в основном специальными смесями из белковых гидролизатов, прогноз неблагоприятный. Диетотерапия позволяет увеличить продолжительность жизни ребенка.