Филиал фгбоу во волггму минздрава россии
ФИЛИАЛ ФГБОУ ВО ВОЛГГМУ МИНЗДРАВА РОССИИ
Кафедра фармакогнозии
ЛЕКЦИИ ПО ФАРМАКОГНОЗИИ
Учебное пособие для студентов 4 курса (7 семестр), обучающихся на языке-посреднике
по дисциплине С.3Б.8 - Фармакогнозия
(очная форма обучения)
Пятигорск 2017
УДК 615.322
ББК 52.821
Н 62
Рецензент:Доцент кафедры ботаники,Пятигорского медико - фармацевтического института – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, к.ф.н. Ф.К. Серебряная.
Кандидат педагогических наук, старший преподаватель кафедры иностранных языков Е.Ю. Максименко.
А.С. Никитина, Д.А. Коновалов, С.П. Лукашук
Н 62Лекции по фармакогнозии для внеаудиторной работы студентов 4 курса (7 семестр), обучающихся на французском языке / А.С. Никитина, Д.А. Коновалов, С.П. Лукашук – Пятигорск: Изд. ПМФИ, 2017. – 146 с.
Лекции по фармакогнозии для внеаудиторной работы студентов 4 курса очного отделения составлены в соответствии с рабочей программой кафедры фармакогнозии Пятигорского медико-фармацевтического институту – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России и Федеральному Государственному образовательному стандарту высшего образования «330501 Фармация»
Лекции подготовлены на кафедре фармакогнозии Пятигорского медико-фармацевтического института – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России (зав. кафедрой докт. фармац. наук, проф. Д.А. Коновалов).
УДК 615.322
ББК 58.821
Печатается по решению ЦМК Пятигорского медико-фармацевтического института – филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России
© Пятигорский медико-фармацевтический институт –
филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, 2017
Глоссарий / Glossaire pharmacie
Лекарственное растение (ЛР) - Plante médicinale (PM)
Нормативный документ (НД) - Documentation normatife (DN)
Лекарственный растительный препарат (ЛРП) - Préparation à base de plantes médicinales (PBPM)
Биологически активное вещество (БАВ) - Substance active biologique (SAB)
Лекарственное растительное сырье (ЛРС) - Matieres premieres vegetales (MPV)
Лекарственное средство (ЛР) - Medicament (М)
Тара транспортная (ТТ) - Emballage de transport (ET)
Упаковка потребительская (вторичная) (УП) - Emballage de consommation (secondaire) (EC)
Упаковка групповая (УГ) - Emballage de groupe (EG)
Объединенная проба (ОП) - Echantillon combiné (EC)
Средняя проба (СП) - Echantillon moyen (EM)
Аналитическая проба (AП) - Echantillon analytique (EA)
Сборы лекарственные (СЛ) - Compositions médicinales (CM)
Оглавление/Sommaire
Лекция 1. Порядок разработки и утверждения нормативной документации (НД), регламентирующей качество сырья. Требования, предъявляемые к качеству лекарственного растительного сырья (ЛРС). Организация приемки лекарственного растительного сырья. Методы отбора проб цельного сырья и фасованной продукции. Характеристика документации, сопровождающей приемку сырья и отбора проб 8.
Leçon 1. Procédure pour le développement et l'approbation de document normatif (DN), est réglementé comme matière première. Exigences relatives à la qualité des matières premières végétales (MPV). Organisation des acceptation matières premières végétales. Les méthodes de sélection des échantillons de matières premières et des produits emballés. Documentation caractéristique accompagnant l'acceptation des matières premières végétales et de l'échantillonnage 8.
Лекция 2. Номенклатура лекарственных растительных препаратов. Анализ растительных сборов и дозированных лекарственных форм 27.
Leçon 2. La nomenclature des préparations à base de plantes médicinales. L'analyse des collections de plantes et des formes galéniques 27.
Лекция 3. Идентификация примесей к лекарственным растениям (ЛР) и лекарственному растительному сырью (ЛРС). Определение подлинности лекарственных растений и лекарственного растительного сырья в сравнении с близкими видами по своим макро- и микроскопическим признакам 44.
Leçon 3. Identification des impuretés à la plantes médicinales et matières premières végétales (MPV). Déterminer l'authenticité de la plantes médicinales et la matières premières végétales par rapport aux espèces étroitement liées à ses caractéristiques macroscopiques et microscopiques 44.
Лекция 4.Лекарственное сырье животного происхождения (современные представления и перспективы использования в медицине): пиявки, панты, мумиё, яд змей, пчелиный яд, мед, маточное молочко, прополис, пыльца (обножка), перга. Жироподобные вещества (воски). Ланолин, пчелиный воск, спермацет: состав, физические и химические свойства. Методы анализа. Пути использования и лекарственные средства. Медицинское применение 54. Leçon 4. Matières premières médicinales d'origine animale (idées modernes et les perspectives de l'usage médical): les sangsues, les bois, maman, venin de serpent, venin d'abeille, miel, gelée royale, propolis, pollen. Substances semblables aux graisses (cires). Lanoline, la cire d'abeille, le spermaceti: composition, les propriétés physiques et chimiques. Méthodes d'analyse. Usages et médicaments. Les applications médicales 54.
Лекция 5. ЛРС и ЛР различного химического состава. Общая характеристика. Сбор, сушка, упаковка и хранение сырья. Оценка качества ЛРС, методы анализа. Пути использования и лекарственные средства. Медицинское применение 73.
Leçon 5. Matières premières végétales et plantes médicinales de composition chimique est différente. Caractéristiques générales. La collecte, le séchage, le conditionnement et le stockage des matières premières. Évaluation de la qualité des médicaments à base de plantes, les méthodes d'analyse. Usages et médicaments. Les applications médicales 73.
Лекция 6. Понятие об иридоидах и горечах. Классификация. Физико-химические свойства. Особенности сбора, сушки, упаковки и хранения сырья. Оценка качества ЛРС, методы анализа. Пути использования и лекарственные средства. Медицинское применение 85.
Leçon 6. La notion des iridoides et des amertumes. Classification. Propriétés physiques et chimiques. Caractéristiques des matériaux de récolte, de séchage, de conditionnement et de stockage. Évaluation de la qualité des matières premières végétales, les méthodes d'analyse. Usages et médicaments. Les applications médicales 85.
Лекция 7.Понятие о тио- и цианогенных гликозидах. Общая характеристика. Сбор, сушка, упаковка и хранение сырья. Оценка качества ЛРС, методы анализа. Пути использования и лекарственные средства. Медицинское применение 94.
Leçon 7. La notion des thioglycosides et des cyanoglycosides. Caractéristiques générales. La collection, le séchage, le conditionnement et le stockage des matières premières. Évaluation de la qualité des médicaments à base de plantes, les méthodes d'analyse. Usages et médicaments. Les applications médicales 94.
Лекция 8.Понятие о фитоэкдизонах. Общая характеристика. Сбор, сушка, упаковка и хранение сырья. Оценка качества ЛРС, методы анализа. Пути использования и лекарственные средства. Медицинское применение 100.
Leçon 8. La notion des phytoecdizones. Caractéristiques générales. La collecte, le séchage, le conditionnement et le stockage des matières premières. Évaluation de la qualité des médicaments à base de plantes, les méthodes d'analyse. Usages et médicaments. Les applications médicales 100.
Лекция 9.Виды ресурсоведческих исследований. Методы определения урожайности и запасов ЛРС. Природоохранные мероприятия 111.
Leçon 9. Les types des recherche de ressource. Les méthodes de détermination du rendement et des reserves de matières premières végétales. Mesures de protection de l'environnement 111.
Лекция 10.Фитотерапия сердечно-сосудистых заболеваний 125.
Leçon 10. Phytothérapie des maladies cardiovasculaires 125.
Лекция 11.Фитотерапия заболеваний почек и мочевыводящих путей 136.
Leçon 11. Phytothérapie maladies des voies urinaires et des reins 136.
Лекция 12.Фитотерапия заболеваний печени и желчевыводящих путей. Фитотерапия сахарного диабета 140.
Leçon 12. Phytothérapie de maladie du foie et des voies biliaires. Phytothérapie du diabète 140.
Введение
В связи с принятием ФГОС-3 в учебные издания (методические указания, учебно-методические пособия, лекции) вводится материал на языке-посреднике. На кафедре фармакогнозии разработан и подготовлен к изданию цикл лекций на французском и русском языках для студентов IV курса (VI семестр). Лекционный материал включает цели и задачи, темы, лекарственное растительное сырье, содержащее различные группы БАС, их химический состав и применение в медицине.
Темы лекций включают материал, касающийся методов анализа, применяемых в фармакогнозии; примеси к лекарственному растительному сырью, химический состав и действие ЛРС. Цикл лекций по фармакогнозии для студентов 4 курса, имеющий сопровождение на французском языке, позволит студентам, обучающимся на языке-посреднике, закрепить материал, подготовиться к занятиям и успешно сдать экзамен, принимая участие в академической мобильности.
Лекция 1.
Порядок разработки и утверждения нормативной документации (НД), регламентирующей качество сырья. Требования, предъявляемые к качеству лекарственного растительного сырья (ЛРС). Организация приемки лекарственного растительного сырья. Методы отбора проб цельного сырья и фасованной продукции. Характеристика документации, сопровождающей приемку сырья и отбора проб
Leçon 1.
Procédure pour le développement et l'approbation de document normatif (DN), est réglementé comme matière première. Exigences relatives à la qualité des matières premières végétales (MPV). Organisation des acceptation matières premières végétales. Les méthodes de sélection des échantillons de matières premières et des produits emballés. Documentation caractéristique accompagnant l'acceptation des matières premières végétales et de l'échantillonnage.
Федеральный закон «О лекарственных средствах», принятый в 1998 году установил приоритет государственного контроля над регистрацией, качеством и безопасностью лекарственных средств. Основным звеном в этой системе является Департамент государственного контроля качества, эффективности и безопасности лекарственных средств и медицинской техники.
Задачи:
-прием заявок на разработку новых препаратов;
-издание Государственного Реестра лекарственных средств;
-издание документов по контролю качества лекарственных средств;
-координирование работы подчиненных структур по реализации качества и т.д.
Под руководством Департамента работают два комитета - фармакологический и фармакопейный.
Рисунок 1. Система контроля над регистрацией, качеством и безопасностью лекарственных средств.
Фармакологический комитет принимает решение о допуске и регистрации лекарственных растительных средств и введении их в Государственный Реестр лекарственных средств РФ. Фармакопейный комитет (Комиссия по лекарственному растительному сырью и фитопрепаратам) проводит экспертизу и подготовку нормативных документов (НД), в том числе Государственной Фармакопеи. Стандартизация лекарственного растительного сырья представляет собой установление уровня норм и требований к качеству сырья, продукции массового производства и единообразия методов испытания и документов. Стандартизация лекарственного растительного сырья осуществляется в интересах заказчика, разработчика, изготовителя и потребителя лекарственных средств. Контроль качества ЛРС возможен только при наличии определенных стандартов, сравнением с которыми определяется уровень разработки, испытаний и производства из него лекарственных средств.
Государственная Фармакопея XIII издания дает следующие понятия:
ЛЕКАРСТВЕННОЕ РАСТИТЕЛЬНОЕ СЫРЬЕ (ЛРС) - части лекарственных растений, а иногда целые растения, которые используются в высушенном, реже в свежем виде для получения лекарственных средств или в качестве лекарственного средства.
MATIERES PREMIERES VEGETALES (MPV)- partie des plantes médicinales, des plantes entières et parfois utilisés dans un endroit sec, moins frais pour préparer des médicaments ou comme un médicament.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО (ЛР) — средство растительного, животного, грибного, минерального или синтетического происхождения, обладающее фармакологической активностью и разрешённое в установленном порядке уполномоченным на то органом соответствующей страны с целью лечения, предупреждения или диагностики заболеваний у человека или животного.
MEDICAMENT (М)- matières de plantes, d'animaux, de champignons, d'origine minérale ou synthétique ayant une activité pharmacologique et autorisées conformément à la procédure établie par l'organisme habilité du pays pour le traitement, la prévention ou le diagnostic de maladies chez les gens ou les animaux.
ПОДЛИННОСТЬ - это соответствие исследуемого образца наименованию, под которым он поступил на анализ.
AUTHENTICITÉ - un nom de test d'échantillon correspondant en vertu de laquelle il est entré dans l'analyse.
ДОБРОКАЧЕСТВЕННОСТЬ- соответствие лекарственного сырья требованиям нормативных документов (определяется на основе данных фитохимического и товароведческого анализов, определения содержания БАВ, а если необходимо, путем установления биологической активности сырья).
SALUBRITE - conformité de l'exigence de la réglementation de documents normatifs des matières premières végétales (déterminée sur la base des données d'analyse phytochimique et des marchandises, la détermination de substances actives biologique et, si nécessaire, à travers la mise en place de l'activité biologique des matières premières).
Установленные нормы и требования на лекарственное растительное сырье изложены в стандартах, называемых нормативными документами (НД).
Нормативная документация (НД) –документ, содержащий перечень определяемых по результатам соответствующих экспертиз показателей качества ЛС для медицинского применения, методов контроля его качества и установленный его производителем.
Documentation normatife (DN) -un document contenant une liste déterminée par les résultats des indicateurs de qualité des examens de médicaments pertinents matières premières végétales à usage médical, les méthodes de contrôle de la qualité et mis en place par son fabricant.
Современные виды НД, регламентирующие качество лекарственного растительного сырья, подразделяются на следующие категории: Государственные стандарты (ГОСТы), Фармакопейные статьи (ФС), Фармакопейные статьи предприятий (ФСП), Международные требования, суммированные в различных документах (GMP — комплекс требований к условиям производства и контролю качества, ранее использовались Отраслевые стандарты (ОСТ), стандарты предприятий (СТП) и технические условия (ТУ).
ГОСТ содержит сведения, определяющие технические требования и качество, методы испытаний, условия хранения и сроки годности ЛРС. Он разрабатывается для сырья, используемого в разных отраслях народного хозяйства стран СНГ, на импортируемые и экспортируемые виды сырья.
Фармакопейная статья используется в контроле качества конечного продукта и регламентирующая свойства серийно производимого лекарственного сырья, лекарственного средства растительного происхождения или получаемой из него субстанции, разрешенных для медицинского применения и включенного в Государственный реестр. Фактически являются отраслевыми стандартами. ФС утверждаются сроком на 5 лет. ФС на лекарственное сырье, наиболее широко применяемое в медицине, включается в Государственную фармакопею (ГФ).
Фармакопейная статья предприятия (ФСП) создается производителями лекарственных средств и является их собственностью. В основе ФСП лежат данные соответствующих ФС, но они могут отличаться некоторыми малозначимыми требованиями к качеству продукции.
Государственная система контроля качества лекарственных средств охватывает все стадии изыскания, апробации, производства и применения лекарственных средств. В равной степени это относится и к контролю качества лекарственного растительного сырья.
В системе контроля качества лекарственного растительного сырья выделяют три уровня:
-анализ в аптеках;
-анализ на соответствие требованиям НД на аптечных складах и базах;
-анализ на соответствие требованиям НД на фармацевтических фабриках производственных объединений и акционерных обществ и на промышленных государственных предприятиях.
Анализу лекарственного растительного сырья в аптеках подвергается все растительное сырье, поступающее в аптеку от заготовителей, и заключается в проверке подлинности сырья по внешним признакам в соответствии с требованиями НД. Результаты анализа регистрируются в журнале, после чего оформляется приемная квитанция.
Дальнейший анализ принимаемого от заготовителей сырья на полное соответствие требованиям НД производится в контрольно-аналитической лаборатории. Для этого отбирается средняя проба от каждого наименования сырья в соответствии с требованиями ГФ.
Тара транспортная (ТТ)- тара, предназначенная для упаковки, хранения и транспортирования ЛРС/ЛРП, образующая самостоятельную транспортную единицу. Для лекарственного растительного препарата (ЛРП) тара транспортная обеспечивает транспортирование определённого количества ЛРП в потребительской или групповой упаковке.
Les emballages de transport (ET) - emballage destiné à l'emballage, la stockage de matières premières végétales et le transport, la formation d'une unité de transport indépendant. Pour les emballages de transport matières premières végétales assure le transport d'un certain nombre de matières premières végétales / médicament dans l'emballage ou d'un groupe consommateur.
Упаковка потребительская (вторичная) (УП) - упаковка, поступающая к потребителю, обеспечивающая сохранность и неизменность свойств ЛРС/ЛРП в течение установленного срока годности.
Emballage de consommation (secondaire) (EC) - emballage, venant au consommateur, en veillant à sa sécurité et la permanence des propriétés du matières premières végétales dans une date d'expiration spécifiée.
Упаковка групповая (УГ) –упаковка, объединяющая одинаковые упаковочные единицы в потребительской упаковке, скрепленная с помощью упаковочных или обвязочных материалов.
Emballage de groupe (EG) - emballage, combinant des unités d'emballage identiques dans l'emballage de consommation, scellée par un emballage ou cerclage des matériaux.
Генеральная совокупность (ГС)– контролируемая серия, партия.
Population générale – une série contrôlée, partie.
Выборка (проба) – одна или несколько выборочных единиц, отобранных в соответствии с установленной процедурой выборки из генеральной совокупности.
L'échantillon (échantillon) -une ou plusieurs unités d'échantillons sélectionnés conformément à la procédure établie, l'échantillon de la population générale.
Выборка -совокупность единиц продукции (транспортных упаковок или упаковок "ангро"), отобранных для проведения анализа из партии ЛРС или серии фасованной продукции.
Echantillonnage - un ensemble d'unités (emballages de transport ou les emballages "Angra") sélectionnés pour l'analyse de la partie ou la série matières premières végétales de produits emballés.
Партия ЛРС ("ангро") - определенное количество цельного, обмолоченного, измельченного, прессованного ЛРС одного наименования, однородное по способу подготовки и показателям качества и оформленное одним документом, удостоверяющим его качество, предназначенное для производства лекарственных средств или для изготовления лекарственных препаратов аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность.
Partie ("Angra") -une certaine quantité d'ensemble, battu, broyé, moulé medicament matériel végétal un nom, uniforme par la méthode de préparation, et la qualité et décoré d'un document attestant sa qualité, conçu pour la production de médicaments ou pour la fabrication d'organisations pharmaceutiques de medicament, entrepreneurs individuels, ayant la licence pour l'activité pharmaceutique.
Серия ЛРП- определенное количество однородного по всем показателям ЛРП (цельное, измельченное, порошок) одного наименования, произведенное в течение одного технологического цикла или в течение определенного интервала времени, оформленное одним документом, удостоверяющим его качество. Серия ЛРП формируется из одной или нескольких (но не более 3) партий ЛРС.
Série des matières premières végétales - un certain nombre d'uniforme pour tous les indicateurs matières premières végétales (entier, émincé, poudre) un nom, produit dans un cycle technologique unique, ou pour une certaine période de temps couverte par un document attestant sa qualité. Série dun matières premières végétales est formé d'un ou plusieurs (mais pas plus de 3) les parties matières premières végétales.
Правила отбора проб
Пробы отбирают из генеральной совокупности (партии/серии), состоящей из выборочных единиц. При внешнем осмотре необходимо обратить внимание на соответствие упаковки и её маркировки требованиям НД, установить количество транспортных единиц, целостность и наличие пломб на упаковке, правильность оформления сопроводительной документации.
Пробы отбираются в количестве, необходимом для проведения трёх анализов. Процедура отбора проб оформляется записью в журнале регистрации отбора проб и актом отбора проб.
Методы отбора проб
Пробы могут быть отобраны методом случайного отбора от установленного количества выборочных единиц при выборочном контроле; от каждой транспортной единицы при сплошном контроле или другим методом в соответствии с разработанным статистически обоснованным планом отбора.
Отбор проб ЛРС (партия)
Отбор проб от партии ЛРС должен быть проведен в соответствии с порядком, представленном на схеме 1.
Схема 1. Порядок отбора проб от партии лекарственного растительного сырья
Начинают приемку сырья «ангро» со знакомства с документами и с внешнего осмотра всей поступившей партии сырья. Приемку лекарственного растительного сырья производят партиями. Партией считают количество сырья не менее 50 кг одного наименования, однородного по всем показателям и оформленного одним документом, удостоверяющим его качество.
Документ должен содержать следующие данные:
-номер и дату его выдачи,
-наименование и адрес отправителя,
-наименование сырья, номер партии, массу партии, год и месяц сбора или заготовки, район заготовки (для сырья от дикорастущих растений),
-результаты испытаний качества сырья проводится в лаборатории отправителя),
-наименование НД, регламентирующего качество сырья,
- подпись и должность ответственного лица.
Следующим этапом приемки является внешний осмотр тары, в которой упаковано сырье и которая должна соответствовать таре, указанной в НД на конкретное сырье. При внешнем осмотре обращают внимание на состояние и маркировку тары; должны отсутствовать подтеки, следы подмочки и другие повреждения, которые могут влиять на сохранность и качество сырья. При обнаружении несоответствия качества, комплектности, маркировки поступившей продукции, тары или упаковки требованиям стандартов, договору и сопроводительным документам дальнейшая приемка приостанавливается и составляется соответствующий акт, который подписывают лица, участвовавшие в приемке партии продукции.
После того как завершен внешний осмотр партии, проверены состояние тары, маркировка, документ о качестве сырья, сопровождающий партию, из неповрежденных единиц продукции делают выборку из неповрежденных транспортных единиц согласно таблице 1.
Таблица 1 - Объем выборки партии ЛРС/серии ЛРП
| Количество транспортных единиц в партии/серии, шт. | Объем выборки, шт. |
| От 1 до5 | Все единицы |
| От 6 до 50 | 5 единиц |
| Свыше 50 | Одна транспортная единица от каждых 10 единиц, составляющих партию/серию |
Отобранные единицы продукции вскрывают и визуально определяют:
-однородность сырья по способу подготовки (цельное, измельченное, прессованное и т.д.), цвету, запаху, засоренности;
-наличию плесени, гнили, устойчивого постороннего запаха, не исчезающего при проветривании;
-засоренности ядовитыми растениями и посторонними примесями (камни, стекло, помет).
Невооруженным глазом, с помощью лупы определяют наличие амбарных вредителей. При установлении неоднородности сырья, наличии плесени, гнили, засоренности посторонними растениями в количествах, превышающих допустимые, вся партия должна быть рассортирована поставщиком, после чего может быть вторично предъявлена к приемке.
При обнаружении в сырье устойчивого постороннего запаха, не исчезающего при проветривании, ядовитых растений, помета животных, зараженности амбарными вредителями II и III степеней, партия сырья не подлежит приемке.
Следующий важный этап в приемке ЛРС - отбор проб для анализа. Из каждой отобранной и вскрытой единицы продукции берут три точечной пробы; сверху, из середины и снизу на глубине не менее 10 см от края упаковки (рис. 1.).
Рисунок 1 - Метод квартования
Рисунок 2 - Составление объединенной и средней проб
Échantillon uniqueest considéré comme le nombre minimal d'échantillons de matières premières végétales et de medicament, tirées de chaque unité de production de la manière prescrite à une sonde de grain de temps ou un dispositif d'échantillonnage pour produire les échantillons combinés. masse point d'échantillonnage n'est pas réglementé, mais ils devraient être à peu près le même que possible.
Из всех точечных проб, которые складываются на товароведческой доске или столе с бортиками, составляют объединенную пробу (рис. 2).
Объединенная проба (ОП) — это проба ЛРС и ЛРП, получаемая объединением нескольких точечных проб/потребительских упаковок, предназначенная для выделения проб для проведения испытания на соответствие требованиям НД.
Echantillon combiné (EC) - un echantillon et matières premières végétales obtenus en combinant quelques échantillons unique / emballages de consommation conçus pour isoler des échantillons pour les tests de conformité avec les exigences de la documentation normatife.
Масса объединенной пробы не определена и зависит от величины партии, особенностей сырья, величины точечных проб, должна быть не менее массы, указанной в табл.2 ОФС.
Все последующие пробы, необходимые для проведения различных испытаний, выделяют методом квартования. Суть метода квартования состоит в том, что сырье разравнивают на столе или товароведческой доске в виде квадрата по возможности тонким равномерным по толщине слоем и по диагонали делят на 4 треугольника. Два противоположных треугольника сырья удаляют, а 2 оставшихся соединяют вместе, осторожно перемешивают и вновь разравнивают в виде квадрата. Эту процедуру повторяют до тех пор, пока в двух противоположных треугольниках не останется сырье, по массе соответствующее массе средней пробы, необходимой для анализа данного вида сырья.
Отбор проб ЛРП (серия)
ЛРП поступают в обращение в потребительских упаковках в виде цельного или измельченного ЛРС, расфасованного в пачку с внутренним пакетом и в иные подходящие виды упаковки для недозированных форм фасовки, или порошка, расфасованного в пакеты из бумаги термосвариваемой пористой неразмокаемой (фильтр-пакеты) с вложением в пачку.
Приемку фасованной продукции проводят сериями. Товароведческий анализ проводит отдел контроля качества (ОКК) фармацевтического предприятия или лаборатория регионального Центра сертификации и контроля качества лекарственных средств. Лаборатория, проводящая анализ ЛРС на соответствие требованиям нормативных документов, утвержденных МЗ РФ, должна иметь соответствующую аккредитацию.
Внешнему осмотру подвергают каждую из поступивших транспортных упаковок. Проверяют качество и целостность тары, правильность маркировки и соответствие её НД. При обнаружении повреждения тары дальнейшую проверку в поврежденных единицах продукции производят отдельно, вскрывая каждую, оформляют отдельное заключение о качестве.
Отбор проб фасованной продукции (пачки, полиэтиленовые пакеты, брикеты) осуществляется согласно соответствующим статьям на отдельные виды сырья и ГФ. Результаты анализа оформляются аналитическим паспортом, который выписывают в двух экземплярах. Первый передается в отдел хранения склада и служит основанием для отпуска сырья в аптечные учреждения, второй хранится в лаборатории. Если число единиц продукции находится в пределах 1—5, для последующего исследования берут все единицы продукции. Если количество единиц продукции составляет 6—50, отбирают 5 единиц. Если партия состоит из более чем 50 единиц, то отбирают 10 % единиц продукции. Отобранные потребительские упаковки составляют объединенную пробу, из неё выделяется проба для определения допустимых отклонений на промышленное фасование- 10 невскрытых пачек или пакетов, 10 невскрытых контурных ячейковых упаковок, брикетов, 10 невскрытых пачек с фильтр-пакетами
Маркировка отобранных проб
На тару с отобранной пробой наклеивают этикетку с информацией:
- -Наименование ЛРС/ЛРП;
- -поставщик/производитель;
- -номер партии ЛРС/серии ЛРП, присвоенный на предприятии;
- -номер записи в журнале регистрации отбора проб;
- -дата отбора пробы;
- -количество отобранной пробы;
- -указание, для какого вида анализа предназначена проба;
- -ФИО и подпись ответственного сотрудника.
Документальное оформление отбора проб
Отбор проб для проведения контроля качества лекарственных ЛРС/ЛРП должен проводиться комиссионно. Процедура отбора документируется, составляется акт отбора проб, указываются лица, проводившие отбор, дата и место отбора проб, наименование продукции, производитель, номер серии/партии, объем поставки, количество отобранных проб, срок годности/хранения.
В журнал регистрации отбора проб заносится:
- -название ЛРС/ЛРП;
- -производитель/поставщик ЛРС/ЛРП;
- -дата поступления ЛРС/ЛРП;
- -количество транспортных единиц, из которых отобрана проба;
- -дата отбора проб;
- -масса отобранной пробы;
- -общие замечания;
- -ФИО лица, проводившего отбор проб.
Лекция 2
Анализ растительных сборов.
Сборы ОФС.1.4.1.0020.15 ГФXIII.
Сборы лекарственные (СЛ) – смеси двух и более видов лекарственного растительного сырья различных способов переработки, возможно с добавлением субстанций минерального, синтетического, растительного и животного происхождения.
Compositions médicinales (CM) - un mélange de deux ou plusieurs espèces de plantes médicinales de diverses méthodes de transformation, éventuellement avec addition de substances minérales, synthétiques origine végétale et animale.
Une composition médicinale peut être dosée et non dosée et fabriqué à la dose unitaire ou récipients multidoses.
Сборы могут быть дозированные и недозированные и выпускаться в однодозовых или многодозовых упаковках.
Сборы предназначены для наружного или внутреннего применения. Они используются для приготовления водных извлечений, реже – в чистом виде, как присыпки, порошки для вдуваний или приема внутрь.
Отбор проб для анализа сборов проводят в соответствии с требованиями ОФС.1.1.0005.15 «Отбор проб лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов».
Сборы измельченные
Внешние признаки.
1. Les signes extérieurs.
Из средней пробы измельченного сбора берут аналитическую пробу массой 10,0г, помещают на чистую гладкую поверхность, проводят визуальный осмотр, фиксируя соответствие цвета, запаха сбора и вкуса водного извлечения требованиям ФС или НД.
В пробе определяют компоненты сбора по внешнему виду, рассматривая их невооруженным глазом, с помощью лупы (10×) и стереомикроскопа (8×, 16 ×, 24 ×). Подтверждают морфологические признаки отдельных видов ЛРС, входящих в сбор, с указанием вида сырья.
Сборы-порошки. Из средней пробы сбора-порошка берут аналитическую пробу массой 10,0г, помещают на чистую гладкую поверхность, проводят визуальный осмотр, фиксируя соответствие цвета, запаха и вкуса водного извлечения сбора требованиям ФС или НД.
Микроскопические признаки.
2. Caractéristiques microscopiques.
Сборы подвергают микроскопическому анализу в соответствии с ОФС.1.5.3.000.15 «Техника микроскопического и микрохимического исследования ЛРС и ЛРП».
Сборы измельченные. Из аналитической пробы отбирают 25-30 однородных по внешнему виду частиц каждого компонента сбора и из нескольких кусочков готовят препараты, которые затем рассматривают под микроскопом для определения вида сырья. Должны быть диагносцированы все виды сырья в соответствии с НД.
Сборы-порошки. Часть аналитической пробы помещают на чистую гладкую поверхность и по внешним признакам выделяют составные компоненты сбора, рассматривая их невооруженным глазом, с помощью лупы (10×) и стереомикроскопа (8×, 16 ×, 24 ×). Для каждого компонента выбирают не менее 5 однородных по внешнему виду кусочков и готовят микропрепараты. Должны быть диагносцированы все виды сырья в соответствии с НД.
Качественные реакции.
4. Réactions qualitatives.
Проводят непосредственно на компонентах сбора и/или с извлечением из сбора с указанием названия групп БАВ или индивидуальных соединений по методикам, приведенным в ФС или НД на ЛРС. Используемые реакции должны быть специфичны для БАВ компонентов сбора. Субстанции природного, минерального или синтетического происхождения в составе сборов идентифицируют соответствующими качественными реакциями.
Хроматография.
Chromatographie.
Хроматографический анализ осуществляется с помощью ТСХ, ВЭЖХ и др. с использованием стандартных образцов БАВ. Анализируют водное или водно-спиртовое извлечение из сбора, либо извлечение, полученное растворителем, указанным в ФС или НД.
Спектр (УФ-спектр)
Spectre UV
Испытание проводят с извлечением из сбора, если предусмотрено ФС или НД. Приводится описание условий регистрации спектра с указанием длин волн, при которых должны наблюдаться максимум(ы) и минимум(ы) поглощения.
Для сборов из ЛРС различных способов переработки определяют:
-содержание БАВ, обусловливающих фармакологическое действие извлечения из сбора;
-влажность в соответствии с требованиями ОФС «Определение влажности ЛРС и ЛРП»;
-содержание золы общей и золы, нерастворимой в хлористоводородной кислоте, в соответствии с требованиями ОФС «Зола общая» и ОФС «Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте»;
-измельченность и содержание примесей в соответствии с требованиями ОФС.1.5.3.0004.15 «Определение подлинности, измельченности и содержания примесей в ЛРС и ЛРП».
Радионуклиды.
9. Radionucléides.
Определение проводят в соответствии с ОФС.1.5.3.0001.15 «Определение содержания радионуклидов в ЛРС и ЛРП».
Тяжелые металлы.
10. Métaux lourds
Определение проводят в соответствии с ОФС.1.5.3.0009.15 «Определение содержания тяжелых металлов и мышьяка в ЛРС и ЛРП».
11. Остаточные количества пестицидов.
11. Les quantites restantes de pesticides. ОФС.1.5.3.00011.15.
12. Микробиологическая чистота.
12. La pureté microbiologique.
В соответствии с требованиями ОФС.1.2.4.0002.15 «Микробиологическая чистота».
Количественное определение
13. La détermination quantitative du substance active biologique.
Биологически активные вещества (индивидуальных соединений или суммы веществ в пересчете на индивидуальное вещество), обуславливающих фармакологическое действие водного извлечения из сбора, проводят различными химическими, физико-химическими и другими валидированными методами. Методы определения (один или несколько) должны быть указаны в ФС или НД.
14. Упаковка. Маркировка. Транспортирование.
Хранение.
Le stockage.
В соответствии с требованиями ОФС.1.1.0011.15 «Хранение ЛРС и ЛРП». В сухом, защищенном от света месте.
Срок годности должен быть обоснован фактическими данными определения стабильности по всем показателям качества ЛРС, заложенного на хранение в каждом из видов упаковки.
Лекция 3
Таблица 1 - Отличительные признаки мать-и-мачехи и возможных примесей