Гемодинамические факторы и секреция тромборегуляторов

Эндотелиальные клетки постоянно испытывают воздействие гемодинамических факторов – пристеночное напряжение сдви­га, трансмуральное давление, напряжение и изгибы в связи с пульсаци­ей внутрисосудистого давления и кровотока. Между интенсивностью действия гемодинамических факторов на эндотелий и тромбогенными свойствами, а также тромборезистентностью сосудов существуют причинно-следственные отношения.

Под влиянием гемодинамических факторов изменяется синтез и секреция тромбогенных и атромбогенных ве­ществ. Согласно существующей гипотезе в эндотелии, в местах межклеточных соединений, расположены соответствующие «механосенсоры». При увеличении пристеночного напряжения сдвига «механосенсоры» одновременно запускают две группы реакций: 1) быстрое (в течение секунд) выделение NО, простациклина и 2) постепенное (в течение нескольких часов) усиление образования эндотелиальной NО-синтазы, активаторов фибринолиза и других эндотелиальных тромборегуляторов.

Быстрые реакции реализуются через актива­цию калиевых каналов, гиперполяризацию мем­бран эндотелиоцитов, изменение концентрации Са²⁺ и активацию G-белков, а медленные – являют­ся наследственными и связаны с увеличением синтеза тромборегуляторов, а также NO- синтазы.

Образование и выделение тромбогенных и атромбогенных веществ эндотелием - нормальный, постоянно протекающий во всех сосудах процесс. Количество и качественный состав эндотелиальных факторов гемостаза в различных сосудистых областях и даже в пределах одного региона существенно различаются. Гидродинами­ческие характеристики сосудов, их принадлежность к артериальному или венозному отделу, их калибр и лока­лизация в значительной степени определяют уровень тромбогенности и тромборезистентности эндотелия.

Принципы коррекции расстройств микроциркуляции

Программы лечебной коррекции нарушений микроциркуляции при различных видах патологии направлены на оптимизацию реологических свойств крови (повышение текучести и суспензионной стабильности, предотвращение или ослабление образования сладжа и др.). Для этого используется комплекс фармакологических средств, направленных на: 1) повышение проницаемости мембран сосудов, 2) уменьшение адгезивных свойств эндотелия сосудистой стенки, 3) снижение агрегационной активности тромбоцитов и тромботического потенциала крови, 4) профилактику образования или растворение (фибринолиз) микротромбов и микроэмболов. Кроме того, лечение должно быть направлено на оптимизацию лимфодинамики и повышение устойчивости клеток и тканей к возникшим расстройствам местного кровотока.

Принципы коррекции дисфункции эндотелия. Последствия недостаточности эндотелиальных факторов можно устранить либо прямым восполнением (заместительная терапия), либо опосредованно, поддерживая оптимальный баланс между интенсивностью их продукции и инактивации.

Фармакологическая коррекция дисфункции эндотелия проводится по нескольким направлениям: 1) «заместительная» терапия (препараты t-PA, протеин С, нитраты, комплексные препараты [NO-аспирин]); 2) влияние на синтез эндотелиальных факторов (ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов 1 типа AT-II, b-адреноблокаторы, эстрогены, L-аргинин, тетрагидробиоптерин, нитроаргинин, антагонисты кальциевых каналов, антагонисты эндотелина); 3) уменьшение связывание эндотелия с прокоагулянтами (гепарин, низкомолекулярные гепарины); 4) влияние на метаболизм липопротеидов в сосудистой стенке (статины, эстрогены); 5) влияние на экспрессию молекул адгезии (L-аргинин, адреноблокаторы); 6) уменьшение действия повреждающих факторов (антиоксиданты, гепарин, низкомолекулярные гепарины, сулодексид, фолиевая кислота); 7) влияние на апоптоз эндотелиоцитов (статины, антиоксиданты).

Практически все указанные направления действия препаратов не являются специфичными для эндотелия. Так, адреноблокаторы, антиоксиданты, нитраты, антагонисты калиевых каналов, фолиевая кислота одновременно влияют как на эндотелиоциты, так и на другие клетки, вызывая, таким образом, прямой и опосредованный эффект. Многие препараты, например, статины и другие, обладают множественным действием, включающим нормализацию функции эндотелия.

Глава 5. Воспаление

Одним из самых распространенныхпатологических процессов у человека является воспаление. Инфекция,травма, атеросклероз, ишемическое повреждение органов, опухолевый рост и многие другие виды патологии: в каждом из них большоезначение отводится воспалению. Однако роль этого патологического процесса в адаптации человека к среде неоднозначная. С одной стороны воспаление “мотор” и сущность многих заболеваний, оно может стать причиной смерти, но с другой – воспаление один из наиболее эффективных общебиологических способов восстановления целостности организма после повреждения.

Воспаление (inflammatio [лат.] или flogosis [греч.]) — эволюционно выработанный типовой патологический процесс, возникающий в организме в ответ на местное повреждение ткани. Воспаление развивается стадийно и характеризуется сочетанием альтерации, экссудации и пролиферации. Оно направлено на ограничение, нейтрализацию и удаление последствий повреждения, вызванных флогогенным фактором, и восстановление целостности тканей.

Этиология

Воспаление вызывается внешними и внутренними причинными (флогогенными) факторами. Среди экзогенных воздействий выделяют инфекционные (вирусы, микробы, прочтейшие) и неинфекционные (физические, химические, биологические). К последним относятся механические, термические и радиационные поражажения, органические и неорганические соединения, яды насекомых и чужеродные белки. Эндогенные факторы представлены продуктами распада и нарушенного метаболизма клеток, антигенами, возникающими при аутоиммунных повреждениях, а также сапрофитной флорой. Помимо причинных факторов важнейшую роль в проявлении и исходе воспаления играют условия, в которых произошло повреждение.

Воспаление легких, вызванное вирусом гриппа “испанка” в начале прошлого века, стала причиной смерти более 20 млн. человек. С появлением специфических сывороток, повышающих иммунитет человека, число погибающих от вирусных пневмоний резко сократилось, а воспалительный процесс в легких при гриппе стал протекать более легко. Повреждение ультрафиолетовым излучением обратно пропорционально количеству меланина в коже, т.е. степени ее пигментации. Доза солнечного воздействия, котораявызывает тяжелый ожёг кожи у людей европиодной расы, практически оставляет без последствий кожу представителя негроидной расы.