Фармакокинетика у особых категорий больных

У пожилых пациентов по сравнению с молодыми увеличивается биодоступность препаратов и период их полувыведения, однако значение максимальной концентрации (Сmax) у них достоверно не различается и изменения дозировки препарата, как правило, не требуется.

Гидрофильные препараты - омепразол, рабепразол, эзомепразол - не требуют коррекции дозы при печеночной недостаточности при однократном дозировании.

Метаболизм лансопразола может изменяться у больных с печеночной недостаточностью. Так, у больных с печеночной недостаточностью период полувыведения препарата и площадь под AUC могут увеличиваться в 5-7 раз, что требует соответствующей коррекции дозировки.

Значение максимальной концентрации препарата в плазме у пациентов с выраженной хронической почечной недостаточностью немного отличается от такового у здоровых лиц, поэтому для таких пациентов может потребоваться лишь незначительная коррекция дозы ИПП.

Показания к применению:

• неязвенная диспепсия;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;UL>
• пептическая язва;
• стрессовые язвы;
• эрозивно-язвенный эзофагит;
• рефлюкс-эзофагит;
• синдром Золлингера-Эллисона;
• полиэндокринный аденоматоз;
• системный мастоидоз;
• инфекция Helicobacter pylori.

Противопоказания:

• гиперчувствительность;
• злокачественные новообразования в ЖКТ;
• беременность (особенно I триместр);
• грудное вскармливание.

Режим дозирования

Внутрь: утром, до приема пищи. Не разжевывая. Запивая небольшим количеством воды.

Внутривенно: один раз в день.

Так как ингибиторы протонной помпы характеризуются медленным началом действия (не ранее чем через 1 ч), они не подходят для терапии по требованию (в момент возникновения болей, изжоги). Для такой терапии целесообразнее применять современные антацидные препараты, либо растворимые таблетки Н-2 -блокаторов (эффект проявляется в пределах 1-6 минут).

Меры предосторожности

С осторожностью применяют у детей и пациентов пожилого возраста.

Лечение больных с пониженной функцией печени следует начинать с половинных доз, постепенно увеличивая их до рекомендуемых.

Следует регулярно проверять активность печеночных ферментов, в случае их повышения препарат следует отменить.

Перед началом и после окончания терапии обязателен эндоскопический контроль для исключения злокачественных новообразований, поскольку ланзопразол может маскировать симптомы и отсрочить установление точного диагноза.

Необходимо отказаться от грудного вскармливания на период лечения.

Побочные эффекты:

При лечении ингибиторами протонного насоса возможны побочные эффекты, общая частота которых составляет 1,11–17,4%. Увеличение частоты побочных эффектов в большей или меньшей степени связано с повышением доз и сроков длительности приема больными ингибиторов протонного насоса, с увеличением возраста больных, индивидуальной непереносимостью некоторыми больными этих препаратов:

1.Со стороны органов ЖКТ :

· диспепсия,

· тошнота,

· диарея, запор,

· боль в животе,

· метеоризм,

· сухость во рту,

· отсутствие аппетита, нарушение вкуса,

· кандидоз ЖКТ

Большинство диспепсических расстройств объясняют развивающейся ахлоргидрией, приводящей к нарушению бактерицидности желудочного сока и как результат- формирование синдрома избыточного бактериального роста в кишке.

2.Со стороны нервной системы:

· головная боль,

· головокружение,

· слабость (в том числе мышечная),

· нарушение сна, сонливость,

· депрессия, тревога,

· беспокойство, возбуждение,

· галлюцинации

· прогрессирование печеночной энцефалопатии,

· спутанное сознание;

3.Гематологические нарушения:

• гемолитическая анемия,
• В12-дефицитная анемия,
• Агранулоцитоз,
• Панцитопения,
• Лейкопения, тромбоцитопения

4. Со стороны почек:

• Интрестициальный нефрит,
• Гематурия,
• Протеинурия,
• гипонатриемия

5. Со стороны кожи:

• ангионевротический отек,
• крапивница,
• токсический эпидермальный некролиз,
• фотодерматозы,
• синдром Стивена-Джонсона

6.Со стороны других органов и систем:

• аллергические реакции – анафилаксия, бронхоспазм,
• фарингит, ринит,
• миалгия, артралгия
• Усиление потоотделения,
• Аллопеция,

Гипергастринемия

По механизму обратной связи все ИПП способствуют повышению уровня сывороточного гастрина.

Гипергастринемия наиболее выражена при применении рабепразола. Через 2-3 недели после прекращения лечения уровень гастрина в сыворотке возвращается к исходному. Гипергастринемия сопровождалась гиперплазией энтерохромаффинных клеток желудка, однако ни в одном случае это не привело к развитию карциноида или дисплазии.

При необходимости пролонгированного или постоянного поддерживающего лечения для снижения выраженности гипергастринемии ингибиторы протонной помпы рекомендуется принимать вместе с синтетическими аналогами простагландинов (мизопростол) или пирензепином, которые значительно снижают уровень гастрина.

Эндокринные нарушения

• изменения функций щитовидной и паращитовидных желез после кратковременного лечения в течение 4 нед. омепразолом и эзомепразолом
• гинекомастия и сексуальная дисфункция, связаные с повышением уровня тестостерона за счет замедления его метаболизма цитохромом ЗА4 на фоне приема ИПП.

Взаимодействия с другими фармакологическими препаратами:

Лекарственные взаимодействия ИПП приведены в таблице 3.

Таблица 14