Классификация седативных средств

Психотропные средства

Психотропными средствами называют вещества, которые регулируют психи­ческое и эмоциональное состояние человека и применяются при нарушениях психической деятельности. Психотропные средства подразделяются на следую­щие группы:

1. Седативные средства

2. Анксиолитики (транквилизаторы)

3. Антипсихотические средства

4. Антидепрессанты (тимолептики)

5. Антиманиакальные (нормотимики)

6. Психостимуляторы

7. Ноотропы

Седативные средства

Седативные (успокаивающие) средства усиливают процессы торможения в ЦНС, при­меняются, главным образом, при вегетососудистых дистониях и неврастении.

К седативным средствам относят бромиды, препараты валериа­ны, пустырника. Седативное оказывают барбитураты в малых дозах.

КЛАССИФИКАЦИЯ СЕДАТИВНЫХ СРЕДСТВ

1. Малые дозы барбитуратов (1/5 от снотворной дозы)

2. Бромиды (натрия бромид, калия бромид).

3. Препараты растительного происхождения (валериа­ны, пустырника, пассифлоры, пиона, хмеля обыкновенного и др.).

4. Комбинированные средства (валокордин,корвалол, валосердин, новопассит, броменвал, микстура Кватера и др.)

Механизм действия:

Седативные средства оказывают неизбирательное общеугнетающее влияние на функцию ЦНС. Развитие седативного эффекта связывают либо с уменьшением процессов возбуждения, либо с усилением процессов торможения в головном мозге. Детально механизм действия препаратов этой группы не выяснен.

Фенобарбитал (производное барбитуровой кислоты) оказывает седативное действие в дозе 1/5 от снотворной. Входит в состав комбинированных седативных средств (корвалол, валокордин).

Бромиды(калия бромид и натрия бромид) обладают умеренным седативным действием, хорошо всасываются в ЖКТ, выводятся преимущественно почками. В токсических дозах соли брома вызывают сон и кому. Бромиды при длительном применении кумулируют в организме. Побочные эффекты могут проявляться комплексом патологических реакций, называемых бромизмом. Симптомы бромизма: сонливость, ослабление памяти, дрожание рук, век, языка, расстройство речи, запор, конъюнктивит, насморк, угреподобнаясыпь на коже (бромодерма).

Препараты растительного происхожденияболее безопасны в применении, практически не вызывают серьезных побочных эффектов. Используются в разных лекарственных формах (настои, настойки, экстракты). Вещества растительного происхождения комбинируют между собой (новопассит) или с другими группами седативных средств (валокордин, броменвал).

Основные фармакологические эффекты седативных ЛС:

1. седативный (успокаивающий);

2. потенцирование действия средств, угнетающих ЦНС.

Показания к применению:

1. повышенная возбудимость, раздражительность;

2. бессонница.

Побочные эффекты:

1. сонливость при употреблении в больших дозах;

2. аллергические реакции;

3. кумуляция при длительном использовании бромидов.

В качестве седативных средств используют также комбинированные препара­ты, содержащие фенобарбитал. Наиболее часто применяют препарат валокор­дин, в состав которого входят фенобарбитал, этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты, масло мяты перечной, масло хмеля, этиловый спирт. Валокордин оказывает седативное, умеренное сосудорасширяющее и легкое спазмолитическое дей­ствие. Кро­ме валокордина применяются близкие по составу и аналогичные по действию комбинированные препараты «корвалол», «валосердин» и пр.

Сравнивать клиническую эффективность седативных средств довольно слож­но в связи с тем, что на оценку препарата влияет не только состав, входящих в него компонентов, но и субъективная оценка пациентом ценности употребляе­мого препарата. Приверженность к валокордину может способствовать отри­цанию больным терапевтической ценности аналогичного по составу препарата корвалол и, наоборот, если пациент привержен к приему последнего препарата, он субъективно ниже оценивает эффективность валокордина. У лиц с более сла­бым типом нервной системы эффект седативных средств проявляется более яр­ко и наоборот.

Анксиолитики

Анксиолитики (от лат. anxius – тревожный, находящийся в страхе, и lysis – растворение, устранение), или транквилизаторы (от лат. tranquillare – спокойствие), илиатарактики (от греч. ataraxia – невозмутимость) – лекарственные средства, устраняющие тревогу, чувство страха, эмоциональное напряжение.

КЛАССИФИКАЦИЯ АНКСИОЛИТИКОВ

I. Агонисты бензодиазепиновых рецептров:

1) с выраженным седативным и снотворным действием: диазепам, феназепам;

2) с минимальным седативным и снотворным действием («дневные» анксиолитики): медазепам, алпразолам, тазепам и др.

II. Агонисты серотониновых рецепторов: буспирон и др.

III. Антагонист центральных М-холино- и H₁-гистаминовых рецепторов: гидроксизин.

Симптоматика психозов

Продуктивная:

· расстройства мышления (бред);

· расстройства восприятия (галлюцинации).

Негативная (дефицитарная):

· эмоциональная индифферентность (безразличие);

· ангедония (снижение способности испытывать удовольствие);

· асоциальность (отсутствие интереса к общению) и пр.

Продуктивная симптоматика психозов проявляется расстройством мышления (бредом), восприятия (слуховыми, зрительными галлюцинациями и т.п.). Психозы часто сопровождаются психомоторным возбуждением.

При шизофрении наряду с позитивными (продуктивными) симптомами присутствуют негативные (дефицитарные) симп­томы, включающие эмоциональную индифферентность, бедность речи, ангедонию и асоциальность. Эмоциональная индифферентность проявляется в не­адекватной оценке явлений: например, событие которое заставляет нормального человека плакать, не вызывает у больного шизофренией никакой реакции. Ангедонией называется снижение способности испытывать удовольствие. Больной бесцельно проводит время и его не волнуют прежние увлечения. Асоциальность проявляется отсутствием интереса к общению с людьми.

Существуют различные теории развития психозов. Считают, что нарушение психической деятельности связано с изменениями основных медиаторных систем в соответствующих структурах мозга(ретикулярной формации, лимбической системе, гипоталамусе). Так, психические расстройства при шизофрении (мании, бред, галлюцинации) возникают при гиперфункции дофаминовых систем.

Психоэмоциональное напряжение, тревога, страх, связаны с повышением роли адренергических, серотонинергических систем.

Нейролептики, обладая способностью вмешиваться в обмен определенных медиаторных структур мозга, уравновешивают медиаторный фон. Проникая в головной мозг, они блокируют дофаминовые, адренергические, серотонинергические, холинергические рецепторы, либо тормозят выброс соответствующих медиаторов, а также могут инактивировать их в нервном окончании.

В настоящее время создано значительное количество нейролептиков различных химических групп:

1) Производные фенотиазина:

· алифатические производные - хлорпромазин и др.

· пиперазиновые производные — трифлуоперазин, флуфеназин и др.

· пиперидиновые производные — тиоридазин и др.

2) Производные бутирофенона - галоперидол, дроперидол;

3) Производные дибензодиазепина - клозапин (лепонекс) и др.:

4) Производные тиоксантена - хлорпротиксен (труксал);

5) Производные других химических групп.

Кроме классификации по химическому строению, существует классификация нейролептиков по способности вызывать экстрапирамидные нарушения (лекарственный паркинсонизм):

I. «Типичные» нейролептики

1. Производные фенотиазина: хлорпромазин и др.

2. Производные бутирофенона: галоперидол, дроперидол.

3. Производные тиоксантена: хлорпротиксен.

II. «Атипичные» нейролептики:

1. Производные дибензодиазепина: клозапин, оланзапин.

2. Замещенные бензамиды: сульпирид.

3. Производные бензизоксазола: рисперидон.

Способность вызывать экстрапирамидные нарушения в наибольшей степени выражена у так называемых «типичных» нейролептиков.

«Типичные» нейролептики

Производные фенотиазина

Первым в истории нейролептиком стал хлорпромазин, который до сих пор остается препаратом сравнения в данной группе.

ХЛОРПРОМАЗИН (аминазин, ларгактил) – алифатическое производное фенотиазина - был синтезирован в 1950 году для целей кардиохирургии как средство, позволяющее при снижении температуры окружающей среды снизить также температуру тела человека ниже физиологических значений. Однако в ходе клинических испытаний было отмечено, что хлорпромазин вызывает очень сильное успокоение, выраженную психомоторную заторможенность, эмоциональ­ную индифферентность (полное безразличие). Это состояние назвали нейролептическим синдромом, а вещества с подобным действием в дальнейшем стали называть нейролептиками (neuron - нерв, leptos - нежный, тонкий - греч.).

В последнее время в ряде стран стали считать уместным заменить этот термин термином «антипсихотические препараты», поскольку «нейролептический синдром» является не основным, а побочным - нежелательным - эффектом, осложняющим терапевтическое действие препаратов этой группы. Современной задачей является создание антипсихотических (устраняющих бред и галлюцинации) препаратов, лишенных нейролептического компонента.

Тем не менее, термин «нейролептики» продолжают широко применять для обозначения этой группы лекарственных средств.

В 1952 году французскими учеными J. Delay и P. Denikerхлорпромазинбыл впервые применен в психиатрической практике. Так была открыта новая эра в лечении многих психических заболеваний. До этого основными средствами лечение больных с психозами были электрошок, инсулиновая кома и «смирительная» рубашка.

Механизм антипсихотического действия хлорпромазина и других «типичных» нейролептиков связан с блокадой дофами­новых D₂-рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга.

ОСНОВНЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ нейролептиков на примере хлорпромазина:

1) Антипсихотический эффект

Хлорпромазин у больных шизофренией и другими психозами устраняет бред и галлюцинации, т.е. продуктивную симптоматику. Это связано со способностью хлорпромазина блокировать дофаминовые D₂-рецепторы в мезолимбических отделах головного мозга.

Хлорпромазин мало влияет на нега­тивные симптомы шизофрении — снижение интеллектуального уровня и эмоцио­нального реагирования, сужение социальных контактов и интересов.

Антипсихотический эффект проявляется не сразу, а постепенно, через много дней, в основном через 1-3 недели после каждодневного приема.

2) Собственно нейролептический эффект, который представляет собой сочетание глубочайшего седативного эффекта (суперседативного) и сверхвыраженного анксиолитического=транквилизирующего (супертранквилизирующего) эффектов. Не случайно одно из исторических названий этой группы – «большие транквилизаторы».

Хлорпромазин вызывает снижение психомоторной активности, снижение двигательно-оборонительных рефлексов, устраняет агрессию, беспокойство, страх, тревогу, вызывает состояние эмоционального безразличия.

В связи с седативным и анксиолитическим действием хлорпромазин потенцирует действие средств, угнетающих ЦНС (для наркоза, снотворных средств), а также наркотических анальгетиков.

Нейролептический эффект развивается быстро - при парентеральном введении (в/в, в/м) через 5-10 минут и длится 6 часов.

Седативное действие хлорпромазина связывают с блокадой альфа-адренорецепторов и гистаминовых Н₁-рецепторов в ЦНС.

3) Противорвотное и противоикотное действие. Хлорпромазин блокирует D₂-рецепторы триггер-зоны (пусковая зона) рвотного центра, которая расположена на дне IVжелудочка мозга.

4) Гипотермическое действие.Хлорпромазин угнетает центры тер­морегуляции в гипоталамусе и способствует гипотермии при снижении температуры окружающей среды.

5) Центральное мышечно-расслабляющее действие.Хлорпромазин снижает тонус скелетных мышц в результате влияния на центры, регулирующие мышечный тонус.

6) α-Адреноблокирующее действие.Хлорпромазин блокирует α - адренорецепторы, что ведет к расширению кровеносных сосудов и снижению артериального давления. Как и другие α -адреноблокаторы, хлор­промазин может вызывать ортостатическую гипотензию.

7) М-холиноблокирующее действие – спазмолитическое действие. Хлорпромазин блокирует М-холинорецепторы и может уменьшать секрецию бронхиальных, пищеварительных желез, ослаблять моторику желудочно-кишечного тракта.

8) Антигистаминная активность (блокирует периферические H-1-рецепторы гистамина), что ведет к уменьшению проницаемости сосудов – противоаллергическое действие

Таким образом, хлорпромазин оказывает огромное количество центральных и периферических эффектов, недаром первооткрыватели назвали его «ларгактил» (ларг –много,актил – действий).

Назначают аминазин внутрь (в виде драже), внутримышечно или внутривенно (в виде 2, 5 % раствора). При парентеральном введении эффект наступает быстрее и выражен сильнее. Внутрь препарат рекомендуется применять после еды (для уменьшения раздражающего действия на слизистую оболочку желудка). Суточную дозу при лечении большими дозами делят на 4 части (прием утром, днем, вечером и ночью).

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ХЛОРПРОМАЗИНА:

●острые и хронические психозы (бред, галлюцинации), острые галлюцинаторно-бредовые синдромы,

●для купирова­ния острого психомоторного возбуждения, при выраженных тревоге, страхе, эмоциональном напряжении.

●в качестве противорвотного и противоикотного средства. Как противорвотное - при неукротимой рвоте - рвоте центрального генеза (при облучении, например, при рвоте беременных). При стойкой икоте, при лечении противоопухолевыми препаратами.

●как средство скорой помощи может быть использован для купирования гипертонического криза (в связи с альфа-адреноблокирующим эффектом) – чаще используется дроперидол.

●в неврологии: при состояниях с повышением мышечного тонуса (после мозгового инсульта).

●при лечении лекарственной зависимости по отношению к наркотическим анальгетикам и спирту этиловому (купирование синдрома абстиненции).

●для искусственной гипотермии при операциях на сердце и мозге.

● для премедикации и потенцированного наркоза. Усиление аминазином действия наркотиков и анальгетиков позволяет значительно уменьшить их дозу; он усиливает также действие мышечных релаксантов

● при тяжелой лихорадке для ликвидации гипертермии в составе литической смеси вмсете с антигистаминными средствами (дипразином, димедролом).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ХЛОРПРОМАЗИНА:

• экстрапирамидные расстройства(лекарственный паркинсонизм) - неконтролируемые насильственные движения конечностей губ и т.д.; связаны с блокадой Д₂-рецепторов в подкорковых центрах (черная субстанция и полосатое тело, бугорная, межлимбическая и мезокортикальная области;

●глубокая эмоциональная заторможенность, безразличие, «эмоциональная тупость», сонливость, дезориентация,

● снижение быстроты психомоторных реакций, вялость, апатия.

● сухость во рту, запоры, затрудненное мочеиспускание, расплывчатость зрительных восприятий (циклоплегия), тахикардия, подавление эякуляциисвязаны с блокадой М-холинорецепторов.

●падение АД, гипотонические кризы, особенно у лиц пожилого возраста; ортостатическая гипотония.

● угнетение центра терморегуляции = нарушение поддержания постоянства температуры тела: при ↑ температуры окружающей среды – тепловой удар, при понижении температуры окружающей среды - переохлаждение.

● гормональные нарушения в связи с влиянием на секрецию гормонов гипофиза (гинекомастия, лактация, нарушение менструального цикла), усугубление диабета, импотенция.

Хлорпромазин блокиру­ет D₂-рецепторы и таким образом устраняет тормозное влияние дофамина на продукцию пролактина в передней доле гипофиза – уровень пролактина повышается. Пролактин стимулирует развитие молочных желез, лактацию, а также угнетает продукцию гонадотропных гормонов (фолликулостимулирующего и лютеинизирующего). Действуя на гипоталамус — тормозит секрецию кортикотропина и соматотропного гормона (гормон роста).

●У ряда больных (до 2%) холестатическая желтуха, нарушения функции печени

● возможны нарушения системы крови: лейкопения, анемия, тромбоцитопения (у 0, 5% больных).

● аллергические проявления на коже и слизистых оболочках, отеки лица и конечностей, а также фотосенсибилизация кожи.

● Попадание растворов аминазина под кожу, на кожу и слизистые оболочкиможет вызвать раздражение тканей – контактный дерматит; введение в мышцу часто сопровождается появлением болезненных инфильтратов; при введении в вену возможно повреждение эндотелия.

●При приеме внутрь возможны диспепсические явления.

Пиперазиновые производные фенотиазина (трифлуоперазин, флуфеназин) более активны в ка­честве антипсихотических средств, оказывают меньшее седативное действие, но вызывают более выраженные экстрапирамидные рас­стройства.

Пиперидиновые производные фенотиазина (тиоридазин и др.) - менее активные антипсихотические и седативные средства с относительно меньши­ми побочными свойствами.

Производные бутирофенона

ГАЛОПЕРИДОЛ - один из наиболее активных «типичных» нейролептиков. Оказывает антипсихотическое (↓бред, галлюцинации), седативное и противорвотное действие. Как и хлорпромазин усиливает действие средств, угнетающих ЦНС и анальгетиков. В отличие от фенотиазинов практически не обладает М-холиноблокирующими свойствами; в меньшей сте­пени выражены α -адреноблокирующие свойства.

Чаще, чем аминазин вызывает экстрапирамидные нарушения.

В отличие от аминазина в меньшей степени вызывает заторможенность, практически не вызывает вялости и апатии, наоборот, оказывает активирующее действие.

Галоперидол является эффективным средством при психозах и других заболеваниях, сопровождающихся галлюцинациями, психомоторным возбуждением (маниакальных состояниях, остром бреде). Часто эффективен у больных, резистентных к другим нейролептическим веществам.

Побочные эффекты галоперидола: паркинсонизм, акатизия, тардивная дискинезия, сонливость, галакторея, нарушения менструаль­ного цикла; возможны аритмии, злокачественный нейролептический синдром.

ДРОПЕРИДОЛоказывает быстрое, сильное, но непродолжительное действие. Эффект при введении в вену проявляется через 2 - 5 мин, достигает максимума через 20 - 30 мин. Действие в зависимости от дозы продолжается до 2 - 3 ч.

Препарат потенцирует действие аналгетических и снотворных средств. Обладает противошоковым и противорвотным свойствами. Оказывает aльфа-адренолитическое действие; блокирует центральные дофаминовые рецепторы; не обладает холинолитической активностью. Понижает АД, оказывает антиаритмический эффект. Обладает сильной каталептогенной активностью.

Вводят дроперидол под кожу, внутримышечно и внутривенно.

В психиатрической практике дроперидол применяют при психомоторном возбуждении, галлюцинациях. В основном применяется в анестезиологической практике для нейролептаналгезии обычно в сочетании с фентанилом или другими аналгетиками. Во время инъекции дроперидола и фентанила больной дышит смесью кислорода с закисью азота (1:1).

Нейролептаналгезия дроперидолом с фентанилом нашла применение для борьбы с болью и шоком при инфаркте миокарда и у больных с тяжелыми приступами стенокардии. Вводят медленно в вену 2, 5 - 5 мг (1 - 2 мл) дроперидола и 0, 05 - 0, 1 мг (1 - 2 мл) фентанила, разведенных в 20 мл 5 - 40% раствора глюкозы.

Применяют дроперидол для премедикации, в процессе операции и в послеоперационном периоде. Используют при эндотрахеальном наркозе, а также при операциях с применением местного обезболивания. Для подготовки к болезненным инструментальным диагностическим процедурам вводят за полчаса внутривенно 2, 5 - 5 мг дроперидола.

Для купирования гипертонических кризов дроперидол вводят внутривенно струйно в дозе 0, 1 мг/кг (обычно 2 мл 0, 25 % раствора). Препарат наиболее эффективен при кризах у больных гипертонической болезнью IIА стадии и склеротической гипертензией.

Большие дозы могут вызвать понижение АД и угнетение дыхания. Действие мышечных релаксантов, аналгетиков, наркотиков значительно усиливается.

У больных, леченных инсулином и кортикостероидами, при выраженном атеросклерозе, нарушениях проводимости сердечной мышцы, заболеваниях сердечно- сосудистой системы в стадии декомпенсации необходима осторожность.

Применяют дроперидол и фентанил только в условиях стационара.

Производные тиоксантена

Хлорпротиксен (труксал) блокирует D₂-рецепторы, 5-НТ₂-рецепторы, α1 -адренорецепторы, гистаминовые H1-рецепторы. Помимо антипсихотического и седативного эффектов, оказывает умеренное антидепрессивное действие

К производным тиоксантена относятся также флупентиксол, зуклопентиксол.

«Атипичные» нейролептики

Нейролептики этой группы в отличие от типичных нейролепти­ков не вызывают существенных экстрапирамидных расстройств мало влияют на уровень пролактина,уменьшают не только продук­тивную симптоматику, но и в некоторой степени ослабляют нега­тивные симптомы шизофрении.

Одним из первых «атипичных» нейролептиков был клозапин(лепонекс). Считают, что меньшее влияние клозапина на экстрапира­мидную систему связано с его преимущественным влиянием на D₄-рецепторы, а также с его М-холиноблокирующими свойствами; кроме того, клозапин блокирует серотониновые 5-НТ_2а-рецепторы. Клозапинподавляет бред и галлюцинации, порой даже тогда, когда другие ней­ролептики недостаточно эффективны.

Однако при его применении возможно угнетение кроветворения (вплоть до развития агранулоцитоза).

Оланзапинблокирует 5-НТ₂-рецепторы и в меньшей степениD₂-рецепторы, α₁-адренорецепторы, Н₁-рецепторы. Эффективное средство для лечения шизофрении. На систему крови значительно­го влияния не оказывает.

Из других «атипичных» нейролептиков в психиатрической практике используют рисперидон, кветиапин.

Антидепрессанты

Антидепрессанты – лекарственные средства, применяемые для лечения депрессий.

Депрессия (от лат. depressio — подавление, угнетение) – психическое расстройство, основным проявлением которого является патологически пониженное настроение. Оно выражается по-разному – от чувства скуки и грусти до ангедонии (снижения способности испытывать удовольствие), ощущения безысходности, социального и психологического тупика. У больных появляется пессимизм в оценке своих способностей, мысли о собственной неполноценности и никчемности, идея вины перед окружающими. Нередки суицидальные попытки.

Наиболее разработана биохимическая теория возникновения депрессий. Согласно этой теории при этом заболевании отмечается патологически пониженное содержание моноаминов норадреналина (НА) и серотонина (5-гидрокситриптамин – 5-НТ) в головном мозге, а также снижается чувствительность рецепторов, воспринимающих воздействие этих нейромедиаторов. Другими словами, развитие депрессии связано с нарушением серотонинергической и норадренергической передачи в синапсах головного мозга.

Установлено, что средства, увеличивающие содержание моноаминов (НА и серотонина) в головном мозге, оказывают антидепрессивный эффект.

Антидепрессанты влияют преимущественно на патологически сниженное настроение (депрессивный аффект). Они не вызывают повышения настроения у здоровых людей.

Антидепрессанты различаются по механизму действия и подразделяются на следующие группы:

Рис. 3.2.8.4.1. Точки приложения действия антидепрессантов в серотонинергическом синапсе

Рис. 3.2.8.4.2. Точки приложения действия антидепрессантов в норадренергическом синапсе

Общее свойство всех антидепрессантов — их тимолептическое (антидепрессивное) действие, то есть положительное влияние на аффективную сферу больного, сопровождающееся улучшением настроения и общего психического состояния.

Несмотря на общее тимолептическое действие, антидепрессанты различаются между собой в зависимости от наличия других, прежде всего, психотропных эффектов. К ним относят, в первую очередь:

Стимулирующий эффект - реализуется в активизации психической деятельности, редукции (снижении) моторной и идеаторной заторможенности.

Седативное действие - выражается в торможении психической деятельности и моторики.

Ноотропные средства

Ноотропные средства - лекарственные средства, способные улучшать высшие интегративные функции головного мозга (память, внимание, интеллект), а также повышать устойчивость мозга к агрессивным воздействиям (к гипоксии и токсическим веществам).

Термин ноотропные средства происходит от двух греческих слов noos – ум, разум, мышление и tropos – стремление. Таким образом, в названии отражена направленность действия препаратов этой группы на высшие интегративные функции головного мозга – интеллектуальные и мнестические (относящиеся к памяти).

Термин «ноотропы» был принят в 1972 г., спустя два года после появления на мировом рынке препарата «Ноотропил»(МНН - пирацетам), разработанного бельгийской фирмой UCB. Препарат остается постоянным представителем этой группы лекарственных средств и сейчас.

«Ноотропный эффект» - это способность улуч­шать процессы памяти и обучения, когнитивные (т. е. познавательные, мыслительные)функции, нарушенные при раз­личных заболеваниях и агрессивных воздействиях. На здоровых людей ноотропные сред­ства существенного влияния не оказывают.

В отличие от психостимуляторов, ноотропы не вызывают психомоторного возбуждения, истощения функциональных возможностей организма, привыкания и пристрастия.

Сегодня эта группа весьма многочисленна.

Единой классификации ноотропов в настоящее время не выработано. Вероятно, это обусловлено разнородностью данной группы, как по химическому строению, так и по механизму действия.

К группе ноотропов относят ЛС различных фармакологических групп, тем или иным способом оказывающие влияние на метаболизм нейронов или имеющие нейропротективный эффект, например:

1) Производные пирролидина (рацетамы) - ПИРАЦЕТАМ,его гомологи и аналоги (анирацетам, оксирацетам и др.);

2) Препараты нейроаминокислот:

· Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) – аминалон

· Производные ГАМК – фенибут, Никотиноил-ГАМК (пикамилон)

· Гопантеновая кислота (пантогам)

· Глицин, глютаминовая кислота и др.

3) Производные пиридоксина – пиритинол (пиридитол, энцефабол)

Кроме того, к ноотропам относят ЛС других фармакологических групп с компонентом ноотропного действия: церебральные вазодилятаторы (ницерголин, винпоцетин, экстракт гинкго билобы, ксантинола никотинат, циннаризин и др.); антихолинэстеразные ЛС центрального действия, применяемые при болезни Альцгеймера (ривастигмин и др.) и другие.

ПИРАЦЕТАМ (Ноотропил) - производное пирролидина - является цикличес­ким производным ГАМК.

С пирролидиновым кольцом связывают способность препарата стимулировать рецепторы, которые взаимодействуют с некоторыми нейропептидами (вазопрессин, субстанция Р, АКТГ). Вероятно, что улучшение мнестических функций под действием ноотропила обусловлено активацией АМРА-рецепторов (АМРА – амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовая кислота).

Препарат улучшает метаболические процессы в нервной клетке, повы­шает синтез фосфолипидов и белка, активирует аденилатциклазу, повышает уровень АТФ, усиливает утилизацию глюкозы в мозге, увеличивает микроцир­куляцию (благодаря снижению степени агрегации тромбоцитов), не вызывая при этом сосудорасширяющего действия. Пирацетам повышает устойчивость нейронов к гипоксии и токсическим воздействиям, т.е. про­являет антигипоксические свойства, оказывает умеренное противосудорожное действие.

У больных с умственной недостаточностью, после травм мозга, инсультов пирацетам улучшает интегративные процессы в коре головного мозга, интеллектуально-мнестические функции (память, внимание, способность к обучению).

Препарат хорошо всасывается в кишечнике (биодоступность составляет по­рядка 95%), не связывается с белками плазмы крови. В отличие от ГАМК пираце­там достаточно хорошо проходит через гематоэнцефалический барьер, а также другие гистогематические барьеры, в том числе через плацентарный. Он избира­тельно накапливается в тканях коры головного мозга. Выводится преимущественно в неизмененном виде почками. При почечной недостаточности дозу препарата следует корректировать в сторону уменьшения.Действие препарата развивается по­степенно, поэтому он вводится внутрь или парентерально длительно от 1 до 6 мес.

Пирацетам применяется при деменции (слабоумии), развившейся вследствие нарушения мозгового кровообращения и дегенеративных поражений головного мозга (при атеросклерозе сосудов мозга, в постинсультный период, при травмах черепа и т.п.) и других заболеваниях, сопровождающихся снижением памяти, концентрации внимания, в педиатрии при умственной отсталости у детей, а так­же при хроническом алкоголизме для снятия абстинентного синдрома и в комп­лексной терапии эпилепсии. Препарат обычно хорошо переносится.

Побоч­ные эффекты: головная боль, тошнота, нервозность, раздражительность, расстройства сна, расстройства функции ЖКТ (диарея, рвота, тошнота).

НИКОТИНОИЛ-ГАММА-АМИНОМАСЛЯНАЯ КИСЛОТА (Пикамилон) представляет собой молекулу ГАМК, соединенную с никотиновой кислотой.

Введение никотиновой кислоты в комплекс позволяет получить вазодилатирующий эффект, улучшить мозговое кровообращение и доставку ГАМК в мозг. Кроме того, известно, что никотиновая кислота обладает гиполипидемическим действием, что может оказывать положительное действие при атеросклерозе со­судов мозга. Препарат следует назначать с осторожностью больным с повышенной чувствительностью к никотиновой кислоте. Среди побочных эффектов от­мечаются аллергические реакции, тошнота, головная боль, возбуждение, раздра­жительность.

ГОПАНТЕНОВАЯ КИСЛОТА (Пантогам) - это наиболее мягко действующий метаболический церебропротектор с минимально выраженным стимулирующим влиянием на ЦНС. Метаболическая активность препарата предположительно обусловлена заменой фрагмента р-аланина в молекуле пантотеновой кислоты на ГАМК. Препарат улучшает энергетический обмен в мозге, влияет на окислительные процессы цикла трикарбоновых кислот, который играет значительную роль в обеспечении различных видов обмена в клетке, в том числе и энергетического.

Пантогам показан при нарушении интеллектуально-мнестических функций после перенесенных нейроинфекций, черепно-мозговых травм, при задержке психического развития у детей, в комплексной терапии некоторых форм эпилепсии.

Побочные эффекты: аллергические реакции: ринит, конъюнктивит, кожные высыпания.

ПИРИТИНОЛ (пиридитол, энцефабол) состоит из двух молекул пиридоксина (В₆), соединенных дисульфидным «мостиком». Основной коферментной формой пиридоксина является пиридоксальфосфат, который наряду с другими разнообразными функциями участвует в метаболизме ГАМК. Единственный фермент синтеза ГАМК - глутаматдекарбоксилаза является пиридоксальзависимым ферментом, что может обуславливать способность препарата стимулировать образование ГАМК.

Побочные эффекты: расстройства сна, повышенная возбудимость, диспепсические нарушения (тошнота, рвота, диарея), кожные аллергические реакции, головная боль, нарушение вкусовой чувствительности, транзиторное увеличение концентрации трансаминаз в крови.

Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия, непереносимость фруктозы (для препарата в форме сиропа), выраженные нарушения функции печени и почек, выраженные изменения лабораторных показателей крови, диффузные заболевания соединительной ткани, миастения, пузырчатка, повышенная чувствительность к пенициллину.

Психостимуляторы

К психостимуляторам относятся лекарственные средства, которые временно увеличивают умственную и физическую работоспособность, выносливость, скорость реакции, устраняют чувство усталости, потребность во сне и пище, увеличивают объем внимания, способность к запоминанию и скорость обработки информации.

Наиболее неприятными характеристиками данной группы являются выраженное утомление, наступающее после прекращения их воздействия, снижение мотивации и работоспособности, а также относительно быстро возникающая сильная психологическая зависимость.

Эти препараты предназначены для кратковременного повышения умственной и физической работоспособности у здоровых лиц в экстремальных, стрессовых ситуациях (применяют кофеин, мезокарб, в исключительных ситуациях кратковременно - амфетамин).

Психостимуляторы оказывают стимулирующее влияние на функции го­ловного мозга (преимущественно действуют на кору головного мозга), облегчают межнейронную передачу, что проявляется повышением психической и двигатель­ной активности.

Выделяют следующие группы психостимуляторов, различающиеся по хими­ческой структуре и механизму действия.

· Производные фенилалкиламина: амфетамин (фенамин)

· Производные сиднонимина: мезокарб (сиднокарб)

· Производные метилксантина: кофеин

Производные фенилалкиламина

АМФЕТАМИН представляет собой рацемическую смесь право- и левовращающего изомеров (левовращающий изомер относительно неактивен). Механизм психостимулирующего действия амфетамина связывают с его способностью вы­зывать высвобождение норадреналина и дофамина из пресинаптических оконча­ний. Кроме того, амфетамин несколько уменьшает нейрональный захват норад­реналина и дофамина и по некоторым данным обладает некоторой ингибирующей активностью в отношении МАО.

Препарат вызывает эйфорию, повышает физическую и умственную работо­способность (однако точность выпол