Наследственные апластические анемии

Анемия Фанкони.

Наследственный дефект репаразной системы клеток (эндонуклеазы), исправляющей мутационные изменения, приводит к накоплению мутаций, в том числе летальных, что вызывает гибель клеток и аплазию костного мозга.

У детей помимо анемии имеются дефекты развитиякостной ткани (отсутствие лучевой кости, I пальца кисти руки, косорукость и др.); наблюдаются микрофтальмии, врожденные пороки сердца, аномалия почек и др. Заболевание проявляется обычно с 4-10 лет или ранее. Характерна выраженная лейкопения, тромбоцитопения; СОЭ увеличена до 65-80 мм/ч. Течение болезни хроническое; продолжительность жизни от 1 до 18 лет.

Анемия Эстрена-Дамешекапротекает с общим поражением гемопоэза, но без врожденных аномалий развития. Встречается крайне редко.

Анемия Даймонда-Блекфенахарактеризуется избирательным поражением эритропоэза; иногда сопровождается поражением скелета и глаз. Характерно отсутствие кровоточивости.

Лечение апластических анемий: переливания крови, гормонотерапия, кровоостанавливающие средства, антибиотики. В тяжёлых случаях — удаление селезёнки и пересадка донорского костного мозга.

ПОЛИЦИТЕМИЯ (ЭРИТРОЦИТОЗ)

Полицитемией называют увеличенное содержание эритроцитов в единице объема крови с соответствующим увеличением уровня гемоглобина. Такое увеличение может быть относительным (ложным) – в случае уменьшения объема плазмы или абсолютным (истинным) – при увеличении общей массы эритроцитов, увеличения их продукции, повышенным содержанием ретикулоцитов, иногда появлением еще менее зрелых эритроидных клеток.

Масса эритроцитов увеличивается только при истинных полицитемиях: при истинной первичной и вторичной полицитемии. Вторичная полицитемия обычно возникает в результате увеличения выработки эритропоэтина: а) в ответ на гипоксию; б) при неадекватной продукции эритропоэтина.

Истинная полицитемия (эритремия, болезнь Вакеза)

Истинная полицитемия — хроническое прогрессирующее миелопролиферативное заболевание, в основе которого – неопластическая трансформация полипотентной стволовой клетки, проявляющееся эритроидной пролиферацией и сохраненной способностью дифференцировки по 4 росткам кроветворения.　Эритремия характеризуется абсолютным увеличением массы эритроцитов; у 2/3 больных наблюдается также увеличение числа лейкоцитов и тромбоцитов.

Аномальные эритроидные клетки чрезвычайно чувствительны к эритропоэтину, видимо, поэтому эритроцитоз является одним из основных признаков и патогенетических звеньев заболевания. Кроме того, повышена чувствительность клеток к ИЛ-3, ГМ-КСФ, что, возможно, объясняет 3-ростковую гиперплазию. Истинная полицитемия — редкое заболевание. Болезнь поражает людей среднего и пожилого возраста.

Клинические проявления

Эритроцитоз и тромбоцитоз повышают вязкость крови и развитие тромбозов, а увеличение ОЦК приводит к повышению кровенаполнения различных органов.

Болезнь развивается медленно, симптомы неспецифичны, в финальной фазе часто развивается миелофиброз, острый или хронический миелолейкоз. Кожа и слизистые под влиянием тромбозов и стазов приобретают красно-цианотичную окраску. Повышенной вязкостью объясняется высокая частота сосудистых, преимущественно церебральных, жалоб: головная боль, головокружение, бессонница, нарушение зрения, шум в ушах. Весьма характерно развитие артериальной гипертензии.

Особенностью этого заболевания является одновременная склонность к тромбозу и кровотечению. Тромботические осложнения, такие как инфаркт миокарда, ишемический инсульт и тромбоэмболия легочной артерии, являются самой частой причиной смерти больных.

Геморрагический синдром проявляется спонтанной кровоточивостью десен, носовыми кровотечениями, экхимозами, зависит преимущественно от снижения агрегации дефектных, неопластического происхождения тромбоцитов.

Лечение:снижение общего объема эритроцитов и поддержание его на оптимальном уровне, борьба с сопутствующим тромбоцитозом. Быстрое улучшение достигается в результате кровопускания.

Вторичная полицитемия

Вторичные полицитемии, вызванные хронической гипоксией:

· физиологической природы – у новорожденных, у горножителей;

· патологической природы - у больных хроническими легочными заболеваниями, с пороками сердца, с наследственными формами аномальных гемоглобинов.

Вторичные полицитемии, вызванные повышенной секрецией эритропоэтина:

· заболевания почек (почки – главный орган выработки эритропоэтина) - опухоли, гидронефроз, поликистоз, стеноз почечных артерий;

· заболевания печени (печень тоже вырабатывает эритропоэтин) – цирроз, гепатома;

Семейная полицитемия встречается редко и обычно обусловлена присутствием аномального гемоглобина с высоким сродством к кислороду.

Причины вторичных полицитемий довольно многочисленны, однако большинство из них очень редко встречается.

ПАТОЛОГИЯ «БЕЛОЙ» КРОВИ

Нормальное количество лейкоцитов у взрослых колеблется от 4,0 до 9,0x10⁹/л. У детей оно несколько больше. Содержание лейкоцитов ниже 4,0x10⁹/л обозначается термином «лейкопения», более 10,0x10⁹/л — термином «лейкоцитоз». Количество лейкоцитов в циркулирующей крови зависит от: 1) скорости образования клеток в костном мозге; 2) скорости выхода лейкоцитов в ткани и разрушения; 3) мобилизации «депонированных» лейкоцитов – большая часть лейкоцитов в физиологических условиях прикреплена к внутренней стенке сосудов. Около 60% лейкоцитов находится в костном мозге, 40% - в других тканях и лишь менее 1% - в периферической крови.

Лейкоцитоз вследствие повышения скорости выхода лейкоцитов из костного мозга называется истинным, а «демаргинация» - отсоединение лейкоцитов от сосудистой стенки называется перераспределительным лейкоцитозом.

Количество лейкоцитов у здорового человека может колебаться в течение суток в зависимости от возраста, пола, условий жизни, физической нагрузки и др. Лейкоцитозы могут быть физиологические и патологические, тогда как лейкопении встречаются главным образом при патологии. Особенно тяжелая лейкопения наблюдается в случае поражения костного мозга.

Физиологическое повышение уровня лейкоцитов - физиологический лейкоцитоз:пищевой, миогенный, эмоциональный. По механизму они перераспределительного характера, тяжелая мышечная работа стимулирует также выработку лейкоцитов, увеличивая число лейкоцитов в 3-5 раз.

У женщин физиологический лейкоцитоз отмечается в предменструальный период, во второй половине беременности и при родах. Скапливаются лейкоциты в подслизистом слое матки. Физиологический смысл состоит не только в предупреждении инфицирования роженицы, но и в стимулировании сократительной функции матки.