Агонисты мелатониновых рецепторов

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Являются аналогами эндогенного гормона эпифиза мелатонина, основной функцией которого является регуляция биологических (циркадных) ритмов. Они стимулируют мелатониновые рецепторы МТ₁и МТ₂. находящиеся в ЦНС имитируют действие мелатонина.

ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ

1. Можно использовать не только эпизодически, но и длительное время.

2. Привыкание и лекарственная зависимость не развиваются.

3. Отсутствует феномен «отдачи».

4. Не нарушают физиологическую структуру сна.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

1. Бессонница

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

1. Аллергические реакции

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

1. Повышенная чувствительность к препарату.

БЛОКАТОРЫ Н₁ – ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

(ПРОИЗВОДНЫЕ ЭТАНОЛАМИНА)

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Блокируют Н₁-рецепторы гистамина и М-холинорецепторы в ретикулярной формации и оказывают выраженное снотворное действие.

ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ

1. По эффективности при бессоннице действие сходное с производными бензодиазепина.

2. Обладает дневным последействием.

3. Отсутствие влияние на структуру сна.

4. Низкая токсичность.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

1. Бессонница

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

1. Периферические М-холиноблокирующие эффекты:

- сухость во рту

- паралич аккомодации

- запоры

- задержка мочеиспускания

2. У пожилых - делирий

3. Сонливость в дневное время, вялость

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

1. Гиперчувствительность

2. Закрытоугольная глаукома

3. Гиперплазия предстательной железы

4. Нарушения мочеиспускания различного генеза

5. Возраст до 15 лет

6. Беременность, кормление грудью.

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ

(ПРОИЗВОДНЫЕ БАРБИТУРОВОЙ КИСЛОТЫ)

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Угнетающее действие барбитуратов обусловлено их взаимодействием со специфическими участками связывания (барбитуратными рецепторами), располагающимися на комплексе ГАМК_А-рецепторхлорный канал. Участки связывания барбитуратов этого комплекса отличаются от мест связывания бензодиазепинов. При связывании барбитуратов с этим рецепторным комплексом происходит повышение чувствительности ГАМК_А-рецептора к ГАМК. При этом увеличивается время открытия хлорных каналов - в результате больше ионов хлора поступает через мембрану нейрона в клетку, развивается гиперполяризация мембраны и происходит усиление тормозного эффекта ГАМК. Полагают, что действие барбитуратов не ограничивается их потенцирующим воздействием на ГАМК_А-рецепторы. Эти вещества способны непосредственно стимулировать ГАМК_А-рецепторы. Кроме того, барбитураты тормозят высвобождение возбуждающих медиаторов ЦНС - ацетилхолина и глутаминовой кислоты.

Подавляют систему бодрствования — ретикулярную формацию среднего мозга, что способствует наступлению сна. Угнетают гипногенную систему заднего мозга, отвечающую за быстрый сон. В итоге преобладает синхронизирующее влияние на кору больших полушарий системы медленного сна — таламуса, переднего гипоталамуса и ядер шва.

ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ

1. Барбитураты обладают седативным, снотворным, противогипоксическим и противосудорожным свойствами.

2. В больших дозах они вызывают состояние наркоза, поэтому некоторые барбитураты короткого действия применяют для неингаляционного наркоза.

3. Облегчают засыпание. Увеличивают общую продолжительность сна.

4. Обладают небольшой терапевтической широтой действия, поэтому при их применении высока опасность развития токсических эффектов (возможно угнетение дыхательного центра).

5. Укорачивают фазу быстрого сна. Дефицит быстрого сна имеет нежелательные последствия. Возможно развитие невроза и даже психоза. Отмена барбитуратов сопровождается гиперпродукцией быстрого сна с частыми пробуждениями, кошмарными сновидениями, чувством непрекращающейся умственной деятельности. Вместо 4 —5 эпизодов быстрого сна за ночь возникают 10 —15 и даже 25 — 30 эпизодов. При приеме барбитуратов в течение 5 — 7 дней восстановление физиологической структуры сна наступает только через 5 — 7 нед. У больных формируется психологическая зависимость.

6. Являются сильными индукторами ферментов метаболизма (в особенности фенобарбитал), вследствие чего ускоряют метаболизм многих лекарственных веществ. Повышается также скорость метаболизма самих барбитуратов, с чем связывают развитие толерантности при их длительном применении (может возникнуть через 2 недели после начала приема).

8. Фенобарбитал подвергается материальной кумуляции (период полуэлиминации — 100 ч) и оказывает последействие, которое проявляется сонливостью в течение дня, вялостью, нарушением внимания, психических и двигательных реакций. Последействие этаминала-натрия выражено слабее.

9. Длительное применение барбитуратов может также привести к развитию лекарственной зависимости (при применении достаточно высоких доз лекарственная зависимость может развиться в течение 1-3 мес). При применении барбитуратов возникает как психическая, так и физическая лекарственная зависимость, при этом отмена препарата сопровождается такими тяжелыми нарушениями, как беспокойство, страх, рвота, судороги, нарушения зрения, ортостатическая гипотензия, в тяжелых случаях возможен смертельный исход.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

1. Бессонница

2. Неингаляционный наркоз (этаминал-натрий)

3. Эпилепсия, купирование судорог (фенобарбитал)

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

·1. Развитие невроза, психоза;

·2. Феномен «отдачи»;

·3. Психическая зависимость;

·4. Индукция ферментов печени, в результате чего развивается рахитоподобная остеопатия, геморрагия, макроцитарная анемия, тромбоцитопения;

·5. Последействие в виде сонливости, депрессии, слабости, нарушения координации движений, головной боли, рвоты.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

·1. Тяжелые заболевания печени и почек