Гипофункция гипоталамо-гипофизарной системы
Гипоталамо-гипофизарные эндокринопатии, которые бы проявлялись нарушением функции только одного гормона (парциальные), практически не встречаются. У больных с гипофизарной патологией доминируют признаки нарушений функций конкретных гормонов, но при этом происходит трансформация всего эндокринного комплекса гуморальной регуляции гомеостаза.
Гипопитуитаризм. Центральный гипопитуитаризм вызывается повреждением клеток самого гипофиза (первичный) или связан с нарушением гипоталамических механизмов, осуществляющих регуляцию синтеза гомонов гипофиза (вторичный). Основными причинами первичной гипофизарной недостаточности являются послеродовые кровотечения, кровоизлияния в железу, аутоиммунное воспаление гипофиза (гипофизит), повреждение питуитарной железы при тяжелой черепно-мозговой травме. Вторичный гипопитуитаризм развивается в результате нейроинфекции, оперативных вмешательств на головном мозге, кровоизлияний в гипоталамические структуры мозга, а также при нервной анорексии.
Наиболее тяжелой формой гипопитуитаризма является снижение действия всех гормонов аденогипофиза – пангипопитуитаризм. Выраженное угнетение функций аденогипофиза встречается у женщин после родов, осложненных тяжелым кровотечением, развитием ДВС - синдрома и другой акушерской патологией. Послеродовый гипопитуитаризм (синдром Шихана) связан с развитием очагов дистрофии и некроза в паренхиме аденогипофиза вследствие длительной ишемии железы. Постепенное развитие после осложненных родов комплекса симптомов недостаточности коры надпочечников, щитовидной и половых желез свидетельствует в пользу недостаточности гипоталамо-гипофизарной системы.
Одним из актуальных механизмов развития субтотальной гипофизарной недостаточности у женщин является нарушение обмена веществ в гипофизе в результате жесткой безбелковой диеты, сознательного отказа от пищи или выраженного психоэмоционального стресса («синдром несчастной любви»). При массивном некрозе гипофиза (синдром Симмондса) вследствие тяжелой нейроинфекции или травмы головного мозга гормональная недостаточность аденогипофиза развивается стремительно, а проявления гипопитуитаризма наиболее выражены и не зависят от пола пациента.
Ведущим признаком питуитарной недостаточности является похудание - гипофизарная кахексия. Она наступает у 25 – 50% больных с патологией гипофиза. Потеря массы тела в среднем составляет 2-6 кг в месяц, но при тяжелом течении она может достигать 20 – 30 кг.
В основе патогенеза гипофизарной кахексии и других проявлений гипопитуитаризма лежит дефицит соматотропина (СТГ) и других тропных гормонов. Снижение продукции гормона роста с его универсальным влиянием на синтез белка приводит к прогрессирующей атрофии гладкой и скелетной мускулатуры и внутренних органов. Наблюдаются дистрофические изменения кожи (истончение, сухость, сморщивание и др.) и костной ткани (остеопороз, повышенная ломкость). Дефицит АКТГ приводит к уменьшению активности гормонов коры надпочечников (глюко - и минералокортикоидов, андрогенов) и развитию иммунодефицита (снижение устойчивости к инфекции), диспептическим расстройствам (тошнота, рвота и др.) и нарушениям кровообращения (артериальная гипотензия). Уменьшение продукции ТТГ вызывает гипофункцию щитовидной железы (гипотироз) - появляются зябкость, сонливость, вялость, адинамия, снижается интеллект. Недостаток гонадотропных гормонов приводит к морфофункциональным нарушениям половых желез – происходит атрофия половых органов и инволюция вторичных половых признаков, утрачивается половое влечение и развивается импотенция. В результате дефицита меланостимулирующего гормона (МСГ) и снижения синтеза меланина происходит депигментация сосков. Выраженные соматические расстройства сочетаются с нарушениями психической сферы. Пациенты становятся отрешенными, безучастными по отношению к себе и событиям, происходящих вокруг них, развиваются апатия и депрессивные состояния, а также более тяжелые психические расстройства.
Наиболее характерной формой парциального нарушения функции питуитарной железы является гипофизарный нанизм (карликовость). Заболевание связано с абсолютным или относительным дефицитом гормона роста в детском возрасте, вследствие дефектов генов соматотропного гормона, инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) и/или периферических рецепторов к ним, а также с экзогенными поражениями области гипофиза ребенка (нейроинфекция, травмы, лучевая терапия и др.). В большинстве случаев причина карликовости остается неизвестной, такой гипофизарный нанизм называется идиопатическим. Полагают, что он развивается вследствие патологии гипоталамуса, проводящей к дефициту соматолиберина.
Основным механизмом нарушения роста ребенка является дефицит соматотропного гормона, и/или его вторичного мессенджера (ИФР-1), а также нарушения в эффекторном звене эндокринной регуляции (уменьшение рецепторов и др.). Задержка роста у детей (менее 5 см в год) происходит при сохранении правильных пропорций тела, но с отставанием полового развития, нарушением окостенения скелета, развития и смены зубов. Лица с гипофизарным нанизмом не проходят стадию пубертатного развития, т.к. у них не секретируется достаточное количество гонадотропинов, необходимое для половых функций во взрослом состоянии. Однако когда карликовость обусловлена только уменьшением продукции гормона роста, способность к половому созреванию и репродукции может развиться.
У взрослых при гипофизарном нанизме рост мужчин не превышает 140 см, а женщин - 130 см. Карликовость в зрелом возрасте проявляется недоразвитием первичных и вторичных половых признаков, характерными кукольными чертами лица, высоким тембром голоса и психоэмоциональным инфантилизмом.
Гипофизарный нанизм следует отличать от так называемой низкорослости. Вопреки распространенному мнению о доминирующем эндокринном генезе низкорослости в 95% случаев в основе этого феномена лежат генетически-конституциональные механизмы, приобретенные от родителей. Поэтому для определения предполагаемого роста ребенка после полового созревания правомерно использовать эмпирическую методику расчета: суммировать рост родителей (в см), вычесть из полученного числа 13 см, если это девочка, или прибавить 13см, если - мальчик, после чего сумму нужно разделить на 2.
Адипозогенитальная дистрофия (болезнь Фрелиха) самостоятельное заболевание или синдром, который характеризуется дефицитом гонадотропных гормонов и бета-липопротеина с развитием ожирения в области нижней части живота и бедер (гиноидный тип) и гипогонадизма. Эндокринопатия развивается не только при заболеваниях гипофиза, она может быть вызвана поражением гипоталамических и других структур головного мозга.
Синдром адипозогенитальной дистрофии возникает при поражении ЦНС инфекцией, травмах, а также опухолях головного мозга. Идиопатическая форма болезни Фрелиха встречается у детей (чаще у мальчиков) в возрасте до 12 лет. Ведущими механизмами эндокринопатии является снижение гонадотропных и липотропных функций. В детском возрасте наблюдается избыточный аппетит, ожирение, задержка полового развития, а у взрослых избыточная масса жировой ткани сочетается с атрофией половых органов и нарушением репродуктивной функции – бесплодием.