Тема. Общее учение о болезни. Наследственность, реактивность и резистентность в патологии

Основные вопросы темы:

- содержание понятий «патологическая реакция», «патологический процесс», «патологическое состояние» «болезнь»;

- содержание понятий «этиология», «фактор риска», «патогенез»;

- периоды развития болезни и ее исходы;

- принципы лекарственного лечения больного;

- роль наследственности в патологии;

- роль реактивности и резистентности в патологии.

Экспериментальная работа №1. Изучение вклада наследственного и средового факторов в болезни с наследственной предрасположенностью по Хольцингеру.

- по представленным данным рассчитать вклад наследственных факторов в патологию по формуле:

коэффициент наследственности %, где

коэффициент Кмз - % конкордантных по данному признаку (болезни) в данной выборке монозиготных близнецов по отношению ко всей их популяции);

коэффициент Кдз - % конкордантности по данному признаку (болезни) в данной выборке дизигот по отношению ко всей популяции близнецов;

- рассчитать вклад средовых факторов в патологию по формуле:

Е= 100-Н, где

коэффициент Е - % средовых факторов, определяющих данную патологию;

- привести примеры болезней, где роль наследственных факторов является решающей в их проявлении;

- назвать болезни, где детерминирована роль средовых факторов;

- объяснить какое значение имеет такое определение факторов риска.

Экспериментальная работа №2. Изучение капиллярной реактивности по состоянию кожного дермографизма при различных температурных режимах в аутоэксперименте.

Оснащение работы: тупая игла диаметром 2 – 3 мм, секундомер, колбы с теплой и холодной водой.

Ход работы:

- с легким усилием провести тупым концом иглы по коже внутренней стороны предплечья линию длиной 5 см., одновременно включая секундомер;

- засечь и записать время появления и исчезновения белой полосы. В норме белый тупой дермографизм проявляется через 8 – 20 сек. и исчезает через 1 – 10 мин.;

- другое предплечье предварительно охладить и повторить пробу с таким же усилием;

- у другого испытуемого повторить эксперимент, но с предварительным нагреванием кожной поверхности;

- сделать вывод о влиянии температуры внешней среды на спастическую реактивность капилляров кожи;

- объяснить механизм возникновения белого дермографизма;

- объяснить роль вегетативной нервной системы в нарушениях сосудистой реактивности при гиперемии и ишемии.

Ответьте на следующие вопросы:

1. Как влияет состояние реактивности организма на возникновение, развитие и исход болезни?
2. Как влияет состояние специфической и неспецифической резистентности организма на возникновение, развитие и исход болезни?
3. Какова роль внешних факторов в пенетрантности:

а – хромосомных болезней,

б – идиосинкразии,

в – многофакторных (полигенных) болезней.

Самостоятельная домашняя работа

1.Проработать учебный материал занятия по основной литературе (с. 3 – 26) и конспекту лекции.

2.Изучить, представленную дополнительную информацию, сжато изложить в тетради для домашних заданий и представить преподавателю на проверку.

3.Выполнить тестовые задания.

Блок информации

По вкладу наследственного или ненаследственного фактора в этиопатогенез различают 3 группы болезней:

1 - моногенные и хромосомные болезни,пенетрантность которыхнезависит от влияний факторов среды обитания.Экзогенные факторы способны лишь усилить экспрессивность (выраженность) болезненных проявлений.

Моногенные заболевания характеризуются наличием одного дефектного гена и по типу наследования бывают:

- аутосомно-доминантные-с 50% вероятностью рождения больного ребенка и наличием больных в каждом поколении родословной («вертикальный» характер распределения болезни). К ним относятся: синдром Марфана, семейная гиперхолестеринемия, хорея Хентингтона, полипоз толстой кишки и др.;

- аутосомно-рецессивные - с проявлением патологии в родословной «по горизонтали» (часто у сибсов) и отсутствием ее у единокровных и единоутробных братьев и сестер. К ним относятся: альбинизм, фенилкетонурия, гиперлипопротеинемия, мукополисахаридозы, гемофилия А и др. Появление аутосомно-рецессивной патологии тем более вероятно, чем больше степень родства супругов;

- доминантные сцепленные с Х-хромосомой. Патология проявляется у женщин в 2 раза чаще, чем у мужчин, однако протекает более легко. Патологический аллель от отца предается всем дочерям и только дочерям; от матери – и дочерям и сыновьям с равной вероятностью. Примером может служить витамин D-резистентный рахит;

- рецессивные сцепленные с Х-хромосомой (гемофилии А и В, дальтонизм, мышечная дистрофия Дюшенна – Беккера и др.). Облигатные носители патологического гена - фенотипически здоровые матери; сын никогда не наследует болезнь от отца. Патология проявляется почти исключительно у лиц мужского пола;

- сцепленные с Y-хромосомой (голандрические). Они характеризуются как «горизонтальным», так и «вертикальным» 100% наследованием только по мужской линии (например, азооспермия, гипертрихоз ушных раковин и др.);

- митохондриальные - с локализацией дефекта в геноме митохондрий (атрофия зрительного нерва Лебера, миоэнцефалопатия Лея, семейная дилатационная кардиомиопатия и др.). Для митохондриальных болезней характерно наличие патологии у всех детей больной матери. У здоровой матери и больного отца рождаются только здоровые дети. Эти особенности объясняются тем, что митохондрии наследуются от матери.

Хромосомныеболезни возникают в результате геномных или хромосомных мутаций и выявляются у новорожденных с частотой 6:1000. Тяжесть патологии в форме ВПР, как правило, коррелирует со степенью хромосомного дисбаланса: от множественных нарушений эмбриогенеза, вплоть до его прекращения (большинство геномных мутаций летальны). Наиболее распространенными формами этой патологии являются синдромы Дауна, Клайнфельтера, Шерешевского – Тернера и др.;

2 – болезни с генетической предрасположенностью,проявление которых зависит только от специфических внешних факторов. Они являются моногенными болезнями, так как детерминируются одним мутантным геном с неполной пенетрантностью. Фенотипически скрытый генетический дефект демаскируется у них под влиянием одного обязательного внешнего фактора. Патология проявляется в виде индивидуальной непереносимости (идиосинкразии). Например, у индивида с мутантной формой фермента лактазы нарушается переваривание молочного сахара – лактозы, и прием молока вызывает диарею (понос). Ряд таких наследственных биохимических аномалий лежит в основе атипичных и, нередко тяжелых реакций на лекарственные вещества. Например, у гомозигот по мутантному аллелю гена, регулирующего реакцию ацетилирования изониазида обезвреживание этого противотуберкулезного препарата не происходит, и его терапевтическая доза становится токсической, вызывая поражение периферических нервов - невриты. Такая патология изучается специальным разделом медицинской генетики - клинической фармакогенетикой.

3 - болезни с генетической предрасположенностью,проявление которых зависит от влияния самых разнообразных внешних факторов. Они являются полигенными, так как детерминируются многими мутантными генами, каждый из которых по отдельности не приводит к патологии. Индивид с такой комбинацией мутантных генов достигает «порога возникновения» болезни, который преодолевается внешними факторами. Таким образом, в их развитии доминирующую этиологическую роль играют факторы окружающей среды, а генотипические особенности создают лишь благоприятные внутренние условия. Эти болезни называются еще многофакторными. Они составляют около 92% всех неинфекционных форм патологии и представаляют основной массив «болезней цивилизации», рассматриваемых в разделах частной патологии данного пособия. Многофакторные болезни имеют много общих черт:

- их наследование не соответствует менделевским закономерностям;

- их патогенез зависит от «удельного вклада» генетических и средовых факторов, что определяет уникальный индивидуальный полиморфизм патологии;

- чем выше генетическая предрасположенность, тем легче она демаскируется средовыми факторами;

- для них характерно клиническое многообразие: от легких стертых форм до крайне тяжелых проявлений;

- у них более высокая конкордантность у монозиготов (однояйцевых близнецов) в сравнении с дизиготами.

Все вышеизложенное означает, что успех лечения больных с многофакторной патологией во многом зависит от своевременного выявления и устранения средовых факторов риска. Необходимо также регулировать реактивность и резистентность организма, тем самым, повышая его адаптационные возможности и ускоряя процесс выздоровления.

Тесты для самоподготовки

1.Обозначьте соответствие терминов: А - фактор риска болезни; Б - этиология болезни; В - патогенез болезни; Г - нозология болезни

их смысловому содержанию: а – конкретная болезнь со своим названием, формой, особенностью течения; б – причина болезни; в – явления, способствующие более вероятному возникновению болезни; г – механизм развития болезни.

2.Назовите 4 периода развития болезни.

3.Классифицируйте болезни по длительности течения (назовите 3 варианта).

4.Отметьте положительные (А) и отрицательные (Б) варианты течения и исхода болезни:

а - переход в хроническую форму, б – полное выздоровление, в – рецидив, г – ремиссия, д – смерть.

5.Обозначьте соответствие терминов: А – этиотропное лечение; Б – патогенетическое лечение; В – симптоматическое лечение; Г – заместительная терапия;

их смысловому содержанию: а – устранение дефицита веществ, недостаточно образующихся в самом организме; б – устранение отдельных клинических проявлений болезни; в – устранение ведущих механизмов развития болезни; г – устранение причины болезни.

6.Обозначьте 3 группы болезней по значимости вклада в них генетических дефектов и средовых факторов.

7.Гипоергическую реактивность (А) и гиперергическую реактивность (Б) следует:

а –повышать, б – понижать.

8.Резистентность к болезни следует:

а – повышать, б – понижать.

9.Ремиссия (А) и рецидив (Б) болезни это:

а – обострение заболевания, б – отсутствие клинических проявлений болезни.

Занятие №2