Агонисты бензодиазепиновых рецепторов.
Обладают анксиолитической, снотворной, седативной, противосудорожной, мышечнорасслабляющей и амнестической активностью. Угнетают лимбическую систему( гиппокамп) и в меньшей степени ретикулярную формацию и кору большого мозга. Подавляют полисинаптические спинальные рефлексы. Активируют тормозные процессы мозга.
• взаимодействуют с бензодиазепиновыми рецептрорами ( ГАМК- рецепторы), повышается поступление ионов хлора внутрь нейронов-> увеличение тормозного постсинаптического потенциала.
• укорачивают фазу быстрого сна, но меньше чем барбитураты.
Препараты средней продолжительности:
A(t 1/2=12-18ч) ЛОРАЗЕПАМ, НОЗЕПАМ, ТЕМАЗЕПАМ.
B (t1/2=24ч) НИТРАЗЕПАМ
Препараты длительного действия.(t1/2=30-40ч)
ФЕНАЗЕПАМ, ФЛУРАЗЕПАМ, ДИАЗЕПАМ.
Все препараты вызывают сон длит. 6-8часов, однако чем длит. его действие, тем больше его последействие.
Антагонист бензодиазепиновых агонистов:
ФЛУМАЗЕНИЛ
Препараты обладающие сродством к бензодиазепиновым рецепторам:
ЗОЛПИДЕМ и ЗОПИКЛОН.
Приводят также к гиперполяризации нейронов
При передозировке этими двумя препаратами используют ФЛУМАЗЕНИЛ.
НИТРАЗЕПАМ
действует через 30-60мин, продолжительность до 8часов.
От барбитуратов отличается:
• в меньшей степени изменяет стр-ру сна
• обладает большей широтой терапевтического действия.
• менее выражена индукция микросомальных ферментов в печени.
• меньше риск развития лекарственной зависимости.
Снотворные средства с наркотическим типом действия.
Производные барбитуровой кислоты( барбитураты)
Взаимодействуют с ГАМК-рецепторами, вызывают более длительное открытие мембранных каналов для ионов хлора.Тормозной эффект ГАМК усиливается. Также взаимодействуют с мембраной нейронов нарушая функцию и др. ионных каналов.
Пре-ты длительного действия: ФЕНОБАРБИТАЛ.
Средней продолжительности: ЭТАМИНАЛ-НАТРИЙ.
Вызывают развитие сна около 8часов. Различается последействие.
•Инактивируются в печени микросомальными ферментами.
•Вызывают индукцию этих ферментов.
•продолжительность действия зависит от выведения почками.
• при повторном применении отмечается материальная кумуляция.
• сокращают фазу быстрого сна, выражен феномен отдачи.
• вызывают лекарственную зависимость
• привыкание выявляется после 2х недель исп-я, зависит от дозы.
Вопрос 26
ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ средства:
Основные лекарственные средства для предупреждения больших судорожных припадков эпилепсии:
КАРБАМАЗЕПИН, ДИФЕНИН, НАТРИЯ ВОЛЬПРОАТ, ФЕНОБАРБИТАЛ, ЛАМОТРИДЖИН.
ФЕНОБАРБИТАЛ
•оказывает выраженное снотворное действие.
•при эпилепсии используют в субгипнотических дозах.
•механизм действия активация ГАМК-ергической системы, повышает эффект ГАМК.
•угнетающее влияние на возбудимость нейронов эпилептического очага, и на распространение нервных импульсов.
•наблюдается седативное иногда снотворное действие.
•возможно развитие привыкания и зависимости.
ДИФЕНИН
•блокирует натриевые каналы, пролонгирует время их инактивации. Тем самым предупреждает развитие судорог.
•вызывает аналогично фенобарбиталу индукцию микросомальных ферментов.
•оказывает менее выраженный седативный эффект.
•наблюдаются нарушения нейрогенного происхождения ( головокружение, атаксия, тремор, нистагм, диплопия)
•отмечается гиперпластический гингивит.
•вызывает тошноту и рвоту, разл. кожные высыпания.
ГЕКСАМИДИН
•не так активен как ФЕНОБАРБИТАЛ , но менее токсичен.
•вызывает сонливость
При эпилептическом статусе применяют В/В введение ДИАЗЕПАМА, ЛОРАЗЕПАМА, КЛОНАЗЕПАМА.
•активируют ГАМК-ергическую систему.
При фокальной эпилепсии применяют КАРБАМАЗЕПИН, ТОПИРАМАТ, ДИФЕНИН, ВИГАБАТРИН, ГАБАПЕНТИН, ГЕКСАМИДИН, ФЕНОБАРБИТАЛ.
Широко применяется КАРБАМАЗЕПИН
•блокирует натриевые каналы.
•противоэпилептический эффект сочетается с благоприятным психотропным действием.
•также применяют при больших судорожных припадках и смешанных формах эпилепсии.
•выз. гол боль, головокружение, сонливость, нар-е аккомодации, угнетение психомоторных реакций.
•необходим контроль состава периферической крови ( возможны лейкопения и тромбоцитопения)
ТОПИРАМАТ
•блокирует потенциалзависимые натриевые каналы, усиливает действие ГАМК, ослабляет действие глутаматных рецепторов.
•применяется при фокальной и генерализованной эпилепсии.
•возможны нар-я функций ЦНС, гепатотоксическое действие, уролитиаз.
ТИАГАБИН
•показан при фокальной эпилепсии.
•блокирует обратный захват ГАМК нейронами и глией. Это пролонгирует эффект ГАМК.
ВИГАБАТРИН
•необратимо блокирует ГАМК-трансаминазу, препятствуя инактивации ГАМК.
ГАМК-ГАБАПЕНТИН
•анксиолитическая и болеутоляющая активность.
ЭТОСУКСЕМИД
•блокирует кальциевые каналы Т-типа.
•препарат выбора для профилактики малых приступов эпилепсии.
•вызывает нарушение кроветворения и функции почек.
•диспепсические растройства.
•обязателен контроль состава крови.
ТРИМЕТИН
•угнетает полисинаптические рефлексы спинного мозга.
•блокирует кальцевые каналы Т-типа.
•седативное действие, гемералопия (куриная слепота), аллергические реакции, нарушение кроветворения, страдают печень и почки.
•обязателен контроль кроветворения, функции печени и почек.