Основные нормативные документы при проведении ХТА наркотических и одурманивающих веществ.
Кафедра биологической химии
Контрольная работа № 2
по дисциплине
«Токсикологическая химия»
Вариант № 7
Выполнил: студент 5 курса группа 51ФЗ
Камалетдинова Л. Р.
Проверил преподаватель:
к.биол.н. Немерешина Ольга Николаевна
Оренбург, 2017.
Вариант №7
1. Основные нормативные документы при проведении ХТА наркотических и одурманивающих веществ.
2. Токсикомания органическими растворителями.
3. Твердофазная экстракция. Сущность, преимущества ТФЭ. Сорбенты, используемые в ТФЭ.
4. Химическая структура, токсикологическое значение и химико- токсикологический анализ гексенала.
5. Ноксерон. Структурная формула. Токсикологическое значение. Изолирование. Методы определения.
6. Общая характеристика фенилалкиламинов синтетического происхождения. Химическая структура и химико-токсикологический анализ амфетамина и метамфетамина.
7. Химическая структура, токсикологическое значение и химико- токсикологический анализ хинина.
8. Пестициды. Пиретрилы, пиретроиды. Основные представители. Токсикокинетика. Методы определения.
9. Судебно-химическая диагностика отравлений грибами.
10. В отделение судебно-медицинской экспертизы поступил труп женщины, скончавшейся после принятия летальной дозы элениума с суицидальной целью. Провести химико-токсикологический анализ внутренних органов.
Основные нормативные документы при проведении ХТА наркотических и одурманивающих веществ.
Ведение документации в судебно-химических лабораториях регламентируется Приказом №644 от 04.11.2006 «О порядке предоставления сведений о деятельности, связанной с оборотом наркотических средств, психотропных и их прекурсоров».
У эксперта в лаборатории должен быть регистрационный журнал. Эго специальная книга, листы которой пронумерованы, а сама книга прошнурована, опечатана печатью и подписана начальником бюро судебно-медицинской экспертизы. В регистрационном журнале проводится строгий учет вещественных доказательств, что позволяет быстро ориентироваться в ответах на запросы по экспертизам и составлять отчеты.
В рабочем журнале, оформленном, как регистрационный, ежедневно эксперт проводит записи, связанные с исследованием вещественных доказательств (навеска объекта, взятая для анализа, основные операции, результаты качественных реакций, расчеты по количественному определению).
Книга актов оформляется так же, как рабочий и регистрационный журналы. Она предназначена для составления по определенной форме акта судебно-химического анализа или заключения эксперта, которые являются юридическими документами по проведенной экспертизе.
Акт имеет заголовок и состоит из трех частей: введения, описательной части и заключения. В описательную часть входят разделы «наружный осмотр» и «химическое исследование» или «исследование под микроскопом». Во введении указываются время начала и окончания экспертизы, основание для производства экспертизы, номер и дата сопроводительного документа, место проведения анализа, кем выполнен, какие объекты исследовались и поставленные перед экспертом вопросы. Под заголовком «обстоятельства дела» кратко приводится основное содержание материалов дела. В разделе «наружный осмотр» подробно описываются полученные на исследование объекты. В разделе «химическое исследование» приводятся применяемые методы, техника исследования и полученные результаты. В заключении перечисляются найденные вещества с указанием их количеств, затем ненайденные вещества и приводятся ответы на поставленные органами следствия и суда вопросы. К акту судебно-химической экспертизы по возможности должны быть приложены микрофотографии полученных кристаллов, налетов (например, в трубке Марша), продуктов реакций (например, «берлинской лазури», «серебряного зеркала»), которые подтверждают правильность сделанных экспертом выводов.
Обнаружение гексенала
1. От прибавления солейкобальта и изопропиламина к гексеналу появляется фиолетовая окраска. Для обнаружения барбитуратов Парри (1924) предложил реакцию, основанную на взаимодействии этих веществ с солямикобальта и аммиаком. Позднее другие исследователи аммиак заменили изопропиламином. При взаимодействии барбитуратов с изопропиламином и солямикобальта образуются внутрикомплексные соединения:
Выполнение реакции. К 2 мл хлороформного раствора исследуемого вещества прибавляют 0,3 мл 1 %-го раствораацетата кобальта в безводном этиловом спирте и 1 мл 5 %-гораствораизопропиламина в этиловом спирте. При наличии барбитуратов появляется фиолетовое окрашивание. Вместо этилового спирта можно использовать метиловый спирт.
2. Гексенал с солямикобальта и щелочьюдает розовую или красную окраску. Цвиккер (1931) установил, что от прибавления хлорида кобальта и гидроксида бария к барбитуратам образуется окрашенное соединение. В 1932 г. Цвиккер вместо гидроксида бария применил гидроксид калия. Другие исследователи вместо гидроксида бария применяли гидроксид лития.
Выполнение реакции.Исследуемое вещество или остаток, полученный после выпаривания вытяжек из соответствующих объектов, растворяют в 0,2—0,5 мл абсолютного этилового спирта. К этому раствору прибавляют 1—2 капли 1 %-го раствораацетата кобальта в абсолютном этиловом спирте и 1—2 капли 1 %-горастворагидроксида калия в абсолютном этиловом спирте. При наличии барбитуратов появляется розовая или красная окраска.
Выполнению этой реакции мешает вода, которая разлагает окрашенное соединение. Поэтому при выполнении указанной реакции используют реактивы, растворенные в абсолютном этиловом или метиловом спирте. Оттенок и интенсивность окраски зависят от применяемого спирта, что объясняется различной сольватирующей способностью образовавшихся соединений этими спиртами. Указанную реакцию дают некоторые гидантоины, сульфаниламидные препараты, пурины, пиримидины и др.
3. От прибавления концентрированной серной кислоты к гексеналу образуется осадок, состоящий из сростков игольчатых кристаллов.
4. Гексенал с подкисленным спиртовым растворомиодида калия образует кристаллический осадок.
5. Обнаружение гексенала по УФ-спектрам. Гексенал в ходе химико-токсикологического анализа выделяется из биологического материала в виде гексобарбитала, который можно обнаружить по спектрам поглощения.
Сухие остатки барбитуратов, выделенных из биологического материала методом изолирования этих веществводой, подкисленной серной кислотой (см. выше), в зависимости от исследуемого барбитурата растворяют в хлороформе или в метиловом спирте. Сухие остатки барбитала, гексенала, фенобарбитала и циклобарбитала растворяют в 6 мл хлороформа, а сухие остатки барбамила и этаминала — в 2 мл метилового спирта. Объемы растворовбарбамила и этаминала в метиловом спирте доводят хлороформом до 6 мл. К полученным растворам барбитуратов прибавляют по 5 мл 0,125 %-го раствораацетата кобальта в метиловом спирте и по 1 мл 50 %-гораствораизопропиламина в метиловом спирте. Оптическую плотность окрашенных в фиолетовый цвет растворов измеряют при помощи фотоэлектроколориметра ФЭК-М (светофильтр зеленый, кювета 20 мм) или с помощью другой марки фотоэлектроколориметра.
В ИК-области спектра гексенал (диск с бромидом калия) имеет основные пики при 1712, 1660, 1390, 1358 см -1.
5. Ноксерон. Структурная формула. Токсикологическое значение. Изолирование. Методы определения.
Ноксерон (глютетимид, дориден, элродорм) —З-этил-3-фенилглутаримид— белый кристаллический порошок. Под влиянием щелочей происходит расщепление пиперидинового цикла в ноксероне:
По данным Е. Кларка, под влиянием 0,5 н. растворащелочи уже через 90 с начинается размыкание пиперидинового цикла в молекулахноксерона.
Ноксероннерастворим в воде, растворяется в хлороформе (1:1), этиловом спирте (1:5), диэтиловом эфире (1:12) и в других органических растворителях.
Ноксерон экстрагируется органическими растворителями из кислых водных растворов.
Применение. Действие на организм.Ноксерон применяется как успокаивающее и снотворное средство. Снотворное действие ноксерона слабее, чем действие барбитуратов. При длительном применении ноксерона к нему развивается привыкание.
Метаболизм.Ноксерон быстро всасывается из пищевого канала и относительно быстро выделяется из организма. Он является рацематом. Каждая энантиоморфная форма этого препарата метаболизируется неодинаково. Правовращающая форма ноксеронаметаболизируется с образованием α-этил-α-фенил-α-оксиглютетимида, часть которого превращается в α-этил-α-фенилглютаконимид. Левовращающая форма ноксерона превращается в α-(1-оксиэтил)-α-фенилглутаримид. Затем некоторая часть этого метаболита превращается в α-фенилглютаримид. Часть указанных выше метаболитов выделяется с мочой в виде глюкуронидов.
Выделение ноксерона из биологического материала.Ноксерон из биологического материала изолируют водой, подкисленной щавелевой кислотой. Для обеспечения полноты изолирования ноксерона из биологического материала последний 3 раза по 1 ч настаивают с водой (по 150, 75 и 75 мл), подкисленной щавелевой кислотой (рН=1...2). Полученные при этом кислые вытяжки соединяют и взбалтывают с хлороформом, в который переходит ноксерон и некоторые примеси. Для очистки ноксерона от примесей хлороформные вытяжки взбалтывают с 0,5 н. растворомсоляной кислоты. При этом ноксерон остается в хлороформном слое, который затем используют для идентификации и количественного определения этого препарата.
При исследовании мочи и крови на наличие ноксирона его экстрагируют хлороформом. С этой целью к моче или крови прибавляют равный объем хлороформа и взбалтывают в течение 15 мин. Хлороформную вытяжку отделяют от мочи или крови и взбалтывают с 0,5 н. растворомсоляной кислоты. Очищенные таким образом хлороформные вытяжки исследуют на наличие ноксирона.
Обнаружение ноксерона
Реакция с изопропиламином и солямикобальта. Для обнаружения барбитуратов Парри (1924) предложил реакцию, основанную на взаимодействии этих веществ с солямикобальта и аммиаком. Позднее другие исследователи аммиак заменили изопропиламином. При взаимодействии барбитуратов с изопропиламином и солямикобальта образуются внутрикомплексные соединения:
Выполнение реакции. К 2 мл хлороформного раствора исследуемого вещества прибавляют 0,3 мл 1 %-го раствораацетата кобальта в безводном этиловом спирте и 1 мл 5 %-гораствораизопропиламина в этиловом спирте. При наличии барбитуратов появляется фиолетовое окрашивание. Вместо этилового спирта можно использовать метиловый спирт.
Реакция с хлорциикиодом. От прибавления капли растворахлорцинкиода к ноксерону через 2—5 мин образуются темно-бурого цвета кристаллы, имеющие форму призм или сростков из них.
Приготовление раствора хлорцинк йода.
Растворяют 2 гхлорида цинка в 10 мл воды (раствор А). В другой склянке растворяют 2,1 гиодида калия в 5 мл воды. В полученной жидкости растворяют 0,1 г дважды сублимированного иода (раствор Б). К раствору А прибавляют по каплям при перемешиваниираствор Б. К смеси растворов А и Б прибавляют несколько кристаллов дважды сублимированного йода. Через сутки прозрачную жидкость переносят в склянку из оранжевого стекла.
Перекристаллизация ноксерона из серной кислоты. К остатку ноксерона, полученному после испарения хлороформной вытяжки, прибавляют каплю концентрированной серной кислоты. После растворения остатка в кислоте прибавляют каплю воды. При наличии ноксерона через 10—30 мин появляются сростки бесцветных призматических кристаллов.
Обнаружение ноксерона методом хроматографии в тонком слое силикагеля. На пластинку, покрытую тонким слоем силика-геля КСК, наносят каплю исследуемого раствора и каплю раствора «свидетеля». Пятна нанесенных растворов подсушивают на воздухе, а затем пластинку вносят в камеру для хроматографирования, насыщенную парамирастворителей (смесь ацетона и хлороформа в соотношении 1:9). После продвижения растворителей на пластинке на 10 см выше линии старта пластинку вынимают из камеры, подсушивают на воздухе и опрыскивают 1 %-м раствором нитрата ртути (I). При наличии ноксерона в исследуемом растворе на белом фоне пластинки появляются серо-черного цвета пятна (Rf = 0,60...0,65). Этот метод позволяет обнаружить 10 мкг ноксерона в пробе.
Приготовление хроматографических пластинок.
К 2,8 г силикагеля КСК прибавляют 0,16 ггипса и 7,5 мл воды. Смесь хорошо перемешивают, полученную суспензию наносят на стеклянную пластинку (9 x 12 см), которую высушивают на воздухе. Затем слой сорбента активируют нагреванием пластинки в сушильном шкафу в течение 30 мин при 105—110°С.
Обнаружение ноксерона по УФ- и ИК-спектрам.Растворноксерона в этиловом спирте имеет максимумы поглощения при 251, 257 и 263 нм. В щелочном раствореноксерон имеет максимум при 235 нм и минимум при 223—225 нм. Как указывает Е. Г. Кларк, измерение максимумов поглощения ноксерона в щелочных растворах должно производиться не позднее 90 с после прибавления щелочи, так как при более длительном соприкосновении ноксерона со щелочьюсветопоглощение раствора изменяется в результате разрушения пиперидинового цикла в молекулах этого препарата. В ИК-области спектра ноксерон (диск с бромидом калия) имеет основные пики при 1686, 1710 и 1200 см- 1.
Для обнаружения ноксерона может быть использована реакция образования гидроксаматажелеза (Е. Д. Зинакова).
Предварительная проба на наличие ноксерона в моче.50 мл мочи вносят в делительную воронку и подкисляют 0,1 н. растворомсоляной кислоты до рН = 4...5. Подкисленную мочу дважды взбалтывают с новыми порциями диэтилового эфира (по 20 мл). Эфирные вытяжки соединяют и взбалтывают с 4 мл воды, а затем отделяют водную фазу от эфирной вытяжки. Эту вытяжку выпаривают досуха. Сухой остаток растворяют в 5 мл хлороформа. К части хлороформного раствора прибавляют 2 капли свежеприготовленного 1 %-го раствораацетата кобальта в метиловом спирте и 2 капли свежеприготовленного 1 %-горастворагидроксида лития в метиловом спирте. Появление синей окраски, переходящей в сине-зеленую, указывает на наличие ноксерона в моче.
Обнаружение хинина
Предварительная проба на наличие хинина в моче. В делительную воронку вносят 2 мл мочи, которую подщелачивают раствором аммиака, а затем прибавляют 4 мл хлороформа и взбалтывают в течение 5 мин. От водной фазы отделяют слой органического растворителя, который взбалтывают с 3 мл 10 %-го растворасерной кислоты. Синяя флуоресценция водной фазы указывает на наличие хинина в моче. Флуоресценция становится более выраженной, если кислую водную вытяжку облучать УФ-светом.
Реакции с реактивами группового осаждения алкалоидов.Хининдает осадки с реактивами Бушарда, Драгендорфа, Майера, Зонненшейна и другими реактивами группового осажденияалкалоидов.
Обнаружение хинина по флуоресценции.Растворыхинина, подкисленные серной кислотой, имеют голубую флуоресценцию. При наличии ионовхлора и некоторых других ионов в растворахфлуоресценцияхинина ослабляется.
Флуоресценцияхинина как двухосновного основания зависит от рН среды. В кислой среде хинин имеет голубую флуоресценцию. В щелочной среде (рН~9) хинин имеет фиолетовую флуоресценцию. Продукты окисленияхинина имеют желто-зеленую флуоресценцию.
Выполнение опыта. Исследуемый раствор вносят в фарфоровую чашку и выпаривают досуха. К сухому остатку прибавляют 4—5 мл 0,1 н. растворасерной кислоты. Полученный раствор переносят в пробирку, которую облучают УФ-лучами. При наличии хинина появляется голубая флуоресценцияраствора. От прибавления к этой жидкости нескольких капель 0,1 н. растворагидроксида натрия интенсивность голубой флуоресценции ослабевает, а затем (при рН~9) появляется фиолетовая флуоресценция.
Если к растворухинина, подкисленному серной кислотой, прибавить несколько капель бромной воды, разбавленной десятикратным объемом воды (до полного тушения флуоресценции), а затем прибавить несколько капель 25 %-го раствора аммиака до щелочной реакции, то появляется желто-зеленая флуоресценция.
Талейохинная реакция. От прибавления к хинину бромной воды, а затем аммиака образуется зеленого цвета талейохин, который экстрагируется хлороформом:
Выполнение реакции.Раствор исследуемого вещества выпаривают досуха. К сухому остатку прибавляют 1 мл воды. К полученному раствору по каплям прибавляют бромную воду (избегая ее избытка) до слабо-желтой окраски. От прибавления нескольких капель раствора аммиака к слабо-желтому раствору появляется ярко-зеленая окраска, которая при нейтральной реакции становится синей, а при добавлении кислоты переходит в красную или фиолетовую. При взбалтывании жидкости, имеющей зеленую окраску, с хлороформомпоследний приобретает зеленую окраску.
На воспроизводимость реакции влияет концентрация исследуемого вещества, объемы прибавляемых реактивов и т. д. Реакции мешают амидопирин, антипирин, кофеин и др.
Эритрохинная реакция. Несколько капель исследуемого раствора выпаривают досуха, прибавляют 1 мл воды, слабо подкисленной серной или уксусной кислотой, каплю бромной воды и каплю 10%-горастворагексацианоферрата (III) калия. Полученную жидкость хорошо взбалтывают, затем по каплям прибавляют аммиак до щелочной реакции. При наличии хинина в исследуемом растворе появляется розовая или красно-фиолетовая окраска, которая при взбалтывании с хлороформом переходит в хлороформный слой.
Обнаружение хинина методом хроматографии. Для обнаружения хинина применяют метод хроматографии в тонком слое силикагеля. На линию старта на хроматографической пластинке наносят 1—2 капли хлороформной вытяжки. Правее на расстоянии 2—3 см на линию старта наносят каплю раствора «свидетеля» (0,01 %-й растворморфина в хлороформе). Пятна на пластинке подсушивают на воздухе. Затем пластинку вносят в камеру для хроматографирования, насыщенную парамирастворителей (эфир — ацетон — 25 %-ыйаммиак в соотношении 40 : 20 : 2). Камеру плотно закрывают крышкой. После того как система растворителей поднимется на 10 см выше линии старта, пластинку вынимают из камеры, подсушивают на воздухе и опрыскивают реактивом Драгендорфа, модифицированным по Мунье.
Пятна хинина на хроматограмме имеют розовато-бурую окраску (Rf = 0,39±0,01).
Обнаружение хинина по УФ- и ИК-спектрам. Основание хинина в этиловом спирте имеет максимумы поглощения при 236, 278 и 332 нм, а хинин в 0,1 н. растворесерной кислоты имеет максимумы поглощения при 250, 316 и 346 нм. В ИК-области спектра основание хинина (диск с бромидом калия) имеет основные пики при 1235, 1510, 1030 и 1619 см-1.
8. Пестициды. Пиретрины, пиретроиды. Основные представители. Токсикокинетика. Методы определения.
Пиретрин (природного происхождения) – растительный инсектицид, является сильнодействующим контактным ядом для насекомых. Он легко проникает в организм насекомых, вызывая паралич и последующую гибель.
Недостатки пиретрина:
в организме насекомого может быстро метаболизироваться: парализованные особи могут «выздоравливать» и восстанавливать нормальную жизнедеятельность, поэтому после обработки помещения пиретрумом рекомендуется парализованных насекомых сметать и уничтожать;
низкая фотохимическая стабильность: под действием света и при повышении температуры воздуха снижается инсектицидная активность.
Современные пиретроиды – синтетические аналоги пиретринов. Наиболее широко применяемые в настоящее время. Малотоксичные и умереннотоксичные для теплокровных животных, эти соединения обладают сильным инсектицидным действием и быстрым парализующим эффектом. Они не накапливаются в почве и живых организмах, разлагаясь во внешней среде на свету.
Пиретроиды I поколения: аллетрин (пинамин) и его изомеры, неопинамин (тетраметрин) и другие. Для них характерно быстрое инсектицидное действие, невысокая степень фото – и термостабильности, краткосрочность остаточного действия на обработанных поверхностях. Воздействие этого типа пиретроидов приводит к повышению активности насекомых, тремору, нарушению координации движений, нокдауну. Вследствие летучести их вводят в состав аэрозолей, тлеющих спиралей, в пластины и жидкости для электрофумигаторов, применяемые для уничтожения летающих насекомых.
Пиретроиды II поколения: ресметрин, тетраметрин и т.д. Отрицательным свойством пиретроидов II поколения является их невысокаяфотостабильность.
Соединения III поколения: перметрин, циперметрин и его изомеры (альфаметрин и зета – циперметрин, бета – циперметрин), сумицидин (фенвалерат и его изомер эсфенвалерат), бифентрин, цигалотрин и его изомер лямда – цигалотрин, цифлутрин и т. д.
Пиретроиды II и III поколения отличаются высокой инсектицидной активностью. Соединения этого типа также вызывают у насекомых гиперактивность, потерю координации, тремор, паралич. Они действуют несколько медленнее пиретроидов I поколения, но обладают длительным остаточным действием на обработанных поверхностях.
По механизму действия на организм членистоногих пиретроиды относятся к сильнодействующим нейротропным ядам широкого спектра действия, причем их действие более выражено при пониженных температурах. Они действуют на оболочки нервов: вызывают задержку закрытия Na – каналов в мембранах нервных клеток, что приводит к задержке прохождения нервного импульса. Это может приводить к мгновенному введению насекомого в состояние быстрого и глубокого паралича «нокдаун – эффект», а также к возбуждающим действиям (гиперактивности), стимулирующим полет летающих насекомых и двигательную активность у ползающих. Являются преимущественно контактными ядами. Некоторые синтетические пиретроиды сохраняют остаточное действие на обработанных поверхностях свыше месяца, более эффективны при низких температурах. При повышении температуры высокая активность обменных процессов в организме насекомого способствует более быстрому распаду пиретроидов, что ослабляет их инсектицидное действие.
По проявлению симптомов отравления пиретроиды делятся на два типа. Воздействие пиретроидов первого типа (аллетрин, неопинамин) приводит к повышенной активности насекомых, тремору, нарушению координации, нокдауну. Препараты второго типа (дельтаметрин, циперметрин и другие) вызывают медленную деполяризацию мембраны нерва и нервных окончаний и последующую блокаду проводимости нерва, сопровождающуюся параличом. Препараты II типа действуют несколько замедленнее по сравнению с пиретроидами I типа, но явление обратимости паралича у насекомых не выявлено.
Сегодня эта группа составляет до 50% применяемых в мире препаратов.
Токсикокинетика варьирует в зависимости от конкретного компонента. Данные по кинетике ограничены, ввиду большого количества препаратов и слабой изученности. При нанесении на коже абсорбция менее 2%. При попадании в ЖКТ абсорбция может достигать 40%-60%. Вдыхание приводит к быстрой абсорбции пиретринов и пиретроидов. Пиретриныжирорастворимы, подвергаются быстрому метаболизму и экскреции. Пиретроидылипофильны и склонны к накоплению в тканях с высоким содержанием липидов (жировая клетчатка, центральная и периферическая нервная система). Распределяются также в другие ткани, включая печень, почки и молоко.
Пиретроиды могут длительно сохраняться в коже медленно выделяться в системный кровоток. При абсорбции множество типов тканей включены в метаболизм, специфические ферменты отсутствуют. Выведение с мочой и фекалиями в неизменном виде и в виде метаболитов.
Симптоматика острого отравления проявляется через 5-6 часов латентного периода из признаков астеновегетативного синдрома. Сначала возникают интенсивная головная боль, головокружение, общая слабость. Пациентов беспокоит жжение, покалывание и зуд кожи лица, выраженные болезненные парестезии в этой и других открытых участках тела. При осмотре отмечается гиперемия кожи лица, конечностей, видимых слизистых оболочек, склеры. В течение 2-3 первых суток отравления наблюдается повышение температуры тела до 38 ° C.
В картине острых отравлений пиретроидами у людей и теплокровных животных преобладают симптомы поражения нервной системы. В первые часы после начала проявлений интоксикации отмечаются мышечные фасцикуляции или судороги в сгибательных и разгибательных мышцах конечностей. Кратковременные миофасцикуляции в мышцах, испытывающих нагрузки, отмечаются в течение 3-5 последующих суток. Впоследствии возникают тремор, нарушение координации движений, клонико-тонические судороги, парез конечностей, токсическая энцефалопатия с признаками поражением мозжечковой системы.
В неврологическом статусе преобладают незначительно выраженные общемозговые симптомы с наличием признаков мезэнцефальных нарушений: затруднение поворотов глазами, ограничение взора вверх и наружу, вялость зрачковых реакций. Отмечаются снижение корнеального и конъюнктивального рефлексов, появление субкортикальных знаков, неустойчивость в позе Ромберга, тремор пальцев вытянутых рук, нечеткость выполнения координаторных проб, оживление сухожильных рефлексов. Наблюдаются эмоционально-волевые расстройства (раздражительность, лабильность настроения, плохой сон, беспокойство, тревога). Расстройства болевой чувствительности не выявляются.
Пиретроиды, в основном II типа, имеют гепатотоксическое действие. Развивается токсический гепатит с признаками умереннойгепатомегалии. Появляются боли в правом подреберье, тошнота, рвота с разной степенью проявлений. При проведении биохимических исследований крови обнаруживается умеренное повышение активности ферментов переаминирования (трансаминаз-аспартат- и аланинаминотрансферазы), щелочной фосфатазы, сорбитдегидрогеназы, уровня тимоловой пробы, снижение протромбинового индекса, содержания белка и мочевины в сыворотке крови.
В большинстве случаев при остром отравлении пиретроидами наблюдаются умереннаягиперсоливация, слезотечение, кашель со слизистым мокротой. Снижение активности холинэстеразы эритроцитов носит кратковременный характер. В течение суток она спонтанно восстанавливается. Имеет место дерматоз лица и кистей. По данным общего анализа крови развивается вторичная гипохромная анемия, в тяжелых случаях — отек легких, кома.
Хроническое воздействие пиретроидов характеризуется нарушением чувствительности кожи лица, появлением симптомов раздражения верхних дыхательных путей за счет вовлечения в патологический процесс периферических аксонов.
Методы изолирования.
Изолирование из трупного материала. Как вещества органической природы нейтрального характера пиретроиды экстрагируются эфиром или хлороформом из растворов с рН = 2-3. Преимущество отдается обычно изолированием спиртом. Из биологического материала спиртом способны извлекаться не только нативные соединения, но и полярные продукты метаболизма пиретроидов.
При направленном анализе в качестве экстрагентов предлагается использовать гексан, петролейный эфир или смесь гексана и ацетона в соотношении 9:1 или 7:3. Эти экстрагенты позволяют извлекать меньшее количество соэкстрактивных веществ.
Для очистки извлечений из трупного материала используют реэкстракцию или колоночную хроматографию.
Изолирование синтетическихпиретроидов из крови и мочи. Для изолирования предложена твердофазная экстракция. 1 мл плазмы крови или мочи разбавляют 10 мл 70% раствора метанола. В качестве сорбента используют ненабухающие модифицированные силикагели, обладающие свойством с высокой скоростью устанавливать сорбционное равновесие. Разбавленную метанолом плазму или мочу пропускают через патрон с сорбентом. Пиретроиды с колонки элюируют смесью метанол-вода.
Анализ извлечений. Наиболее эффективными методами обнаружения пиретроидов являются методы ТСХ, ГЖХ, ГХ/МС и иммунохимический анализ.
Для количественного определения пиретроидов предложены различные методы, но чаще всего используют метод ГЖХ по высоте или площади пика с использованием внутреннего стандарта, а также метод денситометрии. Он проводится на хроматографических пластинках после получения окрашенных пятен. С помощью специальных сканирующих устройств определяют площадь пятна и рассчитывают концентрацию пиретроида, используя стандартные образцы.
В отделение судебно-медицинской экспертизы поступил труп женщины, скончавшейся после принятия летальной дозы элениума с суицидальной целью. Провести химико-токсикологический анализ внутренних органов.
Элениум или хлордиазепоксид представляет собой белый или светло-желтый кристаллический порошок, хорошо растворяется в воде. Он экстрагируется органическими растворителями из щелочной среды. Лактам, являющийся метаболитомхлордиазепоксида, экстрагируется диэтиловым эфиром из нейтральной и кислой среды.
Хлордиазепоксид относится к транквилизаторам. Он оказывает успокаивающее действие на центральную нервную систему, обладает противосудорожной активностью, потенцирует действие снотворных веществ и анальгетиков, проявляет умеренный снотворный эффект.
Хлордиазепоксид применяется при невротических состояниях, неврозах, миозитах, шизофрении, кожных заболеваниях, сопровождающихся зудом, и т. д.
Метаболизм.Хлордиазепоксид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Период полусуществованияхлордиазепоксида в плазме крови составляет 22—24 ч. Часть неизмененного хлордиазепоксида и его метаболитов выделяется с мочой, а часть — образует конъюгаты, которые тоже выделяются с мочой.
Кафедра биологической химии
Контрольная работа № 2
по дисциплине
«Токсикологическая химия»
Вариант № 7
Выполнил: студент 5 курса группа 51ФЗ
Камалетдинова Л. Р.
Проверил преподаватель:
к.биол.н. Немерешина Ольга Николаевна
Оренбург, 2017.
Вариант №7
1. Основные нормативные документы при проведении ХТА наркотических и одурманивающих веществ.
2. Токсикомания органическими растворителями.
3. Твердофазная экстракция. Сущность, преимущества ТФЭ. Сорбенты, используемые в ТФЭ.
4. Химическая структура, токсикологическое значение и химико- токсикологический анализ гексенала.
5. Ноксерон. Структурная формула. Токсикологическое значение. Изолирование. Методы определения.
6. Общая характеристика фенилалкиламинов синтетического происхождения. Химическая структура и химико-токсикологический анализ амфетамина и метамфетамина.
7. Химическая структура, токсикологическое значение и химико- токсикологический анализ хинина.
8. Пестициды. Пиретрилы, пиретроиды. Основные представители. Токсикокинетика. Методы определения.
9. Судебно-химическая диагностика отравлений грибами.
10. В отделение судебно-медицинской экспертизы поступил труп женщины, скончавшейся после принятия летальной дозы элениума с суицидальной целью. Провести химико-токсикологический анализ внутренних органов.
Основные нормативные документы при проведении ХТА наркотических и одурманивающих веществ.
Ведение документации в судебно-химических лабораториях регламентируется Приказом №644 от 04.11.2006 «О порядке предоставления сведений о деятельности, связанной с оборотом наркотических средств, психотропных и их прекурсоров».
У эксперта в лаборатории должен быть регистрационный журнал. Эго специальная книга, листы которой пронумерованы, а сама книга прошнурована, опечатана печатью и подписана начальником бюро судебно-медицинской экспертизы. В регистрационном журнале проводится строгий учет вещественных доказательств, что позволяет быстро ориентироваться в ответах на запросы по экспертизам и составлять отчеты.
В рабочем журнале, оформленном, как регистрационный, ежедневно эксперт проводит записи, связанные с исследованием вещественных доказательств (навеска объекта, взятая для анализа, основные операции, результаты качественных реакций, расчеты по количественному определению).
Книга актов оформляется так же, как рабочий и регистрационный журналы. Она предназначена для составления по определенной форме акта судебно-химического анализа или заключения эксперта, которые являются юридическими документами по проведенной экспертизе.
Акт имеет заголовок и состоит из трех частей: введения, описательной части и заключения. В описательную часть входят разделы «наружный осмотр» и «химическое исследование» или «исследование под микроскопом». Во введении указываются время начала и окончания экспертизы, основание для производства экспертизы, номер и дата сопроводительного документа, место проведения анализа, кем выполнен, какие объекты исследовались и поставленные перед экспертом вопросы. Под заголовком «обстоятельства дела» кратко приводится основное содержание материалов дела. В разделе «наружный осмотр» подробно описываются полученные на исследование объекты. В разделе «химическое исследование» приводятся применяемые методы, техника исследования и полученные результаты. В заключении перечисляются найденные вещества с указанием их количеств, затем ненайденные вещества и приводятся ответы на поставленные органами следствия и суда вопросы. К акту судебно-химической экспертизы по возможности должны быть приложены микрофотографии полученных кристаллов, налетов (например, в трубке Марша), продуктов реакций (например, «берлинской лазури», «серебряного зеркала»), которые подтверждают правильность сделанных экспертом выводов.