Противогрибковые ср-ва. Использ-е в стоматологии.

Класс-я: при кандидамикозах (нистатин, леворин, декамин, амфотерицин, миконазол, клотримазол), при поверхностных микозах (гризеофульвин, тербинафин, миконазол, клотримазол, нитрофунгин, препараты йода), при системных микозах (амфотерицин В, микогептин, миконазол, кетоконазол, итраконазол, флуконазол).

Мех-м: фунгистатич (наруш-е прониц-ти клет мембраны и наруш-е её транспортной ф-и), фунгицидное (тербинафин). Показания: кандидамикозы, дерматомикозы, системные микозы.

Побоч: диспепсия, лихорадка, ↓АД, нефро- и нейротоксич-ть, анемия, гипокалиемия, аллергии..

Противопоказания: б-ни печени и почек.

Амфотерицин –токсичен, кумул-ет. Миконазол – <токсичен. Кетоконазол –гепатотоксичен. Гризеофульвин –устойч-ть не развив-ся, мех-м: угнетение синтеза нуклеиновых к-т. Нистатин –фунгицидное и фунгистатич. Леворин – >токсичен, чем нистатин.

Противоспирохетозные ср-ва.

Класс-я: произв бензилпенициллина, эритромицин, органич препараты мышьяка и висмута.

Препараты бензилпенициллина – эффективны при всех стадиях сифилиса.

Органич препараты мышьяка: сальварсан, неосальварсан были получены Эрлихом. В наст время прим-ют новарсенол (в/в), миарсенол (в/м). Попадая в орг-м, препараты окисляются. Мех-м: блокируют тиоловые ферменты, содержащие сульфгидрильные группы. Хар-р д-я: спирохетостатич. Высокотоксичны. Прим-ют при спирохетозах и сифилисе. Побоч: ранние – гол боль, рвота, обморок, коллапс; меры помощи – в/в Н/А; поздние осложнения – кожные (дерматит, эритема, лихорадка), нервные (эйфория, судороги, геморрагич энцефалит), пораж-е печени; меры помощи – введение унитиола.

Органич препараты висмута: бийохинол (висмут, йод, хинин), бисмоверол, пентабисмол. Только при сифилисе. Использ-ся в виде масляных взвесей, вводят в/м. Кумул-ют в паренхиматозных органах, в ЦНС. Мех-м: блокмруют сульфгидрильные группы тиоловых ферментов. Хар-р д-я: трепонемостатич. Побоч – гингивиты, стоматиты, нефропатии. Меры помощи: введение унитиола.

Противопоказ-я: б-ни печени, почек, полости рта.

Унитиол –противоядие. Мех-м: связываясь с металлами, освобождает ферменты, связавшиеся с металлами. Высокоэффективен при отравлении мышьяком, ртутью, золотом. Эффективен при отравл-и сурьмой, висмутом, хромом, кобальтом, цинкоммедью, полонием. Неэффективен при отравл-и свинцом, кадмием, железом, марганцем. Побоч – бледность, саливация, боли в животе, тахикардия, ↑АД. Тиосульфат Na – противоядие, в/в.

Ср-ва для лечения протозойных инф-й (амебиаз, лейшманиоз, лямблиоз, трихомонадоз, токсоплазмоз, балантидиаз).

Амебиаз:при любой локализ-и (метронидазол); в просвете киш-ка (хиниофон); в просвете и стенке киш-ка (тетрациклин); в стенке киш-ка и печени (эметин); в печени (хингамин). Мех-м: амебицидный, тетрациклин подавляет киш флору и это угнетает рост и размнож-е амеб (непрямое д-е). Побоч – понос, эметин кумул-ет (пораж-е ССС, ЖКТ, нервно-мыш системы, почек и печени). Нельзя при б-нях сердца и почек. Прим-ют комбинации препаратов: метронидазол+хиниофон.

Лейшманиоз:при висцеральн и кожном (солюсурьмин), при кожном (мономицин, метронидазол), местно (акрихин). Мех-м: бактерицидный. Побоч - тошнота, гол боль, сыпь, угнетение кроветвор-я, ↓АД. При передозир-ке солюсурьмина – унитиол. Противопоказ-я: острые инф б-ни, интоксикации, органич пораж-я внутр органов. Мономицин ото- и нефротоксич. Акрихин нельзя при психич б-нях.

Лямблиоз:метронидазол, аминохинол, фуразолидон. Мех-м: ↓акт-ти ферментных систем, наруш-е синтеза белка и нуклеиновых к-т. Побоч - диспепсия, гол боль, аллергии, угнетение кроветворения. Противопоказ-я: наруш-я кроветворения, б-ни ЦНС.

Трихомониаз:метронидазол, тинидазол, трихомонацид, нитазол. Мех-м: бактерицидное д-е. Побоч - диспепсия, тремор. Противопоказания: берем-ть в 1-е 3 мес, лактация, наруш-я кроветворения, б-ни ЦНС. Тинидазол более активен, чем метронидазол.

Токсоплазмоз: хлоридин, сульфаниламиды, пентамидин. Мех-м: бактериостатический (хлоридин угнетает переход дигидрофолиевой к-ты в тетрагидрофолиевую). Побоч – тератогенное д-е, анемия, лейкопения. Противопоказ-я: берем-ть, б-ни крови и почек.

Балантидиаз: мономицин, тетрациклин, хиниофон.

Противомалярийные ср-ва.

Малярия распростр-на в странах Юго-Вост Азии, Лат Америки. Возбуд-ли: P vivax, ovale (3-дн), malariae (4-дн), falciparum (тропич). Путь развития малярийного плазмодия: при укусе в орг-м чел-ка попадают спорозоиты, они внедряются в печень и образ-ся преэритроцитар формы. Затем они делятся, превращ-ся в тканевые мерозоиты, кот-е проникают в эритроциты – эритроцитарныеформы. В них созревает шизонт, делится (моруляция), образ-ся эритроцитар мерозоиты. Из них образ-ся муж и жен половые клетки – гамонты. Их оплодотв-е происходит в теле комара. Опять образ-ся спорозоиты. При 3-дн малярии часть тканевых мерозоитов после преэритроцитар цикла остается в печени, где сохран-ся длит время без клинич признаков – параэритроцитарные формы (обусловл-ют рецидивы). Различают:

I –гематошизотропные (хингамин, делагил, хинин, хлоридин) – влияют на эритроцитар шизонты;

II –гистошизотропные: преэритроцитар (хлоридин) и параэритроцитар (примахин) – влияют на тканевые шизонты;

III –гамонтотропные (хлоридин, примахин) – влияют на половые формы.

Гематошизотропные: хингамин – влияет на кровяные бесполые формы всех видов малярии и на гамонты. Прим-ют для купирования острых приступов и для профил-ки малярии. Д-е противоаритмич и иммунодепрессив. Мех-м: угнетает синтез нуклеинов к-т, поражает органеллы паразита. Побоч – диспепсия, сыпь, побеление волос. Хининд-ет на бесполые и кровяные формы плазмодия и на половы формы 3- и 4-дн малярии. Мех-м: ингибирует редупликацию ДНК. Хинин назначают для лечения тропич малярии. Д-е: угнетает зрит и слуховую зоны коры; сократим-ть и проводим-ть миокарда. Побоч – гол боль, шум в ушах, ↓зрения и слуха, желтуха, ↓АД. Хлоридин -мех-м: бактериостатич (угнетает переход дигидрофолиевой к-ты в тетрагидрофолиевую). Д-е длит-но, для профил-ки малярии.

Гистошизотропные ср-ва: примахин уничтожает вторичные параэритроцитарные формы, имеет гамонтотропное д-е. Побоч – диспепсия, метгемоглобинурия, лейкопения. Прим-ют для предупреж-я отдаленных рецидивов.

Гамонтотропные ср-ва оказывают гамонтоцидное (примахин) и гамонтостатич (хлоридин) д-е.

Противопоказ-я: б-ни крови, печени, почек, сердца.

Противоглистные ср-ва.

Нематоды – острицы, аскариды, власоглав, анкилостома, некатор, киш угрица. Цестоды – ленточные черви. Трематоды – сосальщики.

Класс-я: по локализ-и гельминтов: I – киш нематодозы (левамизол, пирантел, мебендазол, пиперазин, нафтамон, пирвиний);II –киш цестодозы (празиквантель, фенасал, аминоакрихин);III –внекиш гельминтозы (дитразин, празиквантель, хлоксил, мебендазол, битионол).

Мех-м д-я: 1) клет яды (4-хлористый этилен); 2)парализуют н/мыш систему круглых червей (пирантел, пиперазин, дитразин, левамизол, нафтамон); 3)парализуют н/мыш систему плоских червей и разрушают их покров/ткани (фенасал, битионол); 4)угнетают энергетич процессы гельминтов (аминоакрихин, пирвиний, левамизол, мебендазол).

Показания: аскаридоз и энтеробиоз (мебендазол, пирантел, левамизол, пиперазин); стронгилоидоз (пирвиний); цестодозы (празиквантель, фенасал, аминоакрихин); трематодоз (4-хлористый этилен); филяриатоз – нематоды (дитразин); шистосомоз (празиквантель); трематодоз печени (хлоксил); фасциолез (эметин); эхинококкоз (мебендазол).

Побочное д-е: диспепсия.

Противопоказания: пораж-я ЦНС, б-ни почек, печени, берем-ть.

Пиперазин –всасыв-ся хорошо, малотоксичен. Пирвиний –угнетает процессы аэробного дыхания. Левамизол –парализует мышцы глистов, нарушает метаболизм; эффективен при аскаридозе, побоч редко. Пирантел, мебендазол, нафтамон –плохо всасыв-ся из ЖКТ, побоч редко.Празиквантель –нарушает обмен Са у червей и парализует; всасыв-ся хорошо, малотоксичен. Фенасал –нарушает окислит фосфорилир-е и парализует; всасыв-ся плохо. Дитразин –выраж диспепсия, связана с массовой гибелью червей.

Противобластомные ср-ва.

Класс-я: 1)цитотоксич (алкилирующие, антиметаболиты, синтетич, антибиотики, растит);

2)гормоны и антагонисты (андрогены, эстрогены, фосфэстрол, гестагены, тамоксифен);

3)ферменты (L-аспарагиназа);

4)цитокины (интерфероны, интерлейкины, колониестимулирующие факторы);

5)радиоактивные изотопы.

Алкилирующие – циклофосфан, сарколизин, тиофосфамид, кармустин, миелосан. Антиметаболиты – метотрексат, меркаптопурин, фторурацил. Синтетич – цисплатин, дакарбазин, карбоплатин. Цитотоксич антибиотики – дактиномицин, оливомицин, рубомицин, блеомицин, доксорубицин. Растит – колхамин, винбластин, винкристин, подофиллин, этопозид.

Мех-м д-я: алкилирующие и растит угнетают деление клеток; антиметаболиты и антибиотики нарушают синтез нуклеин к-т; синтетич взаимод-ют с ДНК клетки и нарушают её ф-и.

Показания: опухоли.

Побоч: раздраж-е ЖКТ, кардио-, гепато-, нефротоксич, иммунодепрессив, мутагенное, тератогенное.

Противопоказания: угнетение кроветворения, острые инф-и, б-ни печени и почек.

126. Становление и развитие кафедры фармакологии КГМУ (Авроров, Акопов, Остроумов).