Патофизиология сетчатой зоны надпочечников
(АДРЕНОГЕНИТАЛЬНЫЙ СИНДРОМ)
Адреногенитальные синдромы- изменения в организме, которые развиваются при избыточной секреции андрогенов или эстрогенов сетчатой зоной коры надпочечников. Характер изменения зависит в значительной степени от пола, возраста больного и вида секретируемых гормонов. Различают два основных адреногенитальных синдрома: 1) гетеросексуальный- избыточное образование у данного пола половых гормонов противоположного пола; 2) изосексуальный- раннее или избыточное образование половых гормонов, присущих данному полу.
При врожденной форме нарушается синтез гормонов в коре надпочечников из-за дефицита ферментов 21-гидроксилазы, 11- гидрокислазы и 3-дегидрогеназы. При их недостатке нарушается образование кортизола, кортикостерона и альдостерона, что сопровождается накоплением андрогенных предшественников и увеличением АКТГ. АКТГ из-за дефицита ферментов не может привести к образованию кортизола и альдостерона, стимулирует сетчатую зону, вызывает ее гиперплазию и увеличение секреции андрогенов.
Приобретенная форма – андрогеностерома, развивается в любом возрасте, может быть доброкачественной и злокачественной, клинически проявляется как врожденная форма. В отличие от врожденной формы при андрогеностероме нет значительного повышения содержания АКТГ в плазме крови, но увеличено выведение с мочой 17-кетостероидов.
Избыточное образование андрогенных стероидов.К группе данных соединений относятся андростендион и адреностерон - слабые андрогены, способные в периферических тканях превращаться в тестостерон. Их гиперпродукция связана с опухолью сетчатой зоны коры надпочечников (андростерома) или ее гиперплазией. По механизму обратной связи они тормозят синтез гонадотропных гормонов, что приводит к атрофии половых желез. У женщин под действием андрогенов атрофируются женские первичные и вторичные половые признаки и развиваются мужские вторичные половые признаки - вирилизм(от лат. virilis - мужской, подобающий мужчине; синоним - маскулинизация,от лат. masculinus - мужской). Различают врожденный и постпубертатный вирильные синдромы. При врожденной форме синдрома у девочек действие андрогенов реализуется уже на этапе внутриутробного развития и при рождении проявляется формированием урогенитального синуса и гипертрофией клитора (ложный женский гермафродитизм). Период полового созревания начинается рано (в 6-7 лет) и протекает по гетеросексуальному типу (мужское телосложение, увеличение мышечной массы в результате анаболического действия гормонов, отсутствие молочных желез, аменорея, акне, низкий тембр голоса). Постпубертатная форма характеризуется олиго- или аменореей, нередко бесплодием, атрофией молочных желез, уменьшением размеров матки и яичников, гирсутизмом. Гирсутизм- это избыточный рост терминальных (или стержневых) волос в андрогензависимых зонах (над верхней губой, на подбородке, щеках, верхней части груди, спины, живота) по мужскому типу. Гирсутизм следует дифференцировать с гипертрихозом- избыточным ростом пушковых и терминальных волос в тех местах, где обычный их рост является нормой как у женщин, так и у мужчин, в том числе в андрогеннезависимых областях. Примерами гипертрихоза являются избыточный рост волос на спине, груди и лице у мужчин, на голенях у женщин.
У мужчин избыток андрогенов не сопровождается клиническими проявлениями, поскольку основной андрогенный эффект во взрослом мужском организме оказывает вырабатываемый яичками тестостерон. У мальчиков чрезмерная секреция андрогенов надпочечниками (изосексуальный тип адреногенитального синдрома) проявляется ускоренным ростом, преждевременным появлением вторичных половых признаков, полового влечения, эрекции, увеличением размеров полового члена и мошонки.
Избыточное образование эстрогенов.Реже опухоль сетчатой зоны продуцирует эстрогены (кортикоэстрома). У девочек это вызывает преждевременное половое и физическое развитие. У мужчин развивается феминизация, в процессе которой исчезают мужские вторичные половые признаки и появляются женские. Отмечаются изменения телосложения, голоса, отложения жировой ткани по женскому типу.