Основные хромосомные наследственные заболевания
| Название заболевания | Генетические нарушения | Возраст манифестации | Основныеклинические проявления | Частота заболеваний |
| Нарушение числа аутосом | ||||
| Синдром Дауна | Трисомия хромосомы 21 | Пороки выявляются напренатальной стадии | Тяжелыекомбинированные поражения многихорганов и систем | 1 : 700 |
| Нарушения числа половых хромосом | ||||
| Синдром Кляйнфельтера | XXY | Подростковый | Признаки феминизации | 1 : 500 |
| Дисомия хромосомы Y | XYY | Не ранее подросткового | Отсутствуют, или склонность к агрессии | 1 : 1 000 |
| Трисомия Х | XXX | Не ранее подросткового | Отсутствуют, или умеренные нарушениярепродуктивной системы и ЦНС | 1 : 1 000 |
| Синдром Тернера- Шерешевского | XO | Ранний детский | Гипогонадизм, низкий рост, множественныепороки развития | 1 : 2 000 |
Нарушение структуры хромосом (хромосомные абберации) возникают до репликации ДНК. Выделяют следующие типы хромосомных мутаций: делеция (выпадение участка хромосом);дубликация (удвоение участка хромосомы);инверсия (поворот участка на 1800); транслокация (перенос участка на другую хромосому).
При хромосомных болезнях генетическая программа развития организма нарушается на ранних этапах эмбриогенеза, и поэтому наблюдается множественность дефектов развития (до 20 у одного больного). При синдроме Патау (трисомия по 13-й паре) у больных имеются микроцефалия, микроофтальмия, складчатость кожи, пороки развития сердца, почек, пищевода, деформация лицевого черепа, полидактилия, фиброкистозные изменения поджелудочной железы, добавочная селезенка, пороки развития половых органов и т.д.
При хромосомных болезнях имеются не только множественные нарушения структуры и функции различных систем организма (аномалии конституции), но и снижение резистентности, задержка физического и психического развития. В таблице приведены данные о некоторых наиболее часто встречающихся хромосомных болезнях.
Хромосомные нарушения обусловливают около 50% спонтанных абортов и около 7% всех мертворождений. Продолжительность жизни больных с хромосомными аномалиями чаще всего не превышает нескольких лет и лишь в некоторых случаях они доживают до зрелого возраста (синдром Дауна, Шерешевского-Тернера и др.). Обычно эти больные не имеют потомства и, таким образом, аномалии хромосом элиминируются в первом поколении и существуют с той частотой, с которой возникают.
Генные наследственные болезни
Генные наследственные болезни – разнообразная по клиническим проявлениям группа заболеваний, вызванных мутацией в индивидуальных генах. Общая распространенность моногенных заболеваний составляет 10 на 1000 новорожденных, а количество описанных заболеваний более 4000.
По современным данным в каждом гене, а их у человека 31000, может возникать до нескольких сотен вариантов мутаций разного типа и в разных участках. Одним из наиболее частых типов мутаций является замена оснований в ДНК. Например, при таком распространенном заболевании, как серповидноклеточная анемия, имеет место однонуклеотидная замена урацила на аденин (16-я хромосома); в результате, ген синтезирует цепь молекулы глобина с глютамином вместо валина, что изменяет свойства гемоглобина.
В гене муковисцедоза (7-я хромосома) описано свыше 200 мутаций, вызывающих болезнь. Во всех случаях нарушается синтез трансмембранного регулятора – белка, регулирующего транспорт ионов через мембраны клеток. В результате нарушается функция экзокринных желез.
В гене фенилкетонурии, кодирующего синтез фенилаланингидроксилазы, выявлено более 30 мутаций. В отсутствии этого фермента происходит накопление в крови больших количеств фенилаланина, фенилпировиноградной и других кислот, оказывающих токсический эффект на головной мозг ребенка.
Мультифакторные болезни
Болезни, обусловленные только наследственной патологией, встречаются относительно редко. Гораздо чаще возникают болезни, имеющие существенную зависимость, как от генетических, так и средовых факторов, то есть мультифакторные. При этом генетический компонент включает более, чем 1 ген (полигенность), поэтому менделевские законы наследования признаков практически не соблюдаются.
Мультифакторные заболевания характеризуются высокой частотой встречаемости, разнообразием клинических проявлений, значительными возрастными и половыми различиями по частоте встречаемости отдельных видов болезней, а также сходством симптомов у больного и его ближайших родственников. К мультифакторным относятся болезни, занимающие первое место по показателям смертности людей: атеросклероз и злокачественные опухоли. Полигенными заболеваниями являются язвенная болезнь, сахарный диабет, шизофрения и другие заболевания.