Фармакотерапия аллергических заболеваний

Медикаментозные методы лечения занимают важнейшее место в контроле за симптомами аллергических заболеваний. Среди фармакологических средств особую роль играют антимедиаторныепрепараты (в первую очередь антагонисты H1-гистаминовых рецепторов), а также медикаменты, подав­ляющие воспаление (в первую очередь глюкокортикостероиды, препараты кромоглициевойкислоты, антилейкотриеновые препараты).

Антигистаминные средства

С 1937 г., когда впервые в эксперименте было доказано противогистаминное действие ранее синтезированных соедине­ний, ведется разработка и совершенствование лечебных ан-тигистаминных препаратов.

На сегодняшний день можно выделить несколько групп, различающихся механизмомдействия;

• препараты, блокирующие Н1-гистаминовые рецепторы;

• препараты, повышающие способность сыворотки крови связывать гистамин;

• препараты, тормозящие высвобождение гистаминаиз тучных клеток.

Блокаторы H1 -гистаминовых рецепторов

В настоящее время известно более 150 препаратов - анта­гонистов Н 1 -гистаминовых рецепторов. Все их можно разде­лить на 3 группы: Н₁ -блокаторы 1 -го поколения, характеризу­ющиеся низкой селективностью и продолжительностью дей­ствия 4-12 ч; Н1-блокаторы 2-го поколения, обладающие вы­сокой селективностью, продолжительностью действия 18-24 ч, подвергающиеся метаболизму в организме человека; H1-блокаторы 3-го поколения, являющиеся конечными метабо­литами, обладающими высокой селективностью действия и продолжительностью действия 24 ч .

Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов снижают реак­цию организма на гистамин, снимают обусловленный гистамином спазм гладкой мускулатуры, уменьшают проницае­мость капилляров и отек тканей, снимают гипотензивный эффект, вызванный гистамином, и устраняют другие эффек­ты гистамина. Классическими показаниями для назначения антигистаминных средств являются аллергический ринит и конъюнктивит, крапивница и отек Квинке, атонический дер­матит. В современной литературе все чаще описываются на­блюдения успешного применения антигистаминных препа­ратов при бронхиальной астме.

Несмотря на хорошо известные нежелательные эффекты H1-блокаторов 1-го поколения (кратковременность дейст­вия, многократность приема в сутки, кокаиноподобноеместноанестезирующее действие, хинидиноподобное действие, седативное действие, стимуляция аппетита, дисфункция же­лудочно-кишечного тракта, нарушение зрения, мочеиспуска­ния, тахифилаксия и др.), они занимают прочные позиции в аллергологической практике. Это связано, во-первых, с на­копленным богатым опытом использования этих средств, во-вторых, с наличием побочных эффектов, которые в опреде­ленной клинической ситуации могут оказаться желательны­ми (в частности, наличие антисеротониновой активности, местноанестезирующего или седативного действия), в-треть­их, с более низкой стоимостью в сравнении с препаратами 2-го и 3-го поколений. Наличие инъекционных лекарственных форм H-блокаторов 1-го поколения делает их незаменимы­ми в острых и неотложных ситуациях.

Основные преимущества препаратов 2-го поколения перед Н-блокаторами I -го поколения сводятся к следующим пози­циям:

• высокая специфичность и высокое сродство к H1-рецепторам;

• быстрое начало действия (за исключением астемизола);

• достаточная продолжительность антигистаминного дей­ствия (до 24 ч) и возможность однократного приема в сутки;

• отсутствие блокады других типов рецепторов, с чем связа­ны побочные эффекты Н1 -антагонистов I -го поколения;

• непроходимость через гематоэнцефалический барьер в терапевтических дозах и отсутствие седативного действия (или встречающееся крайне редко);

• отсутствие связи абсорбции препарата с приемом пищи;

• отсутствие тахифилаксии.

Большинство Н 1 -антагонистов 2-го поколения (за исклю­чением цетиризина) являются метаболизируемыми продук­тами, т.е. вводятся в организм человека в виде пролекарства, из которого образуются фармакологически активные мета­болиты, оказывающие противогистаминное действие. В про­цессе применения препаратов этого поколения были зареги­стрированы чрезвычайно редкие, но очень опасные ослож-

нения, связанные с кардиотоксическим действием пролекарства (терфенадина, астемизола). В связи с этим во многих странах отказались от массового клинического применения этих средств.

При дальнейших исследованиях были предприняты по­пытки модифицировать препараты таким образом, чтобы со­здать лекарственное средство на основе фармакологически активного конечного метаболита. На сегодняшний день в России зарегистрированыфексофенадин и деслоратадин. Многолетний опыт применения фексофенадина свидетель­ствует о высокой эффективности и хорошем профиле безо­пасности этого Н1-блокатора 3-го поколения в лечении ал­лергических заболеваний.

В определенных клинических ситуациях оправдано при­менение Н1 -антагонистов местного действия. Попу­лярнымитопическими антигистаминными средствами для лечения аллергического ринита и конъюнктивита стали ацеластин и левокабастин. Разовые дозы Н1-антагонистов этой группы несравненно ниже тех, которые потребовались бы для системного использования. Основным нежелательным побочным эффектом местной противогиста минной терапии является чувство раздражения в носу или глазах.