Побочные реакции препаратов.

Побочные действия антибактериальных препаратов клинически проявляется в первые 2 месяца их применения. По-видимому, это связано с адаптацией в организме с вводимыми веществами, т.к. инфильтративная фаза процесса сама по себе является аллергической настроенности организма, способствует повышению неспецифической аллергии к применяемым препаратам. Появление побочных реакций в более поздние сроки химиотерапии связано с разнообразными обменными нарушениями, в том числе и обмене витаминов.

ИЗОНИАЗИД –может вызывать головокружение, боль в области сердца, головную боль, нарушение сна, эйфорию, возможны психозы, судороги, периферические невриты. Часто возникают гепатиты. Изредка у мужчин наблюдается геникомастия, у женщин менометрорраргия. Возникновение нейротоксических реакций объясняется снижением пиридоксаль-5-фосфата, ответственно за нормальное функционирование нервной системы, которая связывается с изониазидом. Поэтому использование ПИРИДОКСИНА может предупредить развитие нейротоксикозов.

РИФАМПИЦИН – наиболее часто вызывает гепатотоксические реакции, особенно в комбинации с изониазидом. Возможны желудочно-кишечные расстройства - боли в животе, тошнота, рвота, потеря аппетита - возникают, как правило, в начале лечения и быстро проходят при дробном назначении рифампицина или его отмене на короткий срок.

ЭТАМБУТОЛ –основным побочным действием препарата служит снижение функции зрительного анализатора (ретробульбарный неврит). Больные предъявляют жалобы на затрудненность чтения, быструю утомляемость глаз, выпадение полей зрения, нарушение цветового зрения. Изредка этамбутол вызывает парестезии, головокружение, провоцирует эпилептиформные судороги, диспептические расстройства, гепатит. При назначении этамбутола необходим систематический офтальмологический контроль. При нарушении выделительной функции почек, дюза препарата уменьшается в 2 раза. При возникновении нейротоксических реакций препарат отменяют, назначают витамины В1, В6, В12.

СТРЕПТОМИЦИН, КАНАМИЦИН, БИОМИЦИН и другие антибиотики являются нефротоксичными. Эти препараты могут нарушать функцию нервно-мышечного синапса, оказывая курареподобный эффект (миорелаксация). Проявлением нейротоксического действия антибиотиков, могут быть головная боль, расстройство сна, парастезии, боль в области сердца. Аминогликозиды проникают через плаценту и могут вызвать поражение органа слуха у плода. При первых клинических симптомах поражения слухового или вестибулярных нервов антибиотик отменяют, назначают витамины группы "В", пантотенат кальция. В период лечения этим препаратом, обязательно систематическое исследование функции почек, вестибулярного аппарата, а также слуха (аудиометрия).

ПИРАЗИНАМИД –может вызывать гепатит, диспептические расстройства, при длительном применении могут возникать артралгии (вследствие задержки почками мочевой кислоты и увеличения ее уровня в сыворотке). Изредка возникает металлический вкус во рту. Для коррекции этих нарушений назначают витамины В1, В6, никотинамид или временно, а иногда и постоянно отменяют препарат.

ПРОТИОНАМИД. Может вызывать желудочно-кишечные расстройства. Для снижения раздражения слизистой желудка этионамид применяют одновременно с висмутом. Протионамид и его аналоги могут вызывать нейротоксические реакции, токсический гепатит, нарушения эндокринного характера (геникомастию, импотенцию, маточные кровотечения).

ПАСК и ТИОАЦЕТАЗОН –чаще вызывают диспептические расстройства и гепатотоксические реакции.

ОФЛОКСАЦИН (ФТОРХИНОЛОН) – может вызывать аллергические реакции, нарушение функции желудочно-кишечного тракта, легкие головокружения и сонливость. После кратковременной отмены препарата побочные реакции исчезают.

АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ на противотуберкулезные препараты характеризуются стереотипностью, независимостью от химической структуры и дозы препарата. У больных возникают зуд, сыпь, подъем температуры, ринит, эозинофилия. К тяжелым аллергическим реакциям относятся анафилактический шок, отек Квинке, бронхоспазм, гепатит, нефрит, миокардит, агранулоцитоз. При возникновении аллергических реакций отменяют все препараты (в последующем их назначают последовательно, один за другим). Назначают антигистаминные препараты, препараты кальция, аскорбиновую кислоту. При бронхоспазме - бронхолитики (теофидрин, солутан, алупент). При тяжелых аллергических реакциях - преднизолон внутрь в суточной дозе 20 мг на 15 - 45 дней.

При анафилактическом шоке в/м вводят антигистаминные препараты, но-шпу, гидрокортизон 100 мг или преднизолон 60-100 мг в/в, при возбуждениях и судорогах - седуксен, реланиум в вену, при мышечных загрудинных болях 2% раствор промедола 1 мл в вену, при дыхательных расстройствах и сосудистом коллапсе – кордиамин (3-5 мл).

Кроме того, различают основные препараты (препараты группы ГИНК, рифампицин, стрептомицин, пиразинамид, этамбутол), которые назначают впервые выявленным больным туберкулезом и обладают в сочетании высокой бактериостатической активностью против туберкулеза, и препараты резервного ряда, которые назначаются при возникновении ЛУ к основным препаратам или плохой их переносимости (этионамид, циклосерин, амикоцин, капреомицин, фторхинолоны и др.).

Химиопрепараты – это вещества специфически поражающие возбудителя заболевания, не оказывающие существенного влияния на организм больного. Основной задачей химиопрепаратов является ограничение численности микобактериальной популяции, что сопровожлается стимуляцией защитных и иммунных сил макроорганизма. Фармакологическим понятием лекарственного препарата является воздействие на клетки и ткани. Основной предпосылкой эффективности химиотерапии является чувствительность микобактерий к применяемым препаратам.

Различают первичную ЛУ, когда у больного до назначения лечения уже выявляется ЛУ и вторичную, которая формируется в процессе лечения.

Основным механизмом вторичной ЛУ микобактерий туберкулеза служит селекция микроорганизмов.

Наиболее точным определением ЛУ микроорганизма является – переносимость микроорганизмом действия препарата в концентрации, которая превышает возможный уровень его содержания в тканях организма человека.

К химиопрепаратам с быстрым типом формирования ЛУ микобактерий относятся:

- изониазид;

- рифампицин;

- стрептомицин;

- пиразинамид;

- этионамид;

- канамицин;

К химиопрепаратам с медленным типом формирования ЛУ относятся:

- этамбутол;

- виомицин;

- циклосерин;

- ПАСК;

- тибон;

Основными путями предупреждения ЛУ является:

- интенсивная химиотерапия на начальных этапах лечения;

- комбинирование химиопрепаратов на протяжении всего лечения,

Противотуберкулезные препараты назначаются длительно, на 12 месяцев и более. Это обусловлено медленными темпами инволюции туберкулезного процесса, обусловленными трудностью полного подавления микобактериальной популяции.

Пути введения химиопрепаратов определяются:

- особенностью химиопрепарата и его биотрансформацией;

- локализацией и характером туберкулезного процесса;

- переносимостью химиопрепаратов;

Вводить препараты можно ежедневно, интерминирующе, перорально, парентерально, эндобронхиально, эндолюмбально, ректально, внутрикавернозно.

Оптимальная суточная доза препарата для больного определяется:

- переносимостью химиотерапии;

- фармакокинетикой препаратов;

- массой тела больного и его возрастом;

- ритмом введения препарата;

Базисным ПТП является: изониазид, рифампицин, стрептомицин, этамбутол, пиразинамид.