Механизмы канцерогенеза, стадии.

1. Инициация (трансформация нормальной клетки в опухолевую)

2. Промоция

3. Прогрессия (нарастание признаков злокачественности)

Стадии:

1. Превращение протоонкогенов в активные клеточные онкогены.

2. Экспрессия активных клеточных онкогенов. Заключается в увеличении синтеза онкобелков или в синтезе структурно измененных онкобелков.

3. Трансформация нормальной клетки в опухолевую. Происходит двухступенчато: на ранней стадии возникает иммортализация клеток, на более поздней стадии формируется способность клеток к трансплантации с исходом в опухоль. Предполагаемые механизмы: а) онкобелки соединяются с рецепторами для факторов роста и образуют комплексы, генерирующие сигналы к делению клеток; б) онкобелки повышают чувствительность рецепторов к факторам роста или понижают чувствительность к ингибиторам роста; в) онкобелки действуют как факторы роста.

4. Размножение опухолевой клетки и образование первичного опухолевого узла.

5. Дальнейший рост и прогрессия опухоли.

Классификация опухолей, назвать виды опухолей. Проявления клеточного атипизма.

Вид опухоли	Доброкачественные	Злокачественные
Дифференцировка	Хорошо дифферен-цированные,	потеря дифференцировки
Структура ткани	Типичная, тканевый атипизм	упрощение и тканевый и клеточный атипизм
Рост	Медленный, иногда возможна регрессия	быстрый, спонтанно не останавливается
Отношение к соседним тканям	имеют капсулу и растут экспансивно	Не имеют капсулы, рост инвазивный (инфильтративный)
Метастазирова-ние	не метастазируют	дают метастазы
Лечение	Хорошо поддаются хирургическому лечению	Удалить сложнее, рецидивируют
Прогноз	Благоприятный	При отсутствии лечения приводят к смерти
Гомеостаз	Не нарушен	Нарушается, кахексия

Рак — злокачественные опухоли, происходящие из эпителиальный тканей.

Аденокарциномы — злокачественные опухоли, происходящие из эпителия и имеющие железистый компонент.

Саркомы — злокачественные опухоли, происходящие из тканей мезенхимного происхождения (соединительные, костные, хрящевые).

Атипизм

Атипизм размножения:

1) Отсутствие контактного торможения: торможение деления клеток при их контакте в норме сочетается с прекращением их движения;

2) утрата верхнего лимита числа делений клетки (30-50) - лимит Хайфлика (иммортализация)

Атипизм дифференцировки заключается в частичном или полном ингибировании процесса созревания клеток. Причина - утрата опухолью факторов, стимулирующих дифференцировку или пониженная чувствительность к ним. Метаболический и энергетический атипизмы:

1) интенсивный синтез онкобелков: бесконтрольное деление, утрата лимита деления, иммортализация

2) уменьшение синтеза и содержания гистонов (белков-супрессоров синтеза ДНК): активация синтеза ДНК- и РНК-матриц.

3) изменение способа ресинтеза АТФ: в нормальных клетках и тканях в анаэробных условиях усиливается гликолиз. В присутствии кислорода он ингибируется (положительный эффект Пастера). Напротив, в опухолевых клетках интенсивный анаэробный гликолиз при смене анаэробных условий на аэробные не снижается, а сохраняется (отрицательный эффект Пастера).

4) феномен субстратных ловушек: усиленный захват и использование субстратов для энергообразования (глюкозы), для построения цитоплазмы (аминокислот), мембран клеток (холестерина), для защиты от свободных радикалов и стабилизации мембран (например, антиоксиданта — токоферола).

5) снижение содержания в клетках опухолей цАМФ, оказывающего тормозное влияние на их деление и увеличение цГМФ, стимулирующего пролиферацию клеток.

Физико-химический атипизм: увеличение содержания воды, ионов калия и уменьшением в них кальция и магния. Увеличение содержания воды облегчает диффузию субстратов метаболизма внутрь клеток и его продуктов наружу. Увеличение содержания К+ препятствует в определенной мере развитию внутриклеточного ацидоза в связи с усилением гликолиза и накоплением молочной кислоты. Снижение содержания Са2+ уменьшает межклеточную адгезию, а это в свою очередь облегчает «отшнуровывание» клеток от ткани опухоли и движение их в окружающие нормальные ткани при инвазивном росте.

Функциональный атипизм

а) снижение, например, секреции желудочного сока при раке желудка, образования желчи при раке печени

б) неадекватное, нецелесообразное усиление функций, например повышение синтеза инсулина инсулиномой — опухолью из клеток панкреатических (Лангерганса) островков вызывает гипогликемическое состояние, а в ряде случаев — гипогликемическую кому;

в) извращение функций, например синтез опухолевыми клетками при раке молочной железы гормона щитовидной железы — кальцитонина; синтез клетками при раке легких некоторых гормонов передней доли гипофиза — АДГ, АКТГ

Антигенный атипизм: антигенное упрощении или появлении новых антигенов

(например, эмбрионального антигена — А-фетопротеина в раковых гепатоцитах).

Морфологический атипизм:

1. Тканевый - нарушение нормального соотношения тканевых структур.

2. Клеточный атипизм проявляется он полиморфизмом — разной формой и размерами клеток (клеточный полиморфизм) и ядер (ядерный полиморфизм); увеличением ядерно-цитоплазматического отношения; гиперхромией ядер; изменением числа, формы и размеров хромосом (хромосомные аберрации); увеличением количества свободнолежащих в цитоплазме рибосом, увеличением размеров и числа ядрышек в ядрах, увеличением числа митоза, появлением различных по величине и форме митохондрий.